2,2-二氟-2-(喹啉-6-基)乙酸 | 1093341-40-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 2,2-二氟-2-(喹啉-6-基)乙酸
• 英文名称: 2,2-difluoro-2-(quinolin-6-yl)acetic acid
• 英文别名: 2,2-difluoro-2-quinolin-6-ylacetic acid
• CAS: 1093341-40-2
• 化学式: C₁₁H₇F₂NO₂
• 分子量: 223.179
• InChiKey: XPNFHEBOISKYGR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  50.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,2-二氟-2-(喹啉-6-基)乙酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现有效的选择性8-氟三唑并吡啶c-Met抑制剂

  摘要：

  c-Met和/或肝细胞生长因子（HGF）的过度表达，MET基因的扩增以及c-Met激酶结构域的突变可以激活信号通路，从而通过使肿瘤细胞增殖，存活，侵袭来促进癌症进展和转移。在本文中，我们报告了8-氟三唑并吡啶类化合物作为c-Met活性抑制剂的发现。通过结合基于结构的药物设计，SAR研究和代谢产物鉴定优化8-氟三唑并吡啶骨架，可提供有效的（细胞IC 50 <10 nM），具有理想药代动力学特性的c-Met选择性抑制剂，可有效抑制HGF介导的c-Met磷酸化在小鼠肝脏药效学模型中的作用。

  DOI：

  10.1021/jm501913a
• 作为产物：
  描述：

  6-溴喹啉 在 氯化镍二甲氧基乙烷 、 水 、 三苯基膦 、 lithium chloride 、 sodium hydroxide 、 锌 作用下， 以 二甲胺 为溶剂， 反应 12.08h， 生成 2,2-二氟-2-(喹啉-6-基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  镍催化杂芳基卤化物与氯二氟乙酰胺和氯二氟乙酸酯的偶联反应

  摘要：

  已开发出镍催化的杂芳基卤化物与氯二氟乙酰胺和氯二氟乙酸酯的交叉偶联。广泛使用的氟源和杂芳基卤化物的合成简单性使该协议具有成本效益的生物活性分子合成，为药物化学应用提供了一条简便的途径。

  DOI：

  10.1002/chem.202200642

文献信息

• Discovery of 6-(difluoro(6-(4-fluorophenyl)-[1,2,4]triazolo[4,3- b ][1,2,4]triazin-3-yl)methyl)quinoline as a highly potent and selective c-Met inhibitor
  作者：Zhengsheng Zhan、Xia Peng、Qiufeng Liu、Fang Chen、Yinchun Ji、Shanyan Yao、Yong Xi、Yipeng Lin、Tiantian Chen、Yechun Xu、Jing Ai、Meiyu Geng、Wenhu Duan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.03.076

  日期：2016.6

  c-Met/HGF overexpression has been detected in many human malignancies including tumors which are resistant to anticancer therapy. Disrupting the aberrant c-Met/HGF axis has enjoyed significant progress in both preclinical and clinical antitumor campaign. To eliminate the OCH2-related metabolic deficiency of our previously reported triazolotriazine 2, we synthesized a series of CH2-/CF2-linked triazolotriazines

  在许多人类恶性肿瘤（包括对抗癌治疗有抵抗力的肿瘤）中已经检测到c-Met / HGF的过度表达。在临床前和临床抗肿瘤运动中，破坏异常的c-Met / HGF轴都取得了重大进展。为了消除OCH 2我们以前报道triazolotriazine的-相关代谢不足2，合成了一系列的CH 2 - / CF 2 -连接triazolotriazines并评估他们的c-Met活动，导致高度有效的化合物23与IC 50c-Met中0.24 nM的酶活性和EBC-1癌细胞系中0.85 nM的细胞活性值以及EBC-1异种移植小鼠模型在口服剂量为25 mg / kg时肿瘤完全消退。基于其强大的抗增殖活性和良好的药代动力学特性，已选择23种药物作为临床前研究的候选药物。
• [EN] AMINOPYRAZOLE TRIAZOLOTHIADIAZOLE INHIBITORS OF C-MET PROTIEN KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS À BASE DE TRIAZOLOPYRAZOLE, TRIAZOLOTHIADIAZOLE DE LA PROTÉINE KINASE C-MET
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2010138665A1

  公开（公告）日：2010-12-02

  The present invention relates to compounds of formula (I), which is useful in the inhibition of c-Met protein kinase. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising compounds of formula (I) and methods of using the compositions in the treatment of proliferative disorders.

  本发明涉及公式（I）的化合物，该化合物在抑制c-Met蛋白激酶方面具有用途。该发明还提供了包含公式（I）化合物的药学上可接受的组合物，并提供了使用这些组合物治疗增生性疾病的方法。
• AMINOPYRAZOLE TRIAZOLOTHIADIAZOLE INHIBITOR OF C-MET PROTEIN KINASE
  申请人：Lauffer David J.

  公开号：US20110294849A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present invention relates to anhydrous and hydrated forms of Compound 1, which qre useful in the inhibition of c-Met protein kinase. The invention also provides pharmaceutically acceptable compositions comprising compounds of formula I and methods of using the compositions in the treatment of proliferative disorders.

  本发明涉及化合物1的无水和水合形式，这些形式在抑制c-Met蛋白激酶方面非常有用。该发明还提供了包含式I化合物的药用可接受组合物，并提供了使用这些组合物治疗增殖性疾病的方法。
• Synthesis of triazolotriazine derivatives as c-Met inhibitors
  作者：Yuting Guo、Xia Peng、Yinchun Ji、Yitong Zhang、Jian Ding、Zhengsheng Zhan、Jing Ai、Wenhu Duan

  DOI：10.1007/s11030-020-10067-5

  日期：2021.5

  activity, and subnanomolar MKN45 and EBC-1 cellular potencies. The proposed binding model of 8 and c-Met unraveled that two canonical hydrogen bonds and a π–π stacking interaction formed between the inhibitor and the ATP binding site of c-Met kinase domain, which accounted for its potent c-Met activities. Graphic abstract

  摘要 受体酪氨酸激酶 c-Met 是重要的抗肿瘤药物靶点。三唑并三嗪类似物2 – 10得到了有效制备，并评估了酶促和细胞 c-Met 活性。研究了三唑并三嗪核心和 CF 2 -喹啉部分的简要构效关系，从而发现了具有纳摩尔酶促 c-Met 活性和亚纳摩尔 MKN45 和 EBC-1 细胞效力的化合物8。提出的8和 c-Met 的结合模型揭示了两个典型的氢键和一个π – π 抑制剂与 c-Met 激酶结构域的 ATP 结合位点之间形成堆积相互作用，这解释了其有效的 c-Met 活性。 图形摘要
• Fused heterocyclic derivatives and methods of use
  申请人：Albrecht Brian K.

  公开号：US20090124609A1

  公开（公告）日：2009-05-14

  Selected compounds are effective for prophylaxis and treatment of diseases, such as HGF mediated diseases. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving, cancer and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.

  所选化合物对于预防和治疗HGF介导的疾病等疾病有效。该发明涵盖了新型化合物、类似物、前药和其药学上可接受的盐、制药组合物以及用于预防和治疗涉及癌症等疾病和其他疾病或病况的方法。该发明还涉及用于制备这种化合物的过程，以及在这种过程中有用的中间体。