6-chloro-9-(2',3',5'-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranosyl)purine | 3510-73-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 6-chloro-9-(2',3',5'-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranosyl)purine
• 英文别名: (2R,3R,4R,5R)-2-((Benzoyloxy)methyl)-5-(6-chloro-9H-purin-9-yl)tetrahydrofuran-3,4-diyl dibenzoate；[(2R,3R,4R,5R)-3,4-dibenzoyloxy-5-(6-chloropurin-9-yl)oxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 3510-73-4
• 化学式: C₃₁H₂₃ClN₄O₇
• 分子量: 598.999
• InChiKey: ICXJNBAYBXYBLB-ZYWWQZICSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.6
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-chloro-9-(2',3',5'-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranosyl)purine 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以36%的产率得到6-氯嘌呤核苷
  参考文献：
  名称：

  刚地弓形虫腺苷激酶的6-苄基硫代肌氨酸类似物的合成，生物学活性和分子建模。

  摘要：

  弓形虫是免疫力低下的人（如AIDS患者）继发中枢神经系统感染的最常见原因。弓形虫中腺苷代谢的主要途径是由腺苷激酶（EC 2.7.1.20）催化直接磷酸化为5'-单磷酸腺苷（AMP）。弓形虫中的腺苷激酶比该寄生虫中的任何其他嘌呤挽救酶明显更具活性，并已被确立为治疗弓形虫病的潜在化学治疗靶标。弓形虫的颠覆性底物，而不是人的腺苷激酶，优先被代谢成它们的单磷酸化形式，并且对寄生虫有选择性的毒性，但对它们的宿主没有毒性。6-苄基硫代肌苷（BTI）被确定为弓形虫腺苷激酶的优良颠覆性底物。在此处，我们报告了合成的BTI新类似物作为刚地弓形虫腺苷激酶的颠覆性底物。这些新的颠覆性底物是从三苯甲酰基保护的d-核糖开始合成的。为了完成前导优化过程，使用在5'-位的聚合物支撑的三苯甲基合成了分散且集中的组合库。20种化合物的组合库提供了几种比BTI更有活性的化合物。构效关系研究表明，对位取代起关键作用。为了研究这

  DOI：

  10.1021/jm030537y
• 作为产物：
  描述：

  肌苷 在 吡啶 、 2,3-二甲基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 反应 39.0h， 生成 6-chloro-9-(2',3',5'-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranosyl)purine
  参考文献：
  名称：

  Nakajima, Hiromitsu; Yokota, Takao; Watanabe, Naoharu, Agricultural and Biological Chemistry, 1980, vol. 44, # 11, p. 2717 - 2720

  摘要：

  DOI：

文献信息

• [EN] METHOD FOR SYNTHESIZING DIVERSELY SUBSTITUTED PURINES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DE PURINES À SUBSTITUTIONS DIVERSES
  申请人：UNIV GRENOBLE ALPES

  公开号：WO2018203099A1

  公开（公告）日：2018-11-08

  The present invention relates to a method for synthesizing diversely substituted purines starting from a pyrimidine. Formula (I). The method comprises the formation of an amidine group on the pyrimidine by implementing a Vilsmeier type reagent, the functionalization of the pyrimidine with an amine and the cyclization to form the purine nucleus. Optional steps can also be performed in order to further functionalize the molecule. The invention also relates to new purines and new intermediate product.

  本发明涉及一种从嘧啶开始合成多样取代嘌呤的方法。公式（I）。该方法包括通过实施Vilsmeier型试剂在嘧啶上形成酰胺基团，用胺对嘧啶进行官能化，并进行环化以形成嘌呤核。还可以执行可选步骤以进一步官能化分子。该发明还涉及新的嘌呤和新的中间产物。
• Efficient synthesis of nebularine and vidarabine via dehydrazination of (hetero)aromatics catalyzed by CuSO₄in water
  作者：Ran Xia、Ming-Sheng Xie、Hong-Ying Niu、Gui-Rong Qu、Hai-Ming Guo

  DOI：10.1039/c3gc41658e

  日期：——

  A simple dehydrazination reaction has been achieved in the presence of a catalytic amount of CuSO4 for the first time. With CuSO4 (2 mol%) as a catalyst and water as a solvent, the dehydrazination products were obtained in good yields (66–95%). Moreover, the drugs nebularine and vidarabine were afforded successfully, and vidarabine could be produced on a 0.923 kg scale, which shows good potential for industrial applications.

