homocamptothecin β-hydroxylactone | 186669-19-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: homocamptothecin β-hydroxylactone
• 英文别名: homocamptothecin (lactone)；(20R)-homocamptothecin；Homocamptothecin；(20R)-20-ethyl-20-hydroxy-17-oxa-3,13-diazapentacyclo[11.9.0.02,11.04,9.015,21]docosa-1(22),2,4,6,8,10,15(21)-heptaene-14,18-dione
• CAS: 186669-19-2
• 化学式: C₂₁H₁₈N₂O₄
• 分子量: 362.385
• InChiKey: PAEZRCINULFAGO-OAQYLSRUSA-N

物化性质

• 沸点：
  779.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.47±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  79.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  homocamptothecin β-hydroxylactone 在 ferrous(II) sulfate heptahydrate 、 selenium(IV) oxide 、 硫酸 、 双氧水 、 ytterbium(III) triflate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 氯仿 、 水 为溶剂， 反应 20.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  与二氢嘧啶衍生物结合作为有效拓扑异构酶 I 抑制剂的新型高喜树碱的合成和生物学评价

  摘要：

  高喜树碱 (hCPT) 是喜树碱 (CPT) 同系物，在经典六元α-羟基内酯环的醇部分和羰基之间插入了一个亚甲基 (CH2) 间隔基。这种修饰提供了更高的内酯稳定性，并且不会削弱其对拓扑异构酶 I (Topo I) 的活性，但与 CPT 相比似乎有所改善。为了提高高喜树碱的抗肿瘤活性，基于7-甲酰基高喜树碱与不同二氢嘧啶衍生物偶联的合成路线，设计并合成了一系列与二氢嘧啶（DHPM）衍生物偶联的新型hCPT衍生物。大多数合成的化合物对肿瘤细胞系 A549、MDA-MB-435 和 HCT116 表现出良好的抗增殖活性。此外，

  DOI：

  10.1002/ardp.201000402
• 作为产物：
  描述：

  4-碘-2-甲氧基-6-三甲基硅烷基-3-吡啶甲醛 在 四(三苯基膦)钯 、 4 A molecular sieve titanium(IV) isopropylate 、 叔丁基过氧化氢 、 sodium chlorite 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 三甲基氯硅烷 、 disodium hydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 L-(+)-酒石酸二乙酯 、 水 、 六甲基二锡 、 一氯化碘 、 sodium hydride 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium iodide 、 copper(l) chloride 、 lithium chloride 、 lithium bromide 作用下， 以 四氯化碳 、 乙二醇二甲醚 、 乙醚 、 癸烷 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 105.5h， 生成 homocamptothecin β-hydroxylactone
  参考文献：
  名称：

  Asymmetric total synthesis of (20R)-homocamptothecin, substituted homocamptothecins and homosilatecans

  摘要：

  An efficient asymmetric synthesis of a key DE lactone pyridone intermediate in the synthesis of homocamptothecin is reported. The synthesis is scalable and features a Stille coupling and a Sharpless asymmetric epoxidation as the key steps. The key intermediate has been parleyed into homocamptothecin and an assortment of fluorinated homocamptothecins and homosilatecans (7-silylhomocamptothecins), thereby providing the first asymmetric entry to this important new class of antitumor agents. (C) 2002 Published by Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(02)00632-4

文献信息

• New analogues of camptothecin, their use as medicaments and the pharmaceutical compositions containing them
  申请人：——

  公开号：US20030004150A1

  公开（公告）日：2003-01-02

  A compound of the formula 1 wherein the substituents are defined as in the specification which compounds are useful in the treatment of cancer.

