2,4,5-涕 | 93-76-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 2,4,5-涕
• 中文别名: 2,4,5-三氯苯氧基乙酸；2,4,5-涕酸；2,4,5-三氯苯氧基醋酸；2,4,5-三氯苯氧乙酸；2，4，5，-三氯苯氧乙酸；2，4，5-三氯苯氧乙酸；2,4,5,-涕
• 英文名称: 2,4,5-Trichlorophenoxyacetic acid
• 英文别名: 2-(2,4,5-trichlorophenoxy)acetic acid
• CAS: 93-76-5
• 化学式: C₈H₅Cl₃O₃
• mdl: MFCD00004301
• 分子量: 255.485
• InChiKey: SMYMJHWAQXWPDB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  154-158 °C(lit.)
• 沸点：
  361.82°C (rough estimate)
• 密度：
  1.6048 (rough estimate)
• 闪点：
  2 °C
• 溶解度：
  Soluble in ethanol (548.2 mg/L), ether (243.2 mg/L), heptane (400 mg/L), xylenes (6.8 g/L), methanol (496 g/L), toluene (7.32 g/L) (quoted, Keith and Walters, 1992).
• 暴露限值：
  NIOSH REL: TWA 10 mg/m3, IDLH 250 mg/m3; OSHA PEL: TWA 10 mg/m3; ACGIH TLV: TWA 10 mg/m3.
• 物理描述：
  2,4,5-trichlorophenoxyacetic acid is a light tan solid (melting point 153°C). Insoluble in water. Contact may irritate the skin.
• 颜色/状态：
  WHITE SOLID
• 气味：
  Odorless
• 蒸汽压力：
  Less than 0.01 mPa @ 20 °C
• 稳定性/保质期：
  Conditions leading to instability: Temperatures above 158 °C may cause sealed metal containers to burst.
• 分解：
  Toxic gases and vapors /which include/: hydrogen chloride and carbon monoxide.
• 腐蚀性：
  Non-corrosive, but some oil based formulations may be deleterious to painted surfaces.
• 燃烧热：
  -6,500 BTU/lb
• 解离常数：
  pKa is 2.88 at 25 °C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

当温萨普和斯泰曼/苹果/种植者接触到2,4,5-T时，发生了一些脱羧作用。

WHEN WINESAP & STAYMEN /APPLE/ CULTIVATORS WERE EXPOSED TO 2,4,5-T, SOME DECARBOXYLATION OCCURRED.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

菜豆属植物（如Phaseolus）、向日葵（如Helianthus annuus）和大麦（如Hordeum）将2,4,5-T转化为其酚形式。

BEAN PLANTS (PHASEOLUS), SUN FLOWERS (HELIANTHUS ANNUS) AND BARLEY (HORDEUM) CONVERTED 2,4,5-T TO ITS PHENOL.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

从对敏感植物和不敏感植物的比较研究中，提出了两条路径，涉及初始葡萄糖酯的形成和氧化环裂解以产生氯乙酸。后者是在处理植物出现处理症状之前被检测到的。

FROM COMPARATIVE STUDIES WITH SENSITIVE AND INSENSITIVE PLANTS, 2 PATHS WERE PROPOSED, INVOLVING INITIAL GLUCOSE ESTER FORMATION AND OXIDATIVE RING CLEAVAGE TO YIELD MONOCHLOROACETATE. THE LATTER WAS DETECTED IN TREATED PLANTS PRIOR TO THE ONSET OF TREATMENT SYMPTOMS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在大鼠口服50毫克/千克体重的2,4,5-T（99.6%纯度）七天后，剂量的56-69%在尿液中回收：回收剂量中的70-85%为未改变的2,4,5-T，大约15-30%以甘氨酸和牛磺酸结合物以及2,4,5-三氯酚的形式存在；两种结合物几乎以等量排出。在 mice 中也得到了类似的结果，除了牛磺酸结合物的量更大。

