(E)-3-(4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl)-1-(4-(methylthio)phenyl)prop-2-en-1-one

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 直链 1,3-二芳基丙烷
• 英文名称: (E)-3-(4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl)-1-(4-(methylthio)phenyl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: 1-(4-Methylthiophenyl)-3-(3,5-dimethyl-4-hydroxyphenyl)prop-2-en-1-one；(E)-3-(4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl)-1-(4-methylsulfanylphenyl)prop-2-en-1-one
• 化学式: C₁₈H₁₈O₂S
• 分子量: 298.406
• InChiKey: PHRSDLZWVTXEOY-RUDMXATFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  62.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl)-1-(4-(methylthio)phenyl)prop-2-en-1-one 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (E)-2-(2,6-dimethyl-4-(3-(4-(methylthio)phenyl)-3-oxoprop-1-en-1-yl)phenoxy)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型PPARα/δ双重激动剂治疗T2DM的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  PPARα/δ双重激动剂已被认为是治疗2型糖尿病的潜在疗法。经过基于GFT505的全面的构效关系研究，鉴定出了一种新型的PPARα/δ双重激动剂化合物6，其对PPARα/δ的活性高，对PPARγ的选择性高于GFT505。建模研究表明，化合物6与PPARα和PPARδ的结合口袋结合良好，后者与与PPARα和PPARδ活化有关的关键残基形成了多个氢键。此外，口服葡萄糖耐量试验显示化合物6对ob / ob具有剂量依赖性的抗糖尿病作用小鼠，并显示出与该领域最先进的候选药物GFT505相似的功效。这些发现表明化合物6是有希望的进一步研究的候选物，而扩展的化学空间可能有助于我们探索更好的PPARα/δ激动剂。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103963
• 作为产物：
  描述：

  4'-巯基苯乙酮 在 硫酸 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 (E)-3-(4-hydroxy-3,5-dimethylphenyl)-1-(4-(methylthio)phenyl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  新型PPARα/δ双重激动剂治疗T2DM的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  PPARα/δ双重激动剂已被认为是治疗2型糖尿病的潜在疗法。经过基于GFT505的全面的构效关系研究，鉴定出了一种新型的PPARα/δ双重激动剂化合物6，其对PPARα/δ的活性高，对PPARγ的选择性高于GFT505。建模研究表明，化合物6与PPARα和PPARδ的结合口袋结合良好，后者与与PPARα和PPARδ活化有关的关键残基形成了多个氢键。此外，口服葡萄糖耐量试验显示化合物6对ob / ob具有剂量依赖性的抗糖尿病作用小鼠，并显示出与该领域最先进的候选药物GFT505相似的功效。这些发现表明化合物6是有希望的进一步研究的候选物，而扩展的化学空间可能有助于我们探索更好的PPARα/δ激动剂。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2020.103963

文献信息

• Discovery of chalcone analogues as novel NLRP3 inflammasome inhibitors with potent anti-inflammation activities
  作者：Cheng Zhang、Hu Yue、Ping Sun、Lei Hua、Shuli Liang、Yitao Ou、Dan Wu、Xinyi Wu、Hao Chen、Ying Hao、Wenhui Hu、Zhongjin Yang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113417

  日期：2021.7

  inflammasome activation plays a critical role in inflammation and its related disorders. Herein we report a hit-to-lead effort resulting in the discovery of a novel and potent class of NLRP3 inflammasome inhibitors. Among these, the most potent lead 40 exhibited improved inhibitory potency and almost no toxicity. Further mechanistic study indicated that compound 40 inhibited the NLRP3 inflammasome activation

