ethyl 2-(4-formyl-2,6-dimethylphenoxy)-2-methylpropanoate | 639784-17-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(4-formyl-2,6-dimethylphenoxy)-2-methylpropanoate
• CAS: 639784-17-1
• 化学式: C₁₅H₂₀O₄
• 分子量: 264.321
• InChiKey: YXTQDIKNBLWVJF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  367.1±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.084±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  52.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(4-formyl-2,6-dimethylphenoxy)-2-methylpropanoate 在 sodium tetrahydroborate 、 乙醇 、 四溴化碳 、 caesium carbonate 、 三苯基膦 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 ethyl 2-(4-((2,5-dioxo-3-(4-(trifluoromethyl)phenyl)imidazolidin-1-yl)methyl)-2,6-dimethylphenoxy)-2-methylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  发现第一个用于治疗胆汁淤积性肝病的亚纳摩尔 PPARα/δ 双激动剂

  摘要：

  过氧化物酶体增殖物激活剂受体 α/δ (PPARα/δ) 被认为是通过改善肝脏胆汁淤积、炎症和纤维化来治疗胆汁淤积性肝病 (CLD) 的潜在药物靶点。在这项工作中，我们开发了一系列乙内酰脲衍生物作为有效的 PPARα/δ 双重激动剂。代表性化合物V1表现出亚纳摩尔水平的 PPARα/δ 双重激动活性（PPARα EC 50 = 0.7 nM；PPARδ EC 50 = 0.4 nM），并且比其他相关核受体表现出优异的选择性。晶体结构以 2.1 Å 分辨率揭示了V1和 PPARδ 的结合模式。重要的是，V1表现出优异的药代动力学 (PK) 特性和良好的安全性。值得注意的是，V1在极低剂量（0.03 和 0.1 mg/kg）的临床前模型中显示出有效的抗慢性肺病和抗纤维化作用。总的来说，这项工作为治疗慢性肺病和其他肝纤维化疾病提供了一种有前途的候选药物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c02123
• 作为产物：
  描述：

  3,5-二甲基-4-羟基苯甲醛 在 2-溴-2-甲基丙酸乙酯 作用下， 反应 36.0h， 以90%的产率得到ethyl 2-(4-formyl-2,6-dimethylphenoxy)-2-methylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PHENYLOXYALKANONIC ACID DERIVATIVES AS HPPAR ACTIVATORS
  [FR] COMPOSES CHIMIQUES

  摘要：

  公开号：

  WO2004000785A3

文献信息

• [EN] PYRAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE PYRAZOLE
  申请人：DAIICHI SEIYAKU CO

  公开号：WO2006013939A1

  公开（公告）日：2006-02-09

  A compound represented by the general formula (I), which is useful as a peroxisome proliferator-activated receptor α/Ϝ agonist, a salt of the compound, and a solvate of either. (In the formula, X, Y, and Z each represents nitrogen or carbon; m is an integer of 0 to 3; n is an integer of 1 to 3; Q represents a benzene ring optionally substituted by hydroxy, halogeno, lower alkenyl, lower alkoxy, lower alkyl, and amino; R1 represents a phenyl, naphthyl, or 5- or 6-membered aromatic heterocyclic group optionally substituted by hydroxy, halogeno, lower alkenyl, lower alkoxy, phenoxy, phenyl, lower alkyl, and amino; R2 represents lower alkyl, carbamoyl, phenyl, or a 5- or 6-membered aromatic heterocyclic group; R3 and R4 each represents hydrogen or lower alkyl; R5 represents hydrogen, lower alkyl, or benzyl; and R6 represents hydrogen, hydroxy, halogeno, lower alkenyl, lower alkoxy, phenoxy, phenyl, lower alkyl, or amino

  通用公式（I）表示的化合物，可用作过氧化物酶体增殖物激活受体α/Ϝ激动剂，该化合物的盐，以及任一种的溶剂。 （在公式中，X、Y和Z分别表示氮或碳；m为0至3的整数；n为1至3的整数；Q表示苯环，可选择地由羟基，卤素，较低烯基，较低烷氧基，较低烷基和氨基取代；R1表示苯基，萘基或可选择地由羟基，卤素，较低烯基，较低烷氧基，苯氧基，苯基，较低烷基和氨基取代的5-或6-成员芳香杂环基；R2表示较低烷基，氨基甲酰基，苯基或5-或6-成员芳香杂环基；R3和R4分别表示氢或较低烷基；R5表示氢，较低烷基或苄基；R6表示氢，羟基，卤素，较低烯基，较低烷氧基，苯氧基，苯基，较低烷基或氨基
• [EN] SOLID FORMS OF ELAFIBRANOR AND PROCESSES THEREOF<br/>[FR] FORMES SOLIDES D'ÉLAFIBRANOR ET LEURS PROCÉDÉS
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2019186410A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The present invention relates to solid forms of Elafibranor, processes for preparation thereof, pharmaceutical salts of Elafibranor, their crystalline and amorphous forms and processes for preparation thereof.

