氯唑沙宗 | 95-25-0

• 物质功能分类: 原料药 - 麻醉剂 - 骨骼肌松弛药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 中文名称: 氯唑沙宗
• 中文别名: 5-氯-2-苯并噁唑啉酮；氯苯恶唑酮；氯羟苯噁唑；氯唑沙噻；5-氯-2-苯并恶唑酮；5-氯-2-苯并噁唑酮；磷酸组胺；5-氯苯骈恶唑酮；氯唑酮；5-氯-2-羟基苯并恶唑；氯羟苯恶唑；5-氯-2-苯并恶唑啉酮；6-氯苯并恶唑酮
• 英文名称: 5-chloro-2-benzoxazolinone
• 英文别名: Chlorzoxazone；5-chloro-2(3H)-benzoxazolone；5-chlorobenzo[d]oxazol-2(3H)-one；5-chloro-3H-1,3-benzoxazol-2-one
• CAS: 95-25-0
• 化学式: C₇H₄ClNO₂
• mdl: MFCD00005717
• 分子量: 169.567
• InChiKey: TZFWDZFKRBELIQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  191-192 °C (lit.)
• 密度：
  1.3771 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO：可溶50mg/mL，澄清
• LogP：
  1.816 (est)
• 物理描述：
  Solid
• 保留指数：
  1714;1728
• 稳定性/保质期：

  避免与氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

氯佐沙宗在肝脏中迅速代谢，并以葡萄糖醛酸苷结合形式主要通过尿液排出。

Chlorzoxazone is rapidly metabolized in the liver and is excreted in the urine, primarily in a conjugated form as the glucuronide.

来源:DrugBank

代谢

氯佐沙宗已知的人类代谢物包括6-羟基氯佐沙宗。

Chlorzoxazone has known human metabolites that include 6-Hydroxychlorzoxazone.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 肝毒性

尚未有足够的前瞻性研究来证明氯唑沙宗治疗期间谷丙转氨酶（ALT）或谷草转氨酶（AST）升高的发生率。有极少数临床明显的肝脏疾病可能归因于氯唑沙宗的病例，包括致死病例。这种情况必须非常罕见，因为这种药物被广泛使用。虽然个案报告很少，但在许多情况下氯唑沙宗确实有明确的责任；此外，一种具有相似结构的相关肌肉松弛剂（佐沙胺）在1961年因肝毒性而被撤出使用。通常潜伏期为1到4周，疾病模式通常为肝细胞型，ALT水平显著升高和黄疸，碱性磷酸酶略有增加。也有描述了接触氯唑沙宗后出现胆汁淤积性酶升高。过敏表现（皮疹和发热）很常见，特别是在潜伏期短的病例（案例1）；自身抗体很少见。一旦停止使用氯唑沙宗，恢复很快，但已有尽管早期停止使用该药物，疾病仍进展至死亡的病例报告（案例2）。重新接触后，损伤迅速复发，常伴有发热。

There have been no adequate prospective studies demonstrating the rates of ALT or AST elevations on chlorzoxazone therapy. Rare instances of clinical apparent liver disease possibly attributable to chlorzoxazone have appeared, including fatal cases. Such cases must be very rare, as this agent is widely used. While case reports have been few, in many instances chlorzoxazone was clearly implicated; furthermore, a related muscle relaxant with similar structure (zoxazolamine) was withdrawn from use in 1961, largely because of hepatotoxicity. The usual latency period is 1 to 4 weeks and the pattern of disease typically hepatocellular with marked elevations in ALT levels and jaundice, with minimal increases in alkaline phosphatase. Cholestatic enzyme elevations after exposure to chlorzoxazone have also been described. Allergic manifestations (rash and fever) are common, particularly in cases with a short latency (Case 1); autoantibodies are rare. Recovery is rapid once chlorzoxazone is stopped, but fatal cases have been reported, with disease progression despite early discontinuation of the agent (Case 2). There is rapid recurrence of injury with reexposure, often accompanied by fever.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：氯唑沙宗

Compound:chlorzoxazone

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：最令人关注的药物性肝损伤

DILI Annotation:Most-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重等级：8

Severity Grade:8

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：警告和预防措施

Label Section:Warnings and precautions

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 消除途径

氯佐沙宗在体内迅速代谢，并以葡萄糖醛酸苷结合形式主要通过尿液排出。

Chlorzoxazone is rapidly metabolized and is excreted in the urine, primarily in a conjugated form as the glucuronide.