  首次在催化量的CuSO4存在下实现了一步简单的脱氢反应。以CuSO4 (2 mol%)为催化剂，水为溶剂，脱氢产物获得了良好的产率（66-95%）。此外，成功合成了药物 nebularine 和 Vidarabine，并且 Vidarabine 可在0.923公斤规模生产，显示出良好的工业应用潜力。
• A One-Pot Synthesis of Highly Functionalized Purines
  作者：Renaud Zelli、Waël Zeinyeh、Romain Haudecoeur、Julien Alliot、Benjamin Boucherle、Isabelle Callebaut、Jean-Luc Décout

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b03209

  日期：2017.12.1

  Highly substituted purines were synthesized in good to high yields through a one-pot straightforward metal-free scalable method, using the Traube synthesis adapted to Vilsmeier-type reagents. From 5-amino-4-chloropyrimidines, new 9-aryl-substituted chloropurines and intermediates for peptide nucleic acid synthesis were prepared. Variant procedures allowing a rapid synthesis of ribonucleosides and 7-benzylpurine

  使用适合Vilsmeier型试剂的Traube合成，通过一锅简单，无金属的可扩展方法，可以高产量合成高取代的嘌呤。由5-氨基-4-氯嘧啶，制备新的9-芳基取代的氯嘌呤和用于肽核酸合成的中间体。还报道了允许从5-ami基-6-氨基嘧啶快速合成核糖核苷和7-苄基嘌呤的各种方法，以说明这种多功能工具箱的巨大潜力。该途径在核酸领域中对于直接和快速地获得各种新的8-烷基嘌呤核苷似乎是特别令人感兴趣的。
• A new direct glycosylation of pyrimidine, pyrazole, imidazole and purine heterocycles via their N-tetrahydropyranyl (THP) derivatives
  作者：Stefano Manfredini、Pier Giovanni Baraldi、Rita Bazzanini、Mario Guarneri、Daniele Simoni

  DOI：10.1039/c39940000583

  日期：——

  Pyrimidine, pyrazole, imidazole and purine N-tetrahydropyranyl (THP) derivatives have been converted in one-pot and in a regio- and stereo-selective manner into the corresponding β-D-2′,3′,5′-tri-O-benzoyl ribofuranosyl nucleoside derivatives on treatment with 1-β-acetyl-2′,3′,5′-tri-O-benzoyl-ribofuranose, hexamethyldisilazane (HMDS), trimethylsilyl chloride (TMSCI), and trimethylsilyl triflate (TMST).

  嘧啶、哌唑、咪唑和嘌呤N-四氢吡喃基（THP）衍生物在一锅反应中以区域和立体选择性方式转化为相应的β-D-2′,3′,5′-三-O-苯甲酰核糖苷衍生物，反应中使用了1-β-乙酰-2′,3′,5′-三-O-苯甲酰核糖、六甲基二硅氮烷（HMDS）、三甲基氯硅烷（TMSCI）和三甲基硅烷三氟甲磺酸盐（TMST）。
• Design and in Vivo Characterization of A₁ Adenosine Receptor Agonists in the Native Ribose and Conformationally Constrained (N)-Methanocarba Series
  作者：Dilip K. Tosh、Harsha Rao、Amelia Bitant、Veronica Salmaso、Philip Mannes、David I. Lieberman、Kelli L. Vaughan、Julie A. Mattison、Amy C. Rothwell、John A. Auchampach、Antonella Ciancetta、Naili Liu、Zhenzhong Cui、Zhan-Guo Gao、Marc L. Reitman、Oksana Gavrilova、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01662

  日期：2019.2.14

  0]bicyclohexyl) adenosines and corresponding ribosides were synthesized to identify novel A1 adenosine receptor (A1AR) agonists for CNS or peripheral applications. Human and mouse AR binding was determined to assess the constrained ring system's A1AR compatibility. N6-Dicyclobutylmethyl ribose agonist (9, MRS7469, >2000-fold selective for A1AR) and known truncated N6-dicyclopropylmethyl methanocarba 7

  合成了（N）-甲氨基卡巴（[3.1.0]双环己基）腺苷和相应的核苷，以鉴定用于CNS或外围应用的新型A1腺苷受体（A1AR）激动剂。确定了人和小鼠的AR结合，以评估受限环系统的A1AR兼容性。N6-二环丁基甲基核糖激动剂（9，MRS7469，对A1AR的选择性> 2000倍）和已知的截短的N6-二环丙基甲基甲氨基甲酸酯7（MRS5474）类似于药物。已知核糖苷4的纯非对映异构体显示出高的hA1AR选择性。甲氨基甲酸酯修饰降低了N6-二环丙基甲基和内降冰片腺苷的A1AR选择性，但增加了利巴韦林的选择性。尽管mA1AR完全激动且mA3AR的疗效可变，但大多数测试的类似物（ip）均不能诱导小鼠体温过低或处于弱状态。但是9的强低温取决于A1AR，这反映了CNS活性（使用A1AR或A3AR空小鼠测定）。保守的hA1AR相互作用保留在9和美卡巴当量24（〜400倍A1AR选择性）的建模中。因此，我们鉴