19-去甲基-5(10)-雄烯二酮 | 3962-66-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 19-去甲基-5(10)-雄烯二酮
• 中文别名: 雌甾-5(10)-烯-3,17-二酮；9-去甲基-5(10)-雄烯二酮；19-去甲-5(10)-雄烯二酮；19-去甲基-5-雄烯二酮；碱性脱羧；19-去甲基-5(10)-雄甾烯-3,17-二酮；19-去甲基雄烯二酮；碱脱
• 英文名称: estra-5(10)-en-3,17-dione
• 英文别名: 19-nor-5(10)-androstene-3,17-dione；estra-5(10)-ene-3,17-dione；estr-5(10)-ene-3,17-dione；5(10)-Estrene-3,17-dione；5(10)-estren-3,17-dione；19-nor-5-androstenedione；(8R,9S,13S,14S)-13-methyl-1,2,4,6,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-dione
• CAS: 3962-66-1
• 化学式: C₁₈H₂₄O₂
• mdl: MFCD00271641
• 分子量: 272.387
• InChiKey: RORYLAUXKSWMQL-CBZIJGRNSA-N

物化性质

• 熔点：
  144-146 °C
• 沸点：
  427.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.13±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、甲醇（微溶、加热）
• LogP：
  2.8 at 25℃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.777
• 拓扑面积：
  34.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2914190090
• 储存条件：
  2~8℃

制备方法与用途

化学性质：结晶。熔点为145-146℃。其旋光度在氯仿中的测量值为[α]24/D+270°，在二氧杂环己烷中的测量值为[α]D+265°。

用途：作为诺龙苯丙酸酯和诺龙癸酸酯的中间体，并用于药物合成。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  19-去甲基-5(10)-雄烯二酮 在 咪唑 、 sodium tetrahydroborate 、 丙二酸 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 21.0h， 生成 tert-butyl-[[(8R,9S,13S,14S,17S)-3,3-dimethoxy-13-methyl-2,4,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]oxy]-dimethylsilane
  参考文献：
  名称：

  Templeton, John F.; Ling, Yangzhi; Lin, Weiyang, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1994, # 9, p. 1149 - 1158

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基雌酮 在 丙二酸 、 三氟化硼乙醚 、 氨 、 lithium 、 原甲酸三乙酯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 10.75h， 生成 19-去甲基-5(10)-雄烯二酮
  参考文献：
  名称：

  制备19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物的方法

  摘要：

  本发明公开了一种制备19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物的方法，以雌酚酮为原料，先依次通过醚化反应、缩酮保护反应、伯奇还原反应得到伯奇还原产物；然后用低级脂肪酸作为催化剂，将伯奇还原产物经选择性水解反应生成19-去甲-5(10)-雄烯酮化合物。本发明对17位有缩酮保护基的伯奇还原产物的水解工艺进行优化改良，以二元脂肪酸为酸催化剂，首次通过选择性水解反应高收率、高选择性地得到单一的19-去甲-5(10)-雄烯二酮；同时本发明也首次发现以低级一元脂肪酸为催化剂可以得到单一的19-去甲-5(10)-雄烯二酮的17位缩酮保护衍生物。

  公开号：

  CN103601781B

文献信息

• Copper-Catalyzed Vinylogous Aerobic Oxidation of Unsaturated Compounds with Air
  作者：Hai-Jun Zhang、Alexander W. Schuppe、Shi-Tao Pan、Jin-Xiang Chen、Bo-Ran Wang、Timothy R. Newhouse、Liang Yin

  DOI：10.1021/jacs.8b01886

  日期：2018.4.18

  A mild and operationally simple copper-catalyzed vinylogous aerobic oxidation of β,γ- and α,β-unsaturated esters is described. This method features good yields, broad substrate scope, excellent chemo- and regioselectivity, and good functional group tolerance. This method is additionally capable of oxidizing β,γ- and α,β-unsaturated aldehydes, ketones, amides, nitriles, and sulfones. Furthermore, the

  描述了一种温和且操作简单的铜催化乙烯基有氧氧化 β,γ-和 α,β-不饱和酯。该方法具有收率好、底物范围广、化学选择性和区域选择性好、官能团耐受性好等特点。该方法还能够氧化β,γ-和α,β-不饱和醛、酮、酰胺、腈和砜。此外，本催化体系适用于双乙烯基和三乙烯基氧化。发现四甲基胍 (TMG) 作为碱的作用至关重要，但我们也推测它可以作为三氟甲磺酸铜 (II) 的配体来生产活性铜​​ (II) 催化剂。进行的机械实验表明，通过烯丙基铜 (II) 物质存在一个合理的反应途径。最后，
• Synthesis of Conjugated Dienol Phosphates
  作者：Grzegorz Blotny、Ralph M. Pollack

  DOI：10.1055/s-1988-27482

  日期：——

  Conjugated dienol phosphates substituted at either the 1 or 2 position can be prepared from α,β- or β,γ-unsaturated ketones by treatment with lithium tetramethylpiperidine and a dialkyl or diaryl chlorophosphate. Simple enol phosphates can also be synthesized by this method.

