phenyl(benzyloxy-L-alaninyl)phosphorochloridate | 183370-70-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 羧酸酯及其衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: phenyl(benzyloxy-L-alaninyl)phosphorochloridate
• 英文别名: phenyl(benzoxy-L-alaninyl)phosphorochloridate；benzyl (chloro(phenoxy)phosphoryl)-L-alaninate；(2S)-benzyl 2-((chloro(phenoxy)phosphoryl)amino)propanoate；benzyl (2S)-2-[[chloro(phenoxy)phosphoryl]amino]propanoate
• CAS: 183370-70-9
• 化学式: C₁₆H₁₇ClNO₄P
• 分子量: 353.742
• InChiKey: AOZOBLLGZPZKKD-AVEISGIFSA-N

物化性质

• 沸点：
  457.6±47.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.301±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P264,P280,P303+P361+P353,P304+P340+P310,P305+P351+P338,P363,P405
• 危险品运输编号：
  3265
• 危险性描述：
  H314
• 储存条件：
  2-8°C，惰性气体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  phenyl(benzyloxy-L-alaninyl)phosphorochloridate 在 甲酸 、 叔丁基氯化镁 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 21.25h， 生成 (S)-2-{[(2R,3S,4R,5R)-2-Azido-5-(2,4-dioxo-3,4-dihydro-2H-pyrimidin-1-yl)-3,4-dihydroxy-tetrahydro-furan-2-ylmethoxy]-phenoxy-phosphorylamino}-propionic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Application of the Phosphoramidate ProTide Approach to 4‘-Azidouridine Confers Sub-micromolar Potency versus Hepatitis C Virus on an Inactive Nucleoside

  摘要：

  We report the application of our phosphoramidate ProTide technology to the ribonucleoside analogue 4'-azidouridine to generate novel antiviral agents for the inhibition of hepatitis C virus (HCV). 4'-Azidouridine did not inhibit HCV, although 4'-azidocytidine was a potent inhibitor of HCV replication under similar assay conditions. However 4'-azidouridine triphosphate was a potent inhibitor of RNA synthesis by HCV polymerase, raising the question as to whether our phosphoramidate ProTide approach could effectively deliver 4'-azidouridine monophosphate to HCV replicon cells and unleash the antiviral potential of the triphosphate. Twenty-two phosphoramidates were prepared, including variations in the aryl, ester, and amino acid regions. A number of compounds showed sub-micromolar inhibition of HCV in cell culture without detectable cytotoxicity. These results confirm that phosphoramidate ProTides can deliver monophosphates of ribonucleoside analogues and suggest a potential path to the generation of novel antiviral agents against HCV infection. The generic message is that ProTide synthesis from inactive parent nucleosides may be a warranted drug discovery strategy.

  DOI：

  10.1021/jm0613370
• 作为产物：
  描述：

  对甲苯磺酸 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 生成 phenyl(benzyloxy-L-alaninyl)phosphorochloridate
  参考文献：
  名称：

  氨基磷酸酯ProTide技术的应用显着提高了碳环腺苷衍生物的抗病毒效力。

  摘要：

  我们报告了氨基磷酸酯原核苷酸（ProTide）技术在抗病毒剂碳环L-d4A（L-Cd4A）中的应用。L-Cd4A的苯基甲基丙氨酸基母体ProTide是通过格利雅（Grignard）介导的磷酰氯反应制备的，得到的化合物具有显着改善的抗HIV（2600倍）和HBV活性。我们描述了ProTide的芳基，酯和氨基酸区域的修饰，以及这些变化如何影响抗病毒活性和代谢稳定性。注意到针对HIV和HBV的SAR分别且不同。另外，由D-核苷D-Cd4A和双脱氧类似物L-CddA和D-CddA制备ProTide。与母体药物相比，这些化合物显示出更适度的效能改善。综上所述，当将ProTide方法应用于L-Cd4A时，在体外的效价提高了9000倍，非常成功，抗HIV的能力提高了。为了临床前候选人的选择，我们使用食蟹猴肝脏和肠道S9馏分进行了代谢稳定性研究。

  DOI：

  10.1021/jm060776w

文献信息

• [EN] DIASTEREOSELECTIVE SYNTHESIS OF PHOSPHATE DERIVATIVES AND OF THE GEMCITABINE PRODRUG NUC-1031<br/>[FR] SYNTHÈSE DIASTÉRÉOSÉLECTIVE DE DÉRIVÉS DE PHOSPHATE ET DU PROMÉDICAMENT DE GEMCITABINE NUC-1031
  申请人：NUCANA BIOMED LTD

  公开号：WO2017098252A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  The present invention provides a method for the preparation of intermediates useful in the synthesis of gemcitabine-[phenyl-benzoxy-L-alaninyl)]-phosphate. It also provides a method of preparing gemcitabine-[phenyl-benzoxy-L-alaninyl)]-phosphate.

