2-[2,6-二甲基-4-[(1E)-3-[4-(甲硫基)苯基]-3-氧代-1-丙烯-1-基]苯氧基]-2-甲基丙酸 | 923978-27-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 羧酸酐的卤化、磺化、硝化或硝化衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 中文名称: 2-[2,6-二甲基-4-[(1E)-3-[4-(甲硫基)苯基]-3-氧代-1-丙烯-1-基]苯氧基]-2-甲基丙酸
• 中文别名: 化合物ELAFIBRANOR；(E)-2-(2,6-二甲基-4-(3-(4-(甲硫基)苯基)-3-氧代丙-1-烯-1-基)苯氧基)-2-甲基丙酸；(E)-2-[2,6-二甲基-4-[3-[4-(甲硫基)苯基]-3-氧代-1-丙烯-1-基]苯氧基]-2-甲基丙酸
• 英文名称: elafibranor
• 英文别名: GFT-505；2-[2,6-dimethyl-4-[(E)-3 -(4-methylsulfanylphenyl)-3-oxoprop-1-enyl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid；(E)-2-(2,6-dimethyl-4-(3-(4-(methylthio)phenyl)-3-oxoprop-1-en-1-yl)phenoxy)-2-methylpropanoic acid；2-[2,6-dimethyl-4-[(E)-3-(4-methylsulfanylphenyl)-3-oxoprop-1-enyl]phenoxy]-2-methylpropanoic acid
• CAS: 923978-27-2
• 化学式: C₂₂H₂₄O₄S
• 分子量: 384.496
• InChiKey: AFLFKFHDSCQHOL-IZZDOVSWSA-N

物化性质

• 沸点：
  569.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于 DMSO（至少 25 mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  88.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C

制备方法与用途

简介

Elafibranor（GFT505）是过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）α和δ的激动剂，其EC50值分别为45 nM和175 nM。该药物正在开发作为双重PPAR-α/ PPAR-δ受体激动剂，用于治疗2型糖尿病和非酒精性脂肪肝疾病。GFT505还含有一个活跃的代谢物，这两种化合物都表现出强大的PPAR-α激活作用，并在较小程度上激活PPAR-δ。

应用

Elafibranor（GFT505）可应用于治疗2型糖尿病和非酒精性脂肪肝疾病、改善胰岛素敏感性、葡萄糖稳态、脂质代谢并减少炎症，相关科学研究领域亦可使用。

生物活性

Elafibranor（GFT505）是PPAR-alpha和PPAR-δ的激动剂，能够改善胰岛素敏感度、促进葡萄糖稳态、优化脂质代谢，并减轻炎症。

靶点

Target	Value
PPARα
PPARδ

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[2,6-二甲基-4-[(1E)-3-[4-(甲硫基)苯基]-3-氧代-1-丙烯-1-基]苯氧基]-2-甲基丙酸 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 22.0h， 以1.6 g的产率得到ammonium (E)-2-(2,6-dimethyl-4-(3-(4-(methylthio)phenyl)-3-oxoprop-1-en-1-yl)phenoxy)-2-methylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SOLID FORMS OF ELAFIBRANOR AND PROCESSES THEREOF
  [FR] FORMES SOLIDES D'ÉLAFIBRANOR ET LEURS PROCÉDÉS

  摘要：

  本发明涉及Elafibranor的固体形式，其制备方法，Elafibranor的药用盐，它们的晶体和非晶形式以及其制备方法。

  公开号：

  WO2019186410A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 2-(4-formyl-2,6-dimethylphenoxy)-2-methylpropanoate 在 盐酸 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 2-[2,6-二甲基-4-[(1E)-3-[4-(甲硫基)苯基]-3-氧代-1-丙烯-1-基]苯氧基]-2-甲基丙酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] SOLID FORMS OF ELAFIBRANOR AND PROCESSES THEREOF
  [FR] FORMES SOLIDES D'ÉLAFIBRANOR ET LEURS PROCÉDÉS

  摘要：

  本发明涉及Elafibranor的固体形式，其制备方法，Elafibranor的药用盐，它们的晶体和非晶形式以及其制备方法。

  公开号：

  WO2019186410A1

文献信息

• PYRROLIDINE DERIVATIVES AS PPAR AGONISTS
  申请人：GUANGDONG RAYNOVENT BIOTECH CO., LTD.