  1或2位取代的共轭二烯醇磷酸酯可通过α,β-或β,γ-不饱和酮与四甲基哌啶锂和二烷基或二芳基氯磷酸酯的反应制备。该方法亦可用于简单烯醇磷酸酯的合成。
• Interactions of thiol-containing androgens with human placental aromatase
  作者：Patrick J. Bednarski、Sidney D. Nelson

  DOI：10.1021/jm00121a037

  日期：1989.1

  androstenedione. The inhibitory activity of 19-SHA may be explained by two independent mechanisms: (1) suicide inactivation of aromatase in the ferrous state; and (2) a direct "hyper-type II" binding to the remaining portion of the cytochrome in the ferric state. A free thiol group was necessary for the suicide inhibitory activity of 19-SHA; time-dependent inactivation of aromatase by 19-(acetylthio)androst-4-ene-3

  合成并研究了一系列硫醇雄激素，以表征对抑制芳香化酶重要的结构特征。雄烯二酮与2个α-，10个β-或19个位置的硫醇基团的类似物引起人类胎盘芳香化酶的时间依赖性抑制。当将它们的KI和kcat值与4-羟基雄烷-4-烯-3,17-二酮（4-OHa）和10β-炔丙基4-烯-3,17-二酮（PED）的KI和kcat值进行比较时，硫醇雄激素10β-巯基雌二醇-4-烯-3,17-二酮（10β-SHnorA）被证明是最有效的自杀底物。然而，19-巯基和4-烯-3-烯-3,17-二酮（19-SHA）是最好的全能抑制剂。除19-SHA以外的所有化合物均具有正常的I P-450差异光谱以及部分纯化/增溶的人胎盘芳香酶。该系列化合物的Ks值与时间和浓度依赖性抑制实验确定的KI值进行了定性比较。19-SHA诱导了Soret在380和474 nm处的分裂峰，这表明19-硫醇盐直接结合到芳香化酶的三价铁上。这种结合可以
• Synthesis, Reactions, Conformation Analysis, and NMR Spectra of 5,10-Epoxy-5ξ,10ξ-estrane-3,17-diones
  作者：Miloš Buděšínský、Jan Fajkoš、Jaroslav Günter、Alexander Kasal

  DOI：10.1135/cccc20050507

  日期：——

  On epoxidation of estr-5(10)-ene-3,17-dione, the 5β,10β-epoxide is the major product. The mixture of epoxides was converted into 5,10β-dihydroxy-5α-estrane-3,17-dione, 10α- and 10β-hydroxyestr-4-ene-3,17-dione, and estrone. Due to the sensitivity of the products, ¹H NMR was the best way to monitor the reaction pathway.

  在对雌二烯-5（10）-烯-3,17-二酮进行环氧化反应时，5β,10β-环氧化物是主要产物。环氧化物混合物转化为5,10β-二羟基-5α-雌甾烷-3,17-二酮，10α-和10β-羟基雌甾-4-烯-3,17-二酮以及雌酮。由于产物的敏感性，¹H NMR是监测反应途径的最佳方法。
• 19-Hydroxy-5β,19-cyclosteroids: synthesis, isomerization and ring opening
  作者：John F. Templeton、Yangzhi Ling、Weiyang Lin、Helena Majgier-Baranowska、Kirk Marat

  DOI：10.1039/a604405k

  日期：——

  19(R/S)-Hydroxy-5β,19-cyclosteroids have been synthesised from the 19-formyl 4-en-3-one by reductive cyclization with zinc in aqueous acetic acid. Treatment of the aldehyde with lithium in liquid ammonia also gave the 19(R)-hydroxy-5β,19-cyclosteroid together with the 17β-hydroxy analogue. The 19(R)-alcohol is isomerized to the 19(S)-alcohol in either dilute acidic or basic media via the 3-hydroxy-3,5-cyclosteroid. The 19(S)-alcohol is in equilibrium with its 3-hemiketal. Treatment of the 19(R)-alcohol with methanolic HCl gave the 19(R)- and 19(S)-methyl ethers, the 3-methyl ether 19-ketal and the 3α-methoxy-3β,5β- cyclosteroid. Further rearrangements of the 19(R)- and 19(S)-alcohols take place on more vigorous treatment with acid or base to give cyclopropanol ring-opened aldehydes including a 5β-methyl-A-norsteroid. Metal hydride reduction of the 3-ketone in the 19(R)-alcohol gave only the 3β-alcohol whereas the 19(S)-alcohol gave both the 3α- and 3β-alcohols. Acid treatment of the 3β-alcohols gave products with retention of configuration at C-5 and C-19 while base-catalysed ring opening gave inversion at C-5. Ring opening mainly involved breaking of the 5,19-bond, however, the 19(S)-alcohol also resulted in 10,19-bond cleavage. Structures were established by NMR measurements.

  19(R/S)-Hydroxy-5β,19-cyclosteroids 是由 19-formyl 4-en-3-one 在乙酸水溶液中与锌发生还原环化反应而合成的。在液氨中用锂处理醛，也得到了 19（R）-羟基-5δ²,19-环甾烷和 17δ²-羟基类似物。在稀酸性或碱性介质中，19(R)-醇通过 3-羟基-3,5-环甾烷异构化成 19(S)-醇。用甲醇盐酸处理 19(R)-乙醇可得到 19(R)-和 19(S)-甲醚、3-甲醚 19-酮和 3δ-甲氧基-3δ²,5δ-环甾烷。19(R)-和 19(S)-醇在酸或碱的强力处理下发生进一步重排，生成环丙醇开环醛，包括 5δ-甲基-A-正甾烷。金属氢化物还原 19(R)-醇中的 3-酮只得到 3δ-醇，而 19(S)-醇同时得到 3δ-和 3δ-醇。对 3δ-醇进行酸处理后得到的产物保留了 C-5 和 C-19 的构型，而碱催化的开环反应则使 C-5 发生反转。开环主要涉及 5,19-键的断裂，但 19(S)-醇也会导致 10,19-键的断裂。结构是通过核磁共振测量确定的。