溴氯唑酮 | 5579-85-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并恶唑类
• 中文名称: 溴氯唑酮
• 中文别名: 氯溴唑酮；溴氯苯恶唑酮；溴氯恶酮；6-溴-5-氯-2-苯并恶唑酮
• 英文名称: 6-bromo-5-chlorobenzo[d]oxazol-2(3H)-one
• 英文别名: Bromchlorenone；6-bromo-5-chloro-3H-1,3-benzoxazol-2-one
• CAS: 5579-85-1
• 化学式: C₇H₃BrClNO₂
• 分子量: 248.463
• InChiKey: KVAWWXSLBDVXHJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  204.5°C
• 密度：
  1.8508 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 储存条件：
  库房应保持通风、低温和干燥的环境。

制备方法与用途

类别：有毒物质
毒性分级：中毒
急性毒性：口服-大鼠 LD50: 500 毫克/公斤；口服-小鼠 LD50: 871 毫克/公斤
可燃性危险特性：热分解排出有毒氮氧化物、氯化物和溴化物烟雾
储运特性：库房通风、低温干燥
灭火剂：水、干粉、沙土、泡沫、二氧化碳

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  溴氯唑酮 在 盐酸 、 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 双氧水 、 potassium acetate 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 3-{5-chloro-6-[1-(5-chloropyridin-2-yl)ethoxy]-2-oxo-2,3-dihydro-1,3-benzoxazol-3-yl}propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  一系列Kynurenine 3-Monooxygenase抑制剂的开发导致治疗急性胰腺炎的临床候选药物

  摘要：

  最近，我们报道了KMO在急性胰腺炎（AP）发病机理中的新作用。犬尿氨酸3-单加氧酶（KMO）的许多抑制剂以前已被描述为神经退行性疾病，尤其是亨廷顿舞蹈病的潜在治疗方法。然而，迄今为止报道的抑制剂相对于其细胞效力而言，其水溶性不足以与AP中所需的静脉内（iv）给药途径相容。我们已经鉴定并优化了一系列具有良好理化特性的新型高亲和力KMO抑制剂。最主要的例子是选择性强，在两个物种中清除率低，在急性胰腺炎的大鼠模型中预防肺和肾脏的损害，并正在向临床前发展。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00055
• 作为产物：
  描述：

  2,5-二氯硝基苯 在 iron(III) chloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三溴化硼 、 甲烷 、 一水合肼 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 溴氯唑酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] 3-(5-CHLORO-2-OXOBENZO[D]OXAZOL-3(2H)-YL)PROPANOIC ACID DERIVATIVES AS KMO INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS D'ACIDE 3-(5-CHLORO-2-OXOBENZO[D]OXAZOL-3(2H)-YL)PROPANOÏQUE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA KMO

  摘要：

  提供了一种公式(I)的化合物或其盐，其中R1、X和R3如说明书中所定义，用于治疗由KMO介导的疾病，如急性胰腺炎、慢性肾病、与其他系统性炎症反应综合征(SIRS)相关的条件、亨廷顿病、阿尔茨海默病、脊髓小脑共济失调、帕金森病、艾滋病痴呆复合体、肌萎缩侧索硬化(ALS)、抑郁症、精神分裂症、败血症、心血管休克、严重创伤、急性肺损伤、急性呼吸窘迫综合征、急性胆囊炎、严重烧伤、肺炎、大手术程序、缺血性肠病、严重急性肝病、严重急性肝性脑病或急性肾衰竭。

  公开号：

  WO2015091647A1

文献信息

• Predictable site-selective functionalization: Promoter group assisted <i>para</i>-halogenation of <i>N</i>-substituted <b>(</b>hetero<b>)</b>aromatics under metal-free condition
  作者：Shiv Shankar Gupta、Manisha、Rakesh Kumar、Ankit Kumar Dhiman、Upendra Sharma

  DOI：10.1039/d1ob02000e

  日期：——

  SEAr (electrophilic aromatic substitution) type reaction is disclosed. SEAr type reaction has been utilized for the C5-bromination of indolines (para-selective) with N-bromosuccinimide under metal and additive-free conditions in good to excellent yields. The developed methodology is also applicable for iodination and challenging chlorination. The pyrimidyl group is identified as a reactivity tuner

  本文公开了通过 S E Ar（亲电芳族取代）型反应对N-嘧啶基（杂）芳烃进行区域选择性对-C-H 卤化。S E Ar 型反应已用于二氢吲哚的 C5-溴化（对位选择性）与N-溴代琥珀酰亚胺在无金属和无添加剂的条件下具有良好至极好的收率。所开发的方法也适用于碘化和具有挑战性的氯化。嘧啶基被确定为反应性调节剂，它也控制区域选择性。本方法也适用于苯胺、吡啶、吲哚、羟吲哚、吡唑、四氢喹啉、异喹啉和咔唑的选择性卤化。Fukui 亲核性和自然电荷图等 DFT 研究也支持观察到的p-选择性。标题化合物后官能化为相应的芳基化、烯化和二卤化产物是通过一锅两步的方式实现的。还对药物/天然分子（哈明、依托考昔、可乐定和氯唑沙宗）进行了后期 C-H 溴化，以证明所开发方案的适用性。
• [EN] PRODRUG COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] COMPOSITIONS DE PROMÉDICAMENT ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT
  申请人：AQUESTIVE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021087359A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Pharmaceutical compositions include a prodrug of epinephrine are described.

  药物组合物包括表述的肾上腺素前药。
• Multi-functional ionic liquid compositions for overcoming polymorphism and imparting improved properties for active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients
  申请人：Rogers D. Robin

  公开号：US20070093462A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  揭示了离子液体及制备活性药物、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。还揭示了利用本文描述的组合物的方法，以克服多型性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能性、增强功效（协同作用）以及改善易用性和制造工艺。
• [EN] DUAL FUNCTIONING IONIC LIQUIDS AND SALTS THEREOF<br/>[FR] LIQUIDES IONIQUES À DOUBLE FONCTION ET SELS DE CEUX-CI
  申请人：UNIV ALABAMA

  公开号：WO2010078300A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  Disclosed herein are ionic liquid compositions comprising active pharmaceutical, biological, and nutritional compounds, and methods of use. Further disclosed are compositions of matter including liquid ion pairs alone or in solution and their use; compositions of ionic liquids that are 'solvated,' for example, 'hydrated' and their uses.

  本文揭示了包括活性药物、生物学和营养化合物的离子液体组合物，以及其使用方法。进一步揭示了包括液态离子对的物质组合物，单独或溶解后使用；以及离子液体的“溶剂化”组合物，例如“水合”的组合物及其用途。
• (S)-N-Stereoisomers of 7,8-Saturated-4,5-Epoxy-Morphinanium Analogs
  申请人：Perez Julio

  公开号：US20080207669A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  Novel (S)-N-stereoisomers of 7,8-saturated-4,5-epoxy-morphinanium analogs are disclosed. Pharmaceutical compositions containing the (S)-N-stereoisomers of 7,8-saturated-4,5-epoxy-morphinanium analogs and methods for their pharmaceutical uses are also disclosed. Such analogs are disclosed as being useful in treating, among varying conditions, hypermotility of the gastrointestinal tract.

  本专利揭示了7,8-饱和-4,5-环氧-吗啡盐类的（S）-N-立体异构体。还揭示了含有7,8-饱和-4,5-环氧-吗啡盐类（S）-N-立体异构体的药物组合物，以及其药用方法。这些类似物被发现可用于治疗多种情况，包括胃肠道过度运动。