18α-甘草次酸 | 1449-05-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 提取物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 18α-甘草次酸
• 中文别名: 18-ALFA-甘草次酸；18α-甘草亭酸；甘草次酸(α型)；甘草次酸
• 英文名称: 18-α-glycyrrhetinic acid
• 英文别名: glycyrrhetinic acid；18α-glycyrrhizic acid；18alpha-Glycyrrhetinic acid；(2S,4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,14bS)-10-hydroxy-2,4a,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-13-oxo-3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,14b-dodecahydro-1H-picene-2-carboxylic acid
• CAS: 1449-05-4
• 化学式: C₃₀H₄₆O₄
• mdl: MFCD00064897
• 分子量: 470.693
• InChiKey: MPDGHEJMBKOTSU-PMTKVOBESA-N

物化性质

• 熔点：
  331-333°C
• 沸点：
  492.11°C (rough estimate)
• 密度：
  0.9967 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）
• LogP：
  6.570 (est)
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.866
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• 危险品运输编号：
  HAZARD
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  RK0190000
• 海关编码：
  2938909030
• 安全说明：
  S22,S23,S36/37/39

制备方法与用途

Glycyrrhetinic acid 是天然产物甘草酸的三萜苷元成分，在癌细胞系中表现出显著的抗增殖和诱导凋亡的生物活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  18α-甘草次酸 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 碘 、 sodium methylate 、 silver(l) oxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 氯仿 为溶剂， -20.0~20.0 ℃ 、345.0 kPa 条件下， 反应 50.5h， 生成 methyl β-D-galactopyranosyl-(1->4)-β-D-glucopyranosyl-3-O-18α-glycyrrhetinate
  参考文献：
  名称：

  甘草次酸衍生物的乳糖苷的合成及溶血性能

  摘要：

   描述了甘草次酸，其11-脱氧和18α-衍生物及其甲基酯的乳糖苷的部分合成。糖苷配基结构对标题化合物溶血特性的影响进行了讨论，并与齐墩果酸衍生物进行了比较。此外，我们描述了18α-甘草次酸的优化制备方法。

  DOI：

  10.1007/s706-002-8243-6
• 作为产物：
  描述：

  甘草次酸 在 氢氧化钾 作用下， 以 二乙二醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以45%的产率得到18α-甘草次酸
  参考文献：
  名称：

  甘草次酸衍生物的乳糖苷的合成及溶血性能

  摘要：

   描述了甘草次酸，其11-脱氧和18α-衍生物及其甲基酯的乳糖苷的部分合成。糖苷配基结构对标题化合物溶血特性的影响进行了讨论，并与齐墩果酸衍生物进行了比较。此外，我们描述了18α-甘草次酸的优化制备方法。

  DOI：

  10.1007/s706-002-8243-6

文献信息

• Design, synthesis and biological evaluation of novel HIV-1 protease inhibitors with pentacyclic triterpenoids as P2-ligands
  作者：Mei Zhu、Xiao-Nan Du、Yun-Ge Li、Guo-Ning Zhang、Ju-Xian Wang、Yu-Cheng Wang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.12.040

  日期：2019.2

  The design, synthesis and SAR study of a new series of HIV-1 protease inhibitors with pentacyclic triterpenoids as P2 ligands and phenylsulfonamide as P2' ligands were discussed. These compounds exhibited micromolar inhibitory potency, among which compound T1c displayed HIV-1 protease inhibition with IC50 values of 0.12 μM, which was 67 times the inhibitory activity of its raw material Ursolic acid

  讨论了一系列新的HIV-1蛋白酶抑制剂的设计，合成和SAR研究，该抑制剂以五环三萜为P2配体，苯基磺酰胺为P2'配体。这些化合物表现出微摩尔抑制潜能，其中化合物T1c表现出HIV-1蛋白酶抑制作用，IC50值为0.12μM，是其原料乌索酸（8.0μM）的抑制活性的67倍。
• UGT73F17, a new glycosyltransferase from <i>Glycyrrhiza uralensis</i>, catalyzes the regiospecific glycosylation of pentacyclic triterpenoids
  作者：Junbin He、Kuan Chen、Zhi-min Hu、Kai Li、Wei Song、Li-yan Yu、Chung-Hang Leung、Dik-Lung Ma、Xue Qiao、Min Ye

  DOI：10.1039/c8cc04215b

  日期：——

  The regiospecific glycosylation of pentacyclic triterpenoids by UGT73F17, a new glycosyltransferase from Glycyrrhiza uralensis, is highlighted. UGT73F17 exhibited strict substrate specificity toward the carboxyl group at C-30/C-29 of pentacyclic triterpenoids, and showed high promiscuity to sugar donors. UGT73F17 represents the first identified triterpenoid 30/29-O-glycosyltransferase, and could be