来源:DrugBank

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S24/25,S26,S36,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  DM5250000
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  密封保存于阴凉、干燥处，并确保工作间有良好的通风设施。远离火源和氧化剂。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Chlorzoxazone
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
5-Chloro-2-hydroxybenzoxazole
5-Chloro-2(3H)-benzoxazolone
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
皮肤刺激 (类别2)
眼刺激 (类别2A)
特异性靶器官系统毒性（一次接触） (类别3)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
H315 造成皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H335 可能引起呼吸道刺激。
警告申明
预防
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P271 只能在室外或通风良好之处使用。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P302 + P352 如与皮肤接触，用大量肥皂和水冲洗受感染部位.
P304 + P340 如吸入，将患者移至新鲜空气处并保持呼吸顺畅的姿势休息.
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P312 如感觉不适，呼救中毒控制中心或医生.
P321 具体治疗(见本标签上提供的急救指导)。
P330 漱口。
P332 + P313 如发生皮肤刺激：求医/ 就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊.
P362 脱掉沾染的衣服，清洗后方可重新使用。
储存
P403 + P233 存放于通风良的地方。 保持容器密闭。
P405 存放处须加锁。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 5-Chloro-2-hydroxybenzoxazole
别名
5-Chloro-2(3H)-benzoxazolone
: C7H4ClNO2
分子式
: 169.57 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Chlorzoxazone
-
CAS 号 95-25-0
EC-编号 202-403-9

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。
将人员撤离到安全区域。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 191 - 192 °C - lit.
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 763 mg/kg
备注: 行为的：睡眠时间改变（包括正位反射的改变）。 行为的：肌肉无力 行为的：运动失调症
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
吸入 - 可能引起呼吸道刺激。
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 造成皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: DM5250000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。 联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

骨骼肌松弛剂——氯唑沙宗 氯唑沙宗概述

**氯唑沙宗**是一种口服有效的中枢性骨骼肌松弛剂。其化学结构与所有其他肌肉松弛药物完全不同，主要通过作用于脊髓和大脑皮层下的中枢，抑制致肌肉痉挛的多突触反射来产生肌肉松弛效果，从而缓解由痉挛引起的疼痛并增加受累肌肉的灵活性。

对乙酰氨基酚

对乙酰氨基酚是一种非甾体类解热镇痛药，可能主要通过抑制前列腺素合成而发挥镇痛和解热作用。研究发现，复方氯唑沙宗片中含有的对乙酰氨基酚能够增强氯唑沙宗的作用效果。

复方氯唑沙宗的药理作用

• 肌松作用：小鼠攀网法研究表明，复方氯唑沙宗呈现明显剂量依赖性的肌松作用，并能有效保护士的宁诱发的小鼠惊厥。
• 镇痛作用：热板法镇痛试验表明，该药物具有明显的镇痛效果并呈剂量依赖性，对酒石酸锑钾引起的疼痛性扭体反应也表现出显著的拮抗作用。此外，氯唑沙宗和对乙酰氨基酚有良好的镇痛协同效应。

药代动力学

本品经消化道吸收完全，在1.5-2小时内血药浓度达到峰值，并广泛分布于肌肉、肾、肝、脑和脂肪中。至6小时药物浓度明显降低，体内几乎全部代谢分解，消除半衰期约1小时。