SEVEN DAYS AFTER ORAL ADMIN OF 50 MG/KG BODY WT 2,4,5-T (99.6% PURE) TO RATS, 56-69% OF DOSE WAS RECOVERED IN URINE: 70-85% OF RECOVERED DOSE WAS UNCHANGED 2,4,5-T, & APPROX 15-30% WAS FOUND AS GLYCINE & TAURINE CONJUGATES & AS 2,4,5-TRICHLOROPHENOL; TWO CONJUGATES WERE EXCRETED IN NEARLY EQUAL AMT. SIMILAR RESULTS WERE OBTAINED IN MICE, EXCEPT THAT THE QUANTITY OF TAURINE CONJUGATE WAS GREATER.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

CDDs通过口服、吸入和皮肤接触途径被吸收。CDDs通过血清脂质和脂蛋白在血浆中携带，主要分布到肝脏和脂肪组织。CDDs通过微粒体单加氧酶系统非常缓慢地代谢为极性代谢物，这些代谢物可以与葡萄糖醛酸和谷胱甘肽发生结合反应。它们可能通过诱导CDDs来增加自己的代谢速率，即诱导I相和II相酶。CDDs的主要排泄途径是胆汁和粪便，尽管也有少量通过尿液和哺乳排出。

CDDs are absorbed through oral, inhalation, and dermal routes of exposure. CDDs are carried in the plasma by serum lipids and lipoproteins, distributing mainly to the liver and adipose tissue. CDDs are very slowly metabolized by the microsomal monooxygenase system to polar metabolites that can undergo conjugation with glucuronic acid and glutathione. They may increase the rate of their own metabolism by inducing CDDs induce both phase I and phase II enzymes. The major routes of excretion of CDDs are the bile and the feces, though smaller amounts are excreted in the urine and via lactation. (L177)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

CDDs通过结合芳基烃受体并随后改变某些基因的转录来产生其毒性作用。对Ah受体的亲和力取决于特定CDD的结构。基因表达的改变可能源于Ah受体与其异二聚体形成伙伴——芳基烃受体核移位子的直接相互作用，以及与基因调控元件的结合，或者启动磷酸化/脱磷酸化级联反应，从而随后激活其他转录因子。受影响的基因包括几个癌基因、生长因子、受体、激素和药物代谢酶。这些基因的转录/翻译改变被认为是CDDs大多数毒性作用的原因。这包括2,3,7,8-四氯二苯并-p-二恶英的致癌性，被认为是其改变外源性和内源性物质通过诱导CYP1A1和CYP1A2依赖的药物代谢酶损伤DNA的能力的结果。

CDDs cause their toxic effects by binding to the aryl hydrocarbon receptor and subsequently altering the trascription of certain genes. The affinity for the Ah receptor depends on the structure of the specific CDD. The change in gene expression may result from the direct interaction of the Ah receptor and its heterodimer-forming partner, the aryl hydrocarbon receptor nuclear translocator, with gene regulatory elements or the initiation of a phosphorylation/dephosphorylation cascade that subsequently activates other transcription factors. The affected genes include several oncogenes, growth factors, receptors, hormones, and drug-metabolizing enzymes. The change in transcription/translation of these genes is believed to be the cause of most of the toxic effects of CDDs. This includes 2,3,7,8-tetrachlorodibenzo-p-dioxin's carcinogenicity is thought to be the result of its ability to alter the capacity of both exogenous and endogenous substances to damage the DNA by inducing CYP1A1- and CYP1A2-dependent drug-metabolizing enzymes. (L177)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌性证据

致癌性分类：1）人类证据：有限；对人类致癌风险的总体评估为2B组：该物质可能对人类致癌。/氯苯氧基除草剂；来自表格/

Classification of carcinogenicity: 1) evidence in humans: limited; Overall summary evaluation of carcinogenic risk to humans is Group 2B: The agent is possibly carcinogenic to humans. /Chlorophenoxy herbicides; From table/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