  其中取代基如规范中所定义的化合物的化学式，这些化合物在癌症治疗中很有用。
• E-ring conformation has a key role in cleavable complex formation: homocamptothecin versus camptothecins
  作者：D Chauvier、I Chourpa、M Maizieres、J.-F Riou、M Dauchez、A.J.P Alix、M Manfait

  DOI：10.1016/s0022-2860(03)00100-5

  日期：2003.6

  Such lactone modification was unexpected regarding the previous structure-activity relationship data inside the CPT series, and may have crucial mechanistic implications in the ternary cleavable complex formation. In this study, the detailed characterization of the E-ring homologation and lactone/carboxylate conversion, self-aggregation, influence of pH and polarity of the molecular environment have

  摘要 Homocamptothecin (hCPT) 是一种新的喜树碱 (CPT) 衍生物，具有七元 β-羟基内酯 E 环。这种修饰提供了更高的内酯稳定性，并且不会削弱其对拓扑异构酶 I (top1) 的活性，但与 CPT 相比似乎有所改善。这种内酯修饰对于 CPT 系列中先前的构效关系数据是出乎意料的，并且可能对三元可裂解复合物的形成具有重要的机械意义。在这项研究中，通过频域荧光对 hCPT 进行了 E 环同源性和内酯/羧酸酯转化、自聚集、pH 值的影响和分子环境极性的详细表征。实时荧光分光光度法证实了 hCPT 的稳定性增强。我们还研究了带有 DNA 的 top1 三元复合物中 hCPT 的 E 环状态，以及带有 top1 或 DNA 的二元复合物。与 CPT 不同，没有观察到（β-羟基-）内酯-羧酸酯转化率的改变，这表明在 hCPT 存在下可裂解复合物的稳定化不需要 E 环打开。通过分子模型比较这两种结构揭示了
• Analysis of human topoisomerase I inhibition and interaction with the cleavage site +1 deoxyguanosine, via in vitro experiments and molecular modeling studies
  作者：Gary S. Laco、Wu Du、Glenda Kohlhagen、Jane M. Sayer、Donald M. Jerina、Thomas G. Burke、Dennis P. Curran、Yves Pommier

  DOI：10.1016/j.bmc.2004.06.046

  日期：2004.10

  explained the importance of the E-ring beta-hydroxylactone independently of E-ring opening. An essential component of this Top1/DNA active site model is the rotated +1 deoxyguanosine, and in vitro experiments and molecular modeling studies supported rotation of the +1 deoxyguanosine out of the helix. These results allow for the rational design of more potent Top1 inhibitors through engineered interactions

  人拓扑异构酶I（Top1）在细胞复制和转录中起关键作用，因此是重要的抗癌靶标。喜树碱是抑制Top1的先导化合物，由五个共轭平面环（AE）组成。高喜树碱E环β-羟基内酯在pH> 7.0时缓慢打开为羧酸盐。我们分析了哪种形式的同型喜树碱在以下方面与生化相关：（1）对同型喜树碱的羧酸盐进行了体外测试，发现其无活性；（2）将同型喜树碱与Top1和dsDNA一起孵育，发现同型喜树碱的β-羟基内酯形式稳定。（3）对高喜树碱E环β-羟基内酯进行修饰以防止其打开，并且这些衍生物要么无活性，要么活性低。这些结果表明高喜树碱β-羟基内酯是活性形式，并且E-环羰基氧和相邻的未取代/未质子化的环原子是充分活性所必需的。将喜树碱及其衍生物对接到Top1 / DNA活性位点模型中，其中+1脱氧鸟苷从螺旋中旋转出来，以便将配体与Top1 / DNA活性位点之间的相互作用能与体外的活性进行比较。配体。发现配体相互作用能和体外活性是相关的，而Top1
• Novel Processes for the Production of Useful Intermediates
  申请人：DIOLEZ Christian

  公开号：US20090247563A9

  公开（公告）日：2009-10-01

  The present application relates to a new process for the asymmetric production of 3-(pyridin-4-yl)-3-hydroxy-pentanoic acid derivatives, which are useful intermediates in the manufacture of compounds that are known to show antiproliferative activity.

  本申请涉及一种新的过程，用于不对称生产3-(吡啶-4-基)-3-羟基戊酸衍生物，这些衍生物是制造已知具有抗增殖活性化合物的有用中间体。
• Water-soluble derivatives of camptothecin/homocamptothecin
  申请人：University of Kentucky Research Foundation

  公开号：US06291676B1

  公开（公告）日：2001-09-18

  Camptothecin and homocamptothecin analogs and derivatives are provided incorporating alkylamine and polyalkylamine moieties.

  提供了含有烷基胺和多烷基胺基团的紫杉醇和同紫杉醇的类似物和衍生物。