适应症/功能主治

氯唑沙宗适用于各种急性或慢性软组织（如肌肉、韧带、筋膜）扭伤、挫伤、运动后肌肉酸痛及劳损引起的疼痛；由中枢神经系统病变导致的肌肉痉挛以及慢性筋膜炎等病症。

氯唑沙宗合成方法

以2,5-二氯硝基苯为原料，经水解、还原反应制得2-氨基-4-氯苯酚，在盐酸中环合即得到氯唑沙宗，总收率为84%。

药物相互作用

本品与酚噻嗪类、巴比妥酸类衍生物及单胺氧化酶抑制药合用时需减少用药量。

不良反应

偶见轻度嗜睡、头晕、恶心、心悸、无力和上腹痛等不良反应，如出现过敏反应应立即停药。这些不良反应一般较轻微，可自行消失或停药后缓解。

用途

• 医药中间体。
• 中枢性肌肉松弛剂，用于治疗各种急慢性扭伤、挫伤、肌肉劳损引起的软组织疼痛及中枢神经引起的肌肉痉挛等。

生产方法

由2-氨基-5-氯苯并噁唑为原料制得。

类别与毒性分级

• 类别：有毒物质。
• 毒性分级：高毒。
• 急性毒性（口服）：
  • 大鼠LD50: 763毫克/公斤；
  • 小鼠LD50: 440毫克/公斤。

可燃性危险特性

氯唑沙宗热分解可排出有毒氮氧化物和氯化物烟雾。

储运特性

库房需低温通风干燥，并与食品原料分开存放。

灭火剂

• 水。
• 二氧化碳。
• 泡沫。
• 干粉。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯唑沙宗 在 硝酸 作用下， 生成 6-benzenesulfonylamino-5-chloro-3H-benzooxazol-2-one
  参考文献：
  名称：

  6-芳基磺酰亚胺基苯并恶唑-2（3 H）-ones的制备及一些反应

  摘要：

  标题化合物，从6- arylsulphonamidobenzoxazol-2（3制备ħ通过氧化） -酮，进行加成的氯化氢，叠氮酸，benzenesulphinic酸，和乙酰丙酮以得到取代的苯并唑-2（3 H ^） -酮。相反，哌啶和甲醇裂解杂环。

  DOI：

  10.1039/j39700000850
• 作为产物：
  描述：

  4-chlorophenyl carbonazidate 300.0~350.0 ℃ 、26.66 Pa 条件下， 生成 氯唑沙宗
  参考文献：
  名称：

  azidoformates的环化。芳基叠氮基甲酸酯的环化

  摘要：

  苯基叠氮基甲酸酯在邻位直接受到氮的攻击，在“喷雾热解”中产生苯并恶唑酮，而α-萘基叠氮甲酸酯仅通过β-攻击产生萘并恶唑酮。联苯-2-基叠氮基甲酸酯通过邻环的氮原子攻击而生成7-苯基苯并恶唑酮和氮杂ze，而2,6-二甲基叠氮基甲酸酯生成的内-Diels-Alder二聚体为6-异氰基-2,6-二甲基环己-2 ，4-二烯酮在相同条件下。

  DOI：

  10.1039/c39810000241
• 作为试剂：
  描述：

  1-苯基-3-三氟甲基-1H-吡唑-4-羧酸 、 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 1-羟基苯并三唑 、 水 、 三乙胺 在 二氯甲烷 、 盐酸 、 potassium carbonate 、 Brine 、 magnesium sulfate 、 氯唑沙宗 、 acetonitrile-water 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.33h， 以to yield N-(2-(trans-4-(1-methyl-4-phenyl-1H-imidazol-2-yl)cyclohexanecarboxamido)ethyl)-1-phenyl-3-(trifluoromethyl)-1H-pyrazole-4-carboxamide as a white solid (173 mg, 29%)的产率得到
  参考文献：
  名称：

  AMIDE COMPOUNDS

  摘要：

  本发明提供由式(Ie)和式(If)所表示的化合物，其中每个符号如规范中所定义。根据本发明，这些化合物具有DGAT抑制活性，并可用于预防、治疗或改善由DGAT高表达或高活化引起的疾病或病理学。