  突出了UGT73F17（一种来自甘草的新糖基转移酶）对五环三萜类化合物的区域特异性糖基化作用。UGT73F17对五环三萜类化合物的C-30 / C-29处的羧基表现出严格的底物特异性，并与糖供体高度混杂。UGT73F17代表第一个鉴定出的三萜类30 / 29- O-糖基转移酶，可以用作合成糖基酯皂苷的有效生物催化剂。
• The preparation of some derivatives of glycyrrhetic acid and oleanolic acid
  作者：P D G DEAN、T G HALSALL、M W WHITEHOUSE

  DOI：10.1111/j.2042-7158.1967.tb08011.x

  日期：2011.4.12

  Some new derivatives of glycyrrhetic acid and oleanolic acid were prepared and characterized. Various combinations of the modified and normal functional groups were synthesized as required for a separate study of the uncoupling activities of glycyrrhetic acid and oleanolic acid. The hydroxyl functions of these two acids were modified to β-carboxypropionyl, acetyl and β-methoxycarbonylpropionyl esters. The carboxyl function of glycyrrhetic acid was converted to amide, p-amidobenzoic acid, o-amidobenzoic acid and the glycine conjugate of the acid. 11-Deoxy (glycyrrhetic acid) and 9,11-dehydro-11-deoxo (from both acids) analogues were prepared. 11-Oxo analogues of oleanolic acid were synthesized as well as the methyl esters.

  摘要：制备和表征了一些甘草酸和齐墩果酸的新衍生物。根据需要合成了修改和正常官能团的各种组合，以便对甘草酸和齐墩果酸的解耦活性进行单独研究。这两种酸的羟基功能被修改为β-羧丙酰基、乙酰基和β-甲氧羰基丙酰酯。甘草酸的羧基功能转化为酰胺、对-氨基苯甲酸、邻-氨基苯甲酸和该酸的甘氨酸结合物。制备了11-去氧（甘草酸）和9,11-脱氢-11-去氧（来自两种酸）的类似物。合成了齐墩果酸的11-酮类似物以及甲酯。
• First Occurrence of a Furano-glycyrrhetinoate and Its Cytotoxicity
  作者：Lucie Heller、Sven Sommerwerk、Felix Tzschöckell、Jana Wiemann、Stefan Schwarz、Bianka Siewert、Ahmed Al-Harrasi、René Csuk

  DOI：10.1002/ardp.201500318

  日期：2015.12

  (18β)‐glycyrrhetinic acid (1), and the cytotoxicity of some derivatives was investigated by photometric SRB assays employing several human tumor cell lines. In summary, (18β)‐1 is slightly more cytotoxic than its (18α) epimer 4, but its cytotoxicity is negligible. Higher cytotoxicity was observed for the esters 2 and 5 and for the 3‐O‐acetylated esters 3 and 6. Cytotoxicity was improved dramatically when the

  (18α)-甘草次酸 (4) 由 (18β)-甘草次酸 (1) 制备，并通过使用几种人类肿瘤细胞系的光度 SRB 测定研究了一些衍生物的细胞毒性。总之，(18β)-1 的细胞毒性略高于其 (18α) 差向异构体 4，但其细胞毒性可以忽略不计。对酯 2 和 5 以及 3-O-乙酰化酯 3 和 6 观察到更高的细胞毒性。当 C-3 位的羟基被氨基部分取代时，细胞毒性显着提高。SeO2 氧化提供了一种新型呋喃甘草次酸 15。有趣的是，它的硒类似物 16 对所测试的肿瘤细胞系的细胞毒性大约低 5 到 6 倍，并且在用硒替代氧气时失去了肿瘤/非肿瘤选择性取代基。
• 18α-Glycyrrhetinic acid monoglucuronide as an anti-inflammatory agent through suppression of the NF-κB and MAPK signaling pathway
  作者：Bo Li、Yongan Yang、Liuzeng Chen、Shichao Chen、Jing Zhang、Wenjian Tang

  DOI：10.1039/c7md00210f

  日期：——

  Based on the SAR analysis of glycyrrhizin, 18α-glycyrrhetinic acid monoglucuronide (18α-GAMG) with strong inhibition against LPS-induced NO and IL-6 production in RAW264.7 cells was discovered. Western blotting and immunofluorescence results showed that 18α-GAMG reduced the expression of iNOS, COX-2, and MAPKs, as well as activation of NF-κB in the LPS-stimulated RAW264.7 cells. Further in vivo results

  基于甘草甜素的SAR分析，发现了18α-甘草次酸单葡糖苷酸（18α-GAMG）对LPS诱导的RAW264.7细胞中NO和IL-6产生具有强烈抑制作用。Western印迹和免疫荧光结果表明18α-GAMG降低了LPS刺激的RAW264.7细胞中iNOS，COX-2和MAPKs的表达以及NF-κB的激活。进一步的体内结果表明，18α-GAMG可以显着改善CCl 4诱导的肝纤维化的病理变化。