A4；不可归类为人类致癌物。

A4; Not classifiable as a human carcinogen.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌物分类

2B，可能对人类有致癌性。

2B, possibly carcinogenic to humans. (L135)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 健康影响

接触大量氯代二苯并对二恶英（CDDs）会导致氯痤疮，这是一种严重的皮肤疾病，其特征是脸上和上半身出现类似粉刺的损伤。CDDs还可能造成肝脏损伤，并引起长期的葡萄糖代谢改变和激素水平的微妙变化。此外，研究表明CDDs可能会破坏内分泌系统，削弱免疫系统，以及造成生殖损害和出生缺陷、中枢和周围神经系统病理、甲状腺疾病、子宫内膜异位症和糖尿病。2,3,7,8-四氯二苯并对二恶英也是一种已知的人类致癌物。

Exposure to large amounts of CDDs causes chloracne, a severe skin disease with acne-like lesions that occur mainly on the face and upper body. CDDs may also cause liver damage and induce long-term alterations in glucose metabolism and subtle changes in hormonal levels. In addition, studies have shown that CDDs may disrupt the endocrine system and weaken the immune system, as well as cause reproductive damage and birth defects, central and peripheral nervous system pathology, thyroid disorders, endometriosis, and diabetes. 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin is also a known human carcinogen. (L177, L178)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

吸收、分配和排泄

2,4,5-T 口服给予志愿者 100-150 毫克的剂量后被迅速吸收，并从血液中逐渐消除，表现出一级消除速率；72小时内超过80%的剂量以原形从尿液中排出。在接触该物质的工人中，每日尿液中排出的量在11/21的样本中测量为0.5-3.6毫克/天。

2,4,5-T given orally to ... volunteers in doses of 100-150 mg was readily absorbed and gradually eliminated from blood plasma, showing first-order elimination rate; more than 80% of dose was excreted in urine in intact form within 72 hr. Daily urinary excretion ... in exposed workers was found to range from 0.5-3.6 mg/day in 11/21 samples.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

... 结果 ... 通过对大鼠单次静脉注射5或100毫克/千克体重的(14)C-2,4,5-T，分别有2.3%和7.6%的放射性物质随粪便排出，这表明... 在较高剂量下，胆汁排泄的2,4,5-T及其降解产物参与了2,4,5-T从体内的整体消除。

... RESULTS ... OBTAINED WITH SINGLE IV INJECTIONS OF 5 OR 100 MG/KG BODY WT (14)C-2,4,5-T IN RATS, WHERE 2.3 & 7.6% OF RADIOACTIVITY WERE EXCRETED IN FECES, RESPECTIVELY, /SUGGESTED/ ... THAT @ HIGHER DOSE BILIARY EXCRETION OF 2,4,5-T &/OR ITS DEGRADATION PRODUCTS IS INVOLVED IN OVERALL ELIMINATION OF 2,4,5-T FROM THE BODY.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在给怀孕大鼠单次口服0.17-41毫克/千克体重的(14)C-2,4,5-T后，在检查的所有组织中以及牛奶和胎儿中发现了放射性。

RADIOACTIVITY WAS FOUND IN ALL TISSUES EXAMINED AS WELL AS IN MILK & FETUSES AFTER SINGLE ORAL ADMIN OF 0.17-41 MG/KG BODY WT (14)C-2,4,5-T TO PREGNANT RATS.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

单次给予怀孕小鼠100毫克/千克体重的2,4,5-T剂量在72小时内几乎完全被消除；然而，在连续四天给予相同剂量后，2,4,5-T在母体组织和胎儿中积累，并且在48小时时2,4,5-T仍然可以在整个胎儿中检测到。