  本发明提供了一种用于合成吉西他滨-[苯基苯氧基-L-丙氨酰)]-磷酸盐中间体的制备方法。它还提供了一种制备吉西他滨-[苯基苯氧基-L-丙氨酰)]-磷酸盐的方法。
• 核苷化合物的氨基磷酸酯衍生物及其用途
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN112062800B

  公开（公告）日：2022-11-18

  本发明属于药物技术领域，涉及核苷化合物的氨基磷酸酯衍生物及其用途，以及包含该类化合物的药物组合物，它们可以作为抗病毒试剂，尤其是抗新型冠状病毒(SARS‑CoV‑2)试剂。本发明还涉及制备这类化合物和药物组合物的方法，以及它们在预防或治疗病毒感染，包括但不限于，黄病毒科病毒感染、丝状病毒科病毒感染、肠道病毒科病毒感染、正粘液病毒科病毒感染、副粘液病毒科病毒感染、冠状病毒科病毒感染，特别是新型冠状病毒(SARS‑CoV‑2)感染中的用途。
• [EN] SYNTHESIS OF 3'-DEOXYADENOSINE-5'-0-[PHENYL(BENZYLOXY-L-ALANINYL)]PHOSPHATE (NUC-7738)<br/>[FR] SYNTHÈSE DE 3'-DÉSOXYADÉNOSINE-5'-0-[PHÉNYL(BENZYLOXY-L-ALANINYL)]PHOSPHATE (NUC -7738)
  申请人：NUCANA PLC

  公开号：WO2018229495A1

  公开（公告）日：2018-12-20

  The present invention generally relates to a novel process for the preparation of 3'-deoxyadenosine derivatives,and particularly NUC-7738 (3'-deoxyadenosine-5'-O-[phenyl(benzyloxy-L-alaninyl)] phosphate) an anticancer ProTide of deoxyadenosine.

  本发明通常涉及一种新型制备3'-去氧腺苷衍生物的方法，特别是NUC-7738（3'-去氧腺苷-5'-O-[苯基(苄氧基-L-丙氨酰)]磷酸盐），一种脱氧腺苷的抗癌ProTide。
• Microwave-assisted organic synthesis of nucleoside ProTide analogues
  作者：Cinzia Bordoni、Cecilia Maria Cima、Elisa Azzali、Gabriele Costantino、Andrea Brancale

  DOI：10.1039/c9ra01754b

  日期：——

  A microwave enhanced synthesis of prodrug nucleotide (ProTide) analogues is presented. Comparison of conventional thermal heating reaction with microwave irradiation exemplifies the potential of the novel methodology herein presented for the selective 5′-phosphoramidate synthesis, without protection of the 3′ position in the ribonucleoside.

  介绍了前药核苷酸 (ProTide) 类似物的微波增强合成。常规热加热反应与微波辐射的比较说明了本文提出的用于选择性 5'-氨基磷酸酯合成的新方法的潜力，而无需保护核糖核苷中的 3' 位置。
• THIONUCLEOSIDE DERIVATIVE OR SALT THEREOF, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION
  申请人：FUJIFILM Corporation

  公开号：US20170233429A1

  公开（公告）日：2017-08-17

  Disclosed are a compound and a pharmaceutical composition that exhibit an excellent drug efficacy against a tumor, in particular a tumor which has acquired resistance to gemcitabine. Specifically, provided is a thionucleoside derivative represented by General Formula [1] (in the formula, R 1 represents a hydroxyl group which may be protected, a C 1-20 alkoxy group which may be substituted, or the like; R 2 represents a C 1-20 alkoxy group which may be substituted, a C 3-8 cycloalkoxy group which may be substituted, or the like; and R 3 represents a hydrogen atom or the like); or a salt thereof. Further, provided is a pharmaceutical composition containing such a thionucleoside derivative or a salt thereof.

  揭示了一种化合物和药物组合物，对抗抗对吉西他滨产生耐药性的肿瘤表现出优异的药效。具体来说，提供了一种由通用式[1]表示的硫代核苷衍生物 （在公式中，R1代表可能被保护的羟基、可能被取代的C1-20烷氧基等；R2代表可能被取代的C1-20烷氧基、可能被取代的C3-8环烷氧基等；R3代表氢原子等）或其盐。此外，提供了含有这种硫代核苷衍生物或其盐的药物组合物。