  公开号：US20190225597A1

  公开（公告）日：2019-07-25

  The present invention discloses a class of pyrrolidine derivatives as PPAR agonist, and their use for the treatment of some diseases of PPAR receptor-associated pathways (such as nonalcoholic steatohepatitis and concurrent fibrosis, insulin resistance, primary biliary cholgangitis, dyslipidenmia, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, atherosclerosis, hypertriglyceridemia, cardiovascular disease, obesity or the like). In particular, the present invention discloses a compound represented by Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明公开了一类吡咯烷衍生物作为PPAR激动剂，并其用于治疗PPAR受体相关途径的一些疾病（如非酒精性脂肪肝和伴发纤维化、胰岛素抵抗、原发性胆管炎、血脂异常、高脂血症、高胆固醇血症、动脉粥样硬化、高甘油三酯血症、心血管疾病、肥胖或类似疾病）。具体而言，本发明公开了由式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐。
• AMORPHOUS PYRROLIDINE DERIVATIVE AS PPAR AGONIST AND PREPARATION METHOD THEREOF
  申请人：GUANGDONG RAYNOVENT BIOTECH CO., LTD.

  公开号：US20200339508A1

  公开（公告）日：2020-10-29

  The present invention relates to an amorphous pyrrolidine derivative as a PPAR agonist and a preparation method thereof.

  这项发明涉及一种作为PPAR激动剂的非晶态吡咯烷衍生物及其制备方法。
• [EN] ELAFIBRANOR SALTS<br/>[FR] SELS D'ELAFIBRANOR
  申请人：GENFIT

  公开号：WO2020025789A1

  公开（公告）日：2020-02-06

  The present invention relates to salts of elafibranor.

  本发明涉及艾拉非布拉诺尔的盐。
• DUAL-ACTION ELAFIBRANOR METFORMIN SALT FOR TREATING OBESITY ASSOCIATED WITH NON-ALCOHOLIC STEATOHEPATITIS (NASH) AND HYPERTRIGLYCERIDAEMIA
  申请人：NASHPHARM

  公开号：US20200023067A1

  公开（公告）日：2020-01-23

  Drugs derived from elafibranor. One or more embodiments relate more particularly to a composition comprising at least one active principle, wherein the at least one active principle comprises an elafibranor metformin salt. One or more embodiments also relate to a derivative of elafibranor having dual action for treating obesity associated with non-alcoholic steatohepatitis (NASH) and hypertriglyceridaemia.

  从elafibranor衍生的药物。一个或多个实施例更特别地涉及包含至少一种活性原则的组合物，其中至少一种活性原则包括elafibranor二甲双胍盐。一个或多个实施例还涉及elafibranor衍生物，具有双重作用，用于治疗与非酒精性脂肪肝（NASH）和高甘油三酯血症相关的肥胖症。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS AND THEIR USE IN PREPARATION OF ELAFIBRANOR AND PHARMACEUTICAL ACCEPTABLE SALTS THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION DANS LA PRÉPARATION D'ÉLAFIBRANOR ET DE SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES DE CEUX-CI
  申请人：MANKIND PHARMA LTD

  公开号：WO2020039297A1

  公开（公告）日：2020-02-27

  The present invention relates to the novel compounds of Formula I, and salts thereof and use of said compounds as intermediates for the preparation of (E)-2-(2,6-dimethyl-4-(3-(4-(methylthio)phenyl)-3-oxoprop-1-en-1-yl)phenoxy)-2-methylpropanoic acid (Elafibranor) of Formula II and its pharmaceutical acceptable salts.

  本发明涉及公式I的新化合物及其盐，以及所述化合物作为中间体用于制备公式II的（E）-2-(2,6-二甲基-4-(3-(4-（甲硫基）苯基）-3-氧代丙-1-烯-1-基)苯氧基)-2-甲基丙酸（Elafibranor）及其药用可接受的盐。