  本发明涉及Elafibranor的固体形式，其制备方法，Elafibranor的药用盐，它们的晶体和非晶形式以及其制备方法。
• Synthesis and Structure–Activity Relationships of 2-Aminoacetamide Derivatives as Peroxisome Proliferator-Activated Receptor α/γ Dual Agonists
  作者：Yoshihiro Shibata、Katsuji Kagechika、Masahiro Ota、Mitsuhiro Yamaguchi、Masaki Setoguchi、Hideo Kubo、Kiyoshi Chiba、Hiromichi Takano、Chiyuki Akiyama、Mayumi Ono、Mina Nishi、Hiroyuki Usui

  DOI：10.1248/cpb.c15-00221

  日期：——

  We describe the design, syntheses, and structure–activity relationships of novel zwitterionic compounds as nonthiazolidinedion-based peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) α/γ dual agonists. In our previous report, we obtained compound 1 showing potent PPARα/γ dual agonistic activities, together with a sufficient glucose-lowering effect in db/db mice. However, this compound possessed an issue, i.e., the 1,3,4-oxadiazole ring was not stable in acidic conditions. Thus, we carried out further optimization to improve the stability while maintaining the other favorable profile features including potent PPARα/γ dual agonistic activity. We addressed the issue by changing the oxadiazole ring to a bioisostere amide group. These amide derivatives were stable in acidic conditions and decreased plasma glucose and plasma triglyceride levels significantly without marked weight gain.

  我们描述了新型两性离子化合物的设计、合成及其结构-活性关系，这些化合物作为非噻唑烷二酮类过氧化物酶体增殖剂激活的受体（PPAR）α/γ双重激动剂。在我们之前的报告中，我们获得了化合物1，该化合物显示出强大的PPARα/γ双重激动活性，同时在db/db小鼠中具有足够的降血糖效果。然而，该化合物存在一个问题，即1,3,4-噁二唑环在酸性条件下不稳定。因此，我们进行了进一步优化，以提高稳定性，同时保持其他有利的特性，包括强大的PPARα/γ双重激动活性。我们通过将噁二唑环替换为生物等排的酰胺基团来解决这一问题。这些酰胺衍生物在酸性条件下稳定，并显著降低血浆葡萄糖和血浆甘油三酯水平，且无明显体重增加。
• PYRROLIDINE DERIVATIVES AS PPAR AGONISTS
  申请人：GUANGDONG RAYNOVENT BIOTECH CO., LTD.

  公开号：US20190225597A1

  公开（公告）日：2019-07-25

  The present invention discloses a class of pyrrolidine derivatives as PPAR agonist, and their use for the treatment of some diseases of PPAR receptor-associated pathways (such as nonalcoholic steatohepatitis and concurrent fibrosis, insulin resistance, primary biliary cholgangitis, dyslipidenmia, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, atherosclerosis, hypertriglyceridemia, cardiovascular disease, obesity or the like). In particular, the present invention discloses a compound represented by Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明公开了一类吡咯烷衍生物作为PPAR激动剂，并其用于治疗PPAR受体相关途径的一些疾病（如非酒精性脂肪肝和伴发纤维化、胰岛素抵抗、原发性胆管炎、血脂异常、高脂血症、高胆固醇血症、动脉粥样硬化、高甘油三酯血症、心血管疾病、肥胖或类似疾病）。具体而言，本发明公开了由式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐。
• AMORPHOUS PYRROLIDINE DERIVATIVE AS PPAR AGONIST AND PREPARATION METHOD THEREOF
  申请人：GUANGDONG RAYNOVENT BIOTECH CO., LTD.

  公开号：US20200339508A1

  公开（公告）日：2020-10-29

  The present invention relates to an amorphous pyrrolidine derivative as a PPAR agonist and a preparation method thereof.

  这项发明涉及一种作为PPAR激动剂的非晶态吡咯烷衍生物及其制备方法。