SINGLE DOSE OF 100 MG/KG BODY WT 2,4,5-T TO PREGNANT MICE WAS ALMOST ENTIRELY ELIMINATED BY 72 HR; HOWEVER, AFTER 4 DAILY ADMIN OF SAME DOSE, 2,4,5-T ACCUMULATED IN MATERNAL TISSUES & FETUSES, & BY 48 HR 2,4,5-T WAS STILL DETECTABLE THROUGHOUT FETUSES.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 职业暴露等级：
  B
• 职业暴露限值：
  TWA: 10 mg/m3
• 危险等级：
  6.1(b)
• 立即威胁生命和健康浓度：
  250 mg/m3
• 危险品标志：
  Xn,N
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38,R50/53
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3
• WGK Germany：
  3
• RTECS号：
  AJ8400000
• 海关编码：
  2918990090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 安全说明：
  S24,S26,S36/37,S60,S61
• 储存条件：
  本品应密封避光保存。

SDS

第一部分：化学品名称

化学品中文名称：	2，4，5-涕；2，4，5-三氯苯氧乙酸
化学品英文名称：	2，4，5-T；2，4，5-Trichlorophenoxy acetic acid
中文俗名或商品名：
Synonyms：
CAS No.：	93-76-5
分子式：	C 8 H 5 Cl 3 O 3
分子量：	255.49

第二部分：成分/组成信息

纯化学品 混合物

化学品名称：2，4，5-涕；2，4，5-三氯苯氧乙酸

有害物成分 含量 CAS No.

第三部分：危险性概述

危险性类别：	第6．1类毒害品
侵入途径：
健康危害：
环境危害：	对环境有危害，对水体可造成污染。
燃爆危险：	本品可燃，有毒，具刺激性。

第四部分：急救措施

皮肤接触：	用肥皂水及清水彻底冲洗。就医。
眼睛接触：	拉开眼睑，用流动清水冲洗15分钟。就医。
吸入：	脱离现场至空气新鲜处。就医。
食入：	误服者，饮适量温水，催吐。洗胃。就医。

第五部分：消防措施

危险特性：	遇明火、高热可燃。受高热分解，放出有毒的烟气。
有害燃烧产物：	一氧化碳、二氧化碳、氯化氢。
灭火方法及灭火剂：	消防人员须佩戴防毒面具、穿全身消防服，在上风向灭火。灭火剂：雾状水、抗溶性泡沫、二氧化碳、干粉。
消防员的个体防护：
禁止使用的灭火剂：
闪点(℃)：
自燃温度(℃)：
爆炸下限[%(V/V)]：
爆炸上限[%(V/V)]：
最小点火能(mJ)：
爆燃点：
爆速：
最大燃爆压力(MPa)：
建规火险分级：

第六部分：泄漏应急处理

应急处理：

隔离泄漏污染区，周围设警告标志，建议应急处理人员戴自给式呼吸器，穿化学防护服。不要直接接触泄漏物，小心扫起，置于袋中转移至安全场所。用水刷洗泄漏污染区，经稀释的污水放入废水系统。如大量泄漏，收集回收或无害处理后废弃。

第七部分：操作处置与储存

操作注意事项：	密闭操作，局部排风。防止粉尘释放到车间空气中。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防尘口罩，戴化学安全防护眼镜，穿防毒物渗透工作服，戴橡胶手套。远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。使用防爆型的通风系统和设备。避免产生粉尘。避免与氧化剂、碱类接触。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。
储存注意事项：	储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。防止阳光直射。包装密封。应与氧化剂、碱类、食用化学品分开存放，切忌混储。配备相应品种和数量的消防器材。储区应备有合适的材料收容泄漏物。

第八部分：接触控制/个体防护

最高容许浓度：	中 国 MAC：未制订标准前苏联MAC：未制订标准美国TLV—TWA：10mg／m3
监测方法：
工程控制：	严加密闭，提供充分的局部排风。
呼吸系统防护：	生产操作或农业使用时，建议佩戴防毒口罩。紧急事态抢救或逃生时，佩戴自给式呼吸器。
眼睛防护：	戴安全防护眼镜。
身体防护：	穿相应的防护服。
手防护：	戴防护手套。
其他防护：	工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作后，淋浴更衣。注意个人清洁卫生。