  公开号：

  US20120065196A1

文献信息

• A <i>para</i> -C-H Functionalization of Aniline Derivatives via In situ Generated Bulky Hypervalent Iodinium Reagents
  作者：Chao Tian、Xu Yao、Weizhe Ji、Qian Wang、Guanghui An、Guangming Li

  DOI：10.1002/ejoc.201801058

  日期：2018.11.25

  A general para‐selective C‐H functionalization was achieved via a steric control strategy. Para‐iodo, bromo, chloro, nitro, and trifluormethyl aniline derivatives were prepared via in situ generated, bulky hypervalent iodinium reagents in as little as 10 min. Products can be purified without column chromatography or recrystallization, which significantly reduces the waste and simplifies the work‐up

  通过空间控制策略可实现一般的对选择性C-H功能化。对碘，溴，氯，硝基和三氟甲基苯胺衍生物可在短短10分钟内通过原位生成的大体积高价碘试剂制备。无需柱色谱或重结晶即可纯化产品，从而大大减少了浪费并简化了后处理过程。
• SUBSTITUTED INDOLES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20090191183A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  Disclosed herein are substituted indole cysteinyl leukotriene receptor modulators of Formula I, process of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本文揭示了Formula I的替代吲哚半胱氨酸白三烯受体调节剂，其制备方法，药物组合物以及使用方法。
• Application of Silicon-Initiated Water Splitting for the Reduction of Organic Substrates
  作者：Ashot Gevorgyan、Satenik Mkrtchyan、Tatevik Grigoryan、Viktor O. Iaroshenko

  DOI：10.1002/cplu.201800131

  日期：2018.5

  several important classes of organic compounds is described. It is found that the reductive water splitting can be promoted by several metalloids among which silicon shows the best efficiency. The developed methodologies were applied for the reduction of nitro compounds, N-oxides, sulfoxides, alkenes, alkynes, hydrodehalogenation as well as for the gram-scale synthesis of several substrates of industrial

  描述了使用水作为氢的供体，其适合于还原几种重要类别的有机化合物。发现还原水分解可以通过几种准金属来促进，其中硅显示出最佳的效率。所开发的方法学被用于还原硝基化合物，N-氧化物，亚砜，烯烃，炔烃，加氢脱卤作用以及几种工业上具有重要意义的底物的克级合成。
• Chemical Compounds
  申请人：Brown Alan Daniel

  公开号：US20120010182A1

  公开（公告）日：2012-01-12

  The invention relates to sulfonamide derivatives, to their use in medicine, to compositions containing them, to processes for their preparation and to intermediates used in such processes. More particularly the invention relates to new sulfonamide Nav1.7 inhibitors of formula (I): or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Z 1 , R a , R b , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined in the description. Nav 1.7 inhibitors are potentially useful in the treatment of a wide range of disorders, particularly pain.

  该发明涉及磺胺衍生物，其在医学上的应用，含有它们的组合物，其制备方法以及用于这些方法的中间体。 更具体地，该发明涉及公式（I）的新磺胺基Nav1.7抑制剂： 或其药学上可接受的盐，其中Z 1 ，R a ，R b ，R 1 ，R 2 ，R 3 ，R 4 和R 5 如描述中所定义。 Nav 1.7抑制剂在治疗各种疾病，特别是疼痛方面具有潜在用途。
• [EN] COMBINATIONS COMPRISING ALPHA-2-DELTA LIGANDS<br/>[FR] COMBINAISONS CONTENANT DES LIGANDS DE ALPHA-2-DELTA
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2005092318A1

  公开（公告）日：2005-10-06

  The instant invention relates to a combination, particularly a synergistic combination, of an alpha-2-delta ligand and an atypical antipsychotic, and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions thereof and their use in the treatment of pain, particularly neuropathic pain.

  这项即时发明涉及一种组合，特别是α-2-δ配体和非典型抗精神病药物的协同组合，以及其药用盐、药物组合物及其在治疗疼痛，特别是神经病痛中的应用。

表征谱图