  NLRP3 炎症小体激活在炎症及其相关疾病中起着关键作用。在此，我们报告了一项领先的努力，导致发现了一类新型有效的 NLRP3 炎症小体抑制剂。其中，最有效的铅40表现出提高的抑制效力并且几乎没有毒性。进一步的机理研究表明，化合物40通过抑制 ROS 的产生来抑制 NLRP3 炎症小体的激活。更重要的是，用40治疗对 LPS 诱导的败血症和 DSS 诱导的结肠炎显示出显着的治疗效果。这项研究鼓励进一步开发基于这种化学支架的更有效的抑制剂，并提供一种化学工具来识别其细胞结合靶点。
• Composition based on substituted 1,3-diphenylprop-2-en-1-one derivatives, preparation and uses thereof
  申请人：Najib Jamila

  公开号：US20050171149A1

  公开（公告）日：2005-08-04

  The invention concerns compositions comprising substituted 1,3-diphenylprop-2-en-1-one derivatives designed for therapeutic use. The inventive compositions are useful in particular for preventing or treating cardiovascular diseases, syndrome X, la restenosis, diabetes, obesity, hypertension, inflammatory diseases, cancers or neoplasms (benign or malignant tumors), neurodegenerative, dermatological diseases and disorders related to oxidative stress, for preventing or treating the effects of ageing in general and for example skin ageing, in particular in the field of cosmetics (occurrence of wrinkles and the like).

  这项发明涉及含有取代的1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮衍生物的组合物，用于治疗用途。这些创新的组合物特别适用于预防或治疗心血管疾病、X综合征、再狭窄、糖尿病、肥胖、高血压、炎症性疾病、癌症或肿瘤（良性或恶性肿瘤）、神经退行性疾病、皮肤病和与氧化应激有关的紊乱，用于预防或治疗普遍衰老的影响，例如皮肤衰老，特别是在化妆品领域（皱纹等的出现）。
• [EN] SOLID FORMS OF ELAFIBRANOR AND PROCESSES THEREOF<br/>[FR] FORMES SOLIDES D'ÉLAFIBRANOR ET LEURS PROCÉDÉS
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2019186410A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The present invention relates to solid forms of Elafibranor, processes for preparation thereof, pharmaceutical salts of Elafibranor, their crystalline and amorphous forms and processes for preparation thereof.

  本发明涉及Elafibranor的固体形式，其制备方法，Elafibranor的药用盐，它们的晶体和非晶形式以及其制备方法。
• PYRROLIDINE DERIVATIVES AS PPAR AGONISTS
  申请人：GUANGDONG RAYNOVENT BIOTECH CO., LTD.

  公开号：US20190225597A1

  公开（公告）日：2019-07-25

  The present invention discloses a class of pyrrolidine derivatives as PPAR agonist, and their use for the treatment of some diseases of PPAR receptor-associated pathways (such as nonalcoholic steatohepatitis and concurrent fibrosis, insulin resistance, primary biliary cholgangitis, dyslipidenmia, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, atherosclerosis, hypertriglyceridemia, cardiovascular disease, obesity or the like). In particular, the present invention discloses a compound represented by Formula (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明公开了一类吡咯烷衍生物作为PPAR激动剂，并其用于治疗PPAR受体相关途径的一些疾病（如非酒精性脂肪肝和伴发纤维化、胰岛素抵抗、原发性胆管炎、血脂异常、高脂血症、高胆固醇血症、动脉粥样硬化、高甘油三酯血症、心血管疾病、肥胖或类似疾病）。具体而言，本发明公开了由式（I）表示的化合物或其药学上可接受的盐。
• Substituted 1,3-diphenylprop-2-en-1-one derivatives and preparation and uses thereof
  申请人：Najib Jamila

  公开号：US20050176808A1

  公开（公告）日：2005-08-11

  The invention concerns novel substituted 1,3-diphenylprop-2-en-1-one derivatives, pharmaceutical compositions comprising same, their therapeutic uses, in particular for treating cerebral ischemia. The invention also concerns a method for preparing said derivatives.

  这项发明涉及新颖的取代的1,3-二苯基丙-2-烯-1-酮衍生物，包括相同的药物组合物，它们的治疗用途，特别是用于治疗脑缺血。该发明还涉及一种制备上述衍生物的方法。