第九部分：理化特性

外观与性状：	无味白色结晶。
pH：
熔点(℃)：	151～153
沸点(℃)：	(分解)
相对密度(水=1)：	1．803(20℃)
相对蒸气密度(空气=1)：
饱和蒸气压(kPa)：
燃烧热(kJ/mol)：
临界温度(℃)：
临界压力(MPa)：
辛醇/水分配系数的对数值：
闪点(℃)：
引燃温度(℃)：
爆炸上限%(V/V)：
爆炸下限%(V/V)：
分子式：	C 8 H 5 Cl 3 O 3
分子量：	255.49
蒸发速率：
粘性：
溶解性：	难溶于水，易溶于多数有机溶剂。
主要用途：	用作农用除草剂。

第十部分：稳定性和反应活性

稳定性：	在常温常压下 稳定
禁配物：	强氧化剂、强碱。
避免接触的条件：
聚合危害：	不能出现
分解产物：	一氧化碳、二氧化碳、氯化氢。

第十一部分：毒理学资料

急性毒性：	LD50：300mg／kg(大鼠经口)；1535mg／kg(兔经皮) LC50：
急性中毒：
慢性中毒：
亚急性和慢性毒性：
刺激性：
致敏性：
致突变性：
致畸性：
致癌性：

第十二部分：生态学资料

生态毒理毒性：
生物降解性：
非生物降解性：
生物富集或生物积累性：

第十三部分：废弃处置

废弃物性质：
废弃处置方法：
废弃注意事项：

第十四部分：运输信息

危险货物编号：	61890
UN编号：	2765
包装标志：
包装类别：
包装方法：	塑料袋或二层牛皮纸袋外全开口或中开口钢桶；两层塑料袋或一层塑料袋外麻袋、塑料编织袋、乳胶布袋；塑料袋外复合塑料编织袋（聚丙烯三合一袋、聚乙烯三合一袋、聚丙烯二合一袋、聚乙烯二合一袋）；塑料袋或二层牛皮纸袋外普通木箱；螺纹口玻璃瓶、塑料瓶、复合塑料瓶或铝瓶外普通木箱；塑料瓶、两层塑料袋或两层牛皮纸袋（内或外套以塑料袋）外瓦楞纸箱。
运输注意事项：	储存于阴凉、通风仓间内。严禁火种。专人保管。保持容器密封。防止受潮和雨淋。防止阳光曝晒。应与氧化剂、碱类、食用化工原料分开存放。不能与粮食、食物、种子、饲料、各种日用品混装、混运。操作现场不得吸烟、饮
RETCS号：
IMDG规则页码：

第十五部分：法规信息

国内化学品安全管理法规：	化学危险物品安全管理条例 (1987年2月17日国务院发布)，化学危险物品安全管理条例实施细则 (化劳发[1992] 677号)，工作场所安全使用化学品规定 ([1996]劳部发423号)等法规，针对化学危险品的安全使用、生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应规定；常用危险化学品的分类及标志 (GB 13690-92)将该物质划为第6.1 类毒害品。
国际化学品安全管理法规：

第十六部分：其他信息

参考文献：	1.周国泰，化学危险品安全技术全书，化学工业出版社，1997 2.国家环保局有毒化学品管理办公室、北京化工研究院合编，化学品毒性法规环境数据手册，中国环境科学出版社.1992 3.Canadian Centre for Occupational Health and Safety,CHEMINFO Database.1998 4.Canadian Centre for Occupational Health and Safety, RTECS Database, 1989
填表时间：	年月日
填表部门：
数据审核单位：
修改说明：
其他信息：	6
MSDS修改日期：	年月日

制备方法与用途

生产方法： 由2,4,5-三氯苯酚与一氯乙酸作用，脱去氯化氢分子而得。

类别 农药

毒性分级 高毒

急性毒性 口服 - 大鼠 LD50: 300 毫克/公斤；小鼠 LD50: 242 毫克/公斤

可燃性危险特性 燃烧时产生有毒氯化物气体

储运特性 需存放在通风、低温和干燥的库房中，并与食品原料分开储存或运输

灭火剂 干粉、泡沫、砂土

职业标准 时间加权平均容许浓度 (TWA): 10 毫克/立方米

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,4,5-涕 在 氢气 、 sodium hydroxide 作用下， 生成 邻氯苯氧乙酸
  参考文献：
  名称：

  Effective catalytic hydrodechlorination of chlorophenoxyacetic acids over Pd/graphitic carbon nitride

  摘要：

  在本研究中，对氯苯氧乙酸进行了在Pd/石墨碳硝化物（Pd/g-C₃N₄）催化剂上的催化脱氯（HDC）反应。

  DOI：

  10.1039/c5ra07913f
• 作为产物：
  描述：

  2,4,5-三氯苯酚 在 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 2,4,5-涕
  参考文献：
  名称：

  2-{N-[(2,4,5-三氯苯氧基)乙酰基]-N-甲基氨基}-3-吡咯烷丙酰胺类似物作为 Urotensin II 受体的潜在拮抗剂

  摘要：

  摘要 文章的目的 鉴定具有可接受的药理学特征的 Urotensin II 受体的新型小分子拮抗剂。 材料和方法 对 2-{ N -[(2,4,5-三氯苯氧基) 乙酰基]- N -甲氨基}-3-吡咯烷丙酰胺系列进行构效关系 (SAR) 研究，并在体外细胞中合成和评估入围化合物基于测定。人和小鼠 Urotensin II 受体过表达 CHO 细胞用于钙释放和放射性配体结合测定。该系列中的初始分子在钙释放测定中存在溶解度和种间变异性问题。因此，我们进行 SAR 来克服这 2 个问题，并在小鼠升压反应模型中进一步评估具有可接受的体外特征的分子，以生成 UII 受体拮抗的体内概念证明。 结果和结论 我们特此报告 2-{ N -[(2,4,5-三氯苯氧基)乙酰基]-N-甲基氨基}-3-吡咯烷丙酰胺系列的鉴定，以获得具有可接受的药理学特征的 Urotensin II 受体的新型小分子拮抗剂。

  DOI：

  10.1080/10799893.2022.2164306
• 作为试剂：
  描述：

  2,5-二氯苯氧基乙酸 在 磺酰氯 、 三氯化铁 作用下， 以 2,4,5-涕 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 生成 2,4,5-涕
  参考文献：
  名称：

  Chlorination of phenols and phenoxyacetic acids with sulfuryl chloride

  摘要：

  该方法是用磺酰氯在元素硫或某些硫化合物的催化下，可选地与Friedel-Crafts酸催化剂和/或惰性有机溶剂一起，在30°C至150°C的温度下，与式为##STR1##其中R是选择自氢，羧甲基和羧乙基的一组成员，R.sub.x是选择自氢，2-甲基，2,5-二氯和2-氯的一组成员，但当R为氢时，R.sub.x为2,5-二氯，进行芳香族化合物的氯化反应，然后回收对位氯化合物。

  公开号：

  US04345097A1

文献信息

• Oligonucleotides comprising a non-phosphate backbone linkage
  申请人：Manoharan Muthiah

  公开号：US20060287260A1

  公开（公告）日：2006-12-21

  One aspect of the present invention relates to a ribonucleoside substituted with a phosphonamidite group at the 3′-position. In certain embodiments, the phosphonamidite is an alkyl phosphonamidite. Another aspect of the present invention relates to a double-stranded oligonucleotide comprising at least one non-phosphate linkage. Representative non-phosphate linkages include phosphonate, hydroxylamine, hydroxylhydrazinyl, amide, and carbamate linkages. In certain embodiments, the non-phosphate linkage is a phosphonate linkage. In certain embodiments, a non-phosphate linkage occurs in only one strand. In certain embodiments, a non-phosphate linkage occurs in both strands. In certain embodiments, a ligand is bound to one of the oligonucleotide strands comprising the double-stranded oligonucleotide. In certain embodiments, a ligand is bound to both of the oligonucleotide strands comprising the double-stranded oligonucleotide. In certain embodiments, the oligonucleotide strands comprise at least one modified sugar moiety. Another aspect of the present invention relates to a single-stranded oligonucleotide comprising at least one non-phosphate linkage. Representative non-phosphate linkages include phosphonate, hydroxylamine, hydroxylhydrazinyl, amide, and carbamate linkages. In certain embodiments, the non-phosphate linkage is a phosphonate linkage. In certain embodiments, a ligand is bound to the oligonucleotide strand. In certain embodiments, the oligonucleotide comprises at least one modified sugar moiety.

  本发明的一个方面涉及在3'-位置用磷酰胺基团取代的核糖核苷。在某些实施例中，磷酰胺基团是烷基磷酰胺基团。本发明的另一个方面涉及包含至少一个非磷酸酯连接的双链寡核苷酸。代表性的非磷酸酯连接包括磷酸酯、羟胺、羟基肼基、酰胺和碳酸酯连接。在某些实施例中，非磷酸酯连接是磷酸酯连接。在某些实施例中，非磷酸酯连接仅出现在一条链中。在某些实施例中，非磷酸酯连接出现在两条链中。在某些实施例中，配体结合到包含双链寡核苷酸的寡核苷酸链中的一条链上。在某些实施例中，配体结合到包含双链寡核苷酸的寡核苷酸链中的两条链上。在某些实施例中，寡核苷酸链包含至少一个修饰的糖基团。本发明的另一个方面涉及包含至少一个非磷酸酯连接的单链寡核苷酸。代表性的非磷酸酯连接包括磷酸酯、羟胺、羟基肼基、酰胺和碳酸酯连接。在某些实施例中，非磷酸酯连接是磷酸酯连接。在某些实施例中，配体结合到寡核苷酸链上。在某些实施例中，寡核苷酸包含至少一个修饰的糖基团。
• Oligonucleotides comprising a C5-modified pyrimidine
  申请人：Manoharan Muthiah

  公开号：US20050288244A1

  公开（公告）日：2005-12-29

  One aspect of the present invention relates to a double-stranded oligonucleotide comprising at least one ligand. In certain embodiments, a ligand is bound to only one of the two oligonucleotide strands comprising the double-stranded oligonucleotide. In certain embodiments, both of the oligonucleotide strands of the double-stranded oligonucleotide independently comprise a bound ligand. In certain embodiments, the oligonucleotide strands comprise at least one modified sugar moiety. In certain embodiments, a phosphate linkage in one or both of the strands of the oligonucleotide has been replaced with a phosphorothioate or phosphorodithioate linkage. In a preferred embodiment, the ligand is cholesterol or 5β-cholanic acid. Another aspect of the present invention relates to a single-stranded oligonucleotide comprising at least one ligand. In certain embodiments, the oligonucleotide comprises at least one modified sugar moiety. In certain embodiments, a phosphate linkage of the oligonucleotide has been replaced with a phosphorothioate or phosphorodithioate linkage. In a preferred embodiment, the ligand is cholesterol or 5β-cholanic acid. The ligand improves the pharmacokinetic properties of the oligonucleotide.

  本发明的一个方面涉及包含至少一个配体的双链寡核苷酸。在某些实施例中，配体仅结合到构成双链寡核苷酸的两个核苷酸链中的一个。在某些实施例中，双链寡核苷酸的两个核苷酸链都独立地包含一个结合的配体。在某些实施例中，核苷酸链包含至少一个修饰的糖基。在某些实施例中，核苷酸链的一个或两个链中的磷酸酯键已被磷硫酸酯或磷二硫酸酯键替代。在一个首选实施例中，配体是胆固醇或5β-胆烷酸。本发明的另一个方面涉及包含至少一个配体的单链寡核苷酸。在某些实施例中，核苷酸包含至少一个修饰的糖基。在某些实施例中，核苷酸的磷酸酯键已被磷硫酸酯或磷二硫酸酯键替代。在一个首选实施例中，配体是胆固醇或5β-胆烷酸。配体改善了寡核苷酸的药代动力学性能。
• Identification of Anthranilic Acid Derivatives as a Novel Class of Allosteric Inhibitors of Hepatitis C NS5B Polymerase
  作者：Thomas Nittoli、Kevin Curran、Shabana Insaf、Martin DiGrandi、Mark Orlowski、Rajiv Chopra、Atul Agarwal、Anita Y. M. Howe、Amar Prashad、M. Brawner Floyd、Bernard Johnson、Alan Sutherland、Karen Wheless、Boris Feld、John O'Connell、Tarek S. Mansour、Jonathan Bloom

  DOI：10.1021/jm061428x

  日期：2007.5.1

  A series of potent anthranilic acid-based inhibitors of the hepatitis C NS5B polymerase has been identified. The inhibitors bind to a site on NS5B between the thumb and palm regions adjacent to the active site as determined by X-ray crystallography of the enzyme-inhibitor complex. Guided by both molecular modeling and traditional SAR, the enzyme activity of the initial hit was improved by approximately

  已鉴定出一系列强效邻氨基苯甲酸丙型肝炎 NS5B 聚合酶抑制剂。通过酶抑制剂复合物的 X 射线晶体学测定，抑制剂与 NS5B 上拇指和手掌区域之间与活性位点相邻的位点结合。在分子建模和传统 SAR 的指导下，初始命中的酶活性提高了约 100 倍，产生了一系列有效且选择性的 NS5B 抑制剂，IC50 值低至 10 nM。这些化合物也是培养的 HUH7 细胞中 HCV 复制子的抑制剂。
• [EN] SUBSTITUTED TRIAZOLOPYRIDINES<br/>[FR] TRIAZOLOPYRIDINES SUBSTITUÉES
  申请人：BAYER IP GMBH

  公开号：WO2012160029A1

  公开（公告）日：2012-11-29

  The present invention relates to substituted triazolopyridine compounds of general formula (I) : in which R1, R2, R3, R4, and R5 are as given in the description and in the claims, to methods of preparing said compounds, to pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds, to the use of said compounds for manufacturing a pharmaceutical composition for the treatment or prophylaxis of a disease such as tumours and proliferative diseases, as well as to intermediate compounds useful in the preparation of said compounds.

  本发明涉及通式（I）所示的取代三唑吡啶化合物，其中R1、R2、R3、R4和R5如描述和权利要求中所示，以及制备所述化合物的方法，包括含有所述化合物的药物组合物和组合物，用于制造用于治疗或预防肿瘤和增殖性疾病等疾病的药物组合物的所述化合物的用途，以及在制备所述化合物中有用的中间化合物。
• Antimicrobial Compounds
  申请人：BIOMERIEUX

  公开号：US20170158720A1

  公开（公告）日：2017-06-08

  An antimicrobial compound, as well as the salts, derivatives and analogues thereof, said compound being represented by the general formula (I): wherein R 1 represents a peptide part P1 or a peptide part P2.

  一种抗微生物化合物，以及其盐、衍生物和类似物，所述化合物由通式（I）表示： 其中R1代表肽部分P1或肽部分P2。

表征谱图