2-戊烯-1-醇,5-[(1S,4aS,8aS)-十氢-5,5,8a-三甲基-2-亚甲基-1-萘基]-3-甲基-,(2E)- | 10395-43-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 2-戊烯-1-醇,5-[(1S,4aS,8aS)-十氢-5,5,8a-三甲基-2-亚甲基-1-萘基]-3-甲基-,(2E)-
• 英文名称: 8(17),13(E)-labdadien-15-ol
• 英文别名: Labda-8(17),13E-dien-15-ol；labda-8(17),13-dien-15-ol；8(17),13E-labdien-15-ol；(+)-9,10-anti-copalol；anti-copalol；(+)-copalol；(E)-5-[(1S,4aS,8aS)-5,5,8a-trimethyl-2-methylidene-3,4,4a,6,7,8-hexahydro-1H-naphthalen-1-yl]-3-methylpent-2-en-1-ol
• CAS: 10395-43-4
• 化学式: C₂₀H₃₄O
• 分子量: 290.489
• InChiKey: NERNKRPBSOBEHC-ATPOGHATSA-N

物化性质

• 沸点：
  378.2±11.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.94±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-戊烯-1-醇,5-[(1S,4aS,8aS)-十氢-5,5,8a-三甲基-2-亚甲基-1-萘基]-3-甲基-,(2E)- 在 重铬酸吡啶 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以82%的产率得到(13EZ)-labda-8(17),13-dien-15-al
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and mass spectra of tricyclic C22, C23 and C24 terpane isomers of the ent-isocopalane series

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00176a021
• 作为产物：
  描述：

  法尼基二磷酸-三铵盐 在 acid phosphatase from potato 、 recombinant P_. verruculosum copalyl diphosphate synthase 、 sodium acetate 、 magnesium chloride 、 1,4-二巯基-2,3-丁二醇 作用下， 以 丙醇 为溶剂， 生成 2-戊烯-1-醇,5-[(1S,4aS,8aS)-十氢-5,5,8a-三甲基-2-亚甲基-1-萘基]-3-甲基-,(2E)-
  参考文献：
  名称：

  具有II型萜烯环化酶和异戊二烯基转移酶活性的嵌合αβγ二萜合酶的鉴定

  摘要：

  域识别：识别由两个域（α，β和γ）组成的两个不寻常的二萜合酶，在α和βγ域之间插入一个特征性连接子。这些是第一种同时具有II型萜烯环化酶（TC）和异戊二烯基转移酶（PT）活性的酶。

  DOI：

  10.1002/cbic.201700445

文献信息

• The conversion of labdadienols into pimara- and rosa-dienes
  作者：T. McCreadie、K. H. Overton

  DOI：10.1039/j39710000312

  日期：——

  Manool (1a), 13-epi-manool (1b), and the related alcohols (5) and (6) have been converted by acid via the pimaradienes (2a and b) into rosadienes (3a and b). Prolonged treatment with acid leads to abieta-rosadienes such as (25).

  甘露醇（1a），13-表甘露醇（1b）以及相关的醇（5）和（6）已通过苯丙二烯（2a和b）被酸转化为玫瑰二烯（3a和b）。长时间用酸处理会导致生成松果油-玫瑰二烯，如（25）。
• (+)-Agelasine D:  Improved Synthesis and Evaluation of Antibacterial and Cytotoxic Activities
  作者：Anders Vik、Erik Hedner、Colin Charnock、Ørjan Samuelsen、Rolf Larsson、Lise-Lotte Gundersen、Lars Bohlin

  DOI：10.1021/np050424c

  日期：2006.3.1

  An improved synthesis of (+)-agelasine D (10) from (+)-manool is reported together with cytotoxic and antibacterial data for agelasine D and structurally close synthetic analogues. These compounds display a broad spectrum of antibacterial activities including effects on M. tuberculosis and Gram-positive and Gram-negative bacteria (both aerobes and anaerobes). They exhibit profound cytotoxic activity

  据报道，由（+）-manool合成的（+）-草胺D（10）的合成方法得到了改进，同时还提供了有关石蜡D和结构紧密的合成类似物的细胞毒性和抗菌数据。这些化合物具有广泛的抗菌活性，包括对结核分枝杆菌和革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌（需氧菌和厌氧菌）的作用。它们对几种癌细胞（包括多药耐药细胞系）表现出深远的细胞毒活性。（+）-Agelasine D（10）较早从海洋海绵（Agelas sp。）中分离出来的。
• Stereochemistry of the Cyclization-Rearrangement of (+)-Copalyl Diphosphate to (−)-Abietadiene Catalyzed by Recombinant Abietadiene Synthase from <i>Abies grandis</i>
  作者：Matthew M. Ravn、Robert M. Coates、Janice E. Flory、Reuben J. Peters、Rodney Croteau

  DOI：10.1021/ol991230p

  日期：2000.3.1

  [reaction: see text] Syntheses and enzymatic cyclizations of 8alpha-hydroxy-17-nor copalyl diphosphate (8a), (15R)-[15-2H1] 8b, and (15R,17E)-[15-3H1,17-2H1] copalyl diphosphate ([2H,3H] 2) catalyzed by recombinant abietadiene synthase (rAS) gave 17-nor manoyl oxide (9a), (16E)-[16-2H1] 9b, and (15S,16R)-[16-2H1,16-3H1] abietadiene ([2H1,3H1] 4), respectively. These and other results indicate that

  [反应：请参阅文本] 8alpha-hydroxy-17-nor copalyl diphosphate（8a），（15R）-[15-2H1] 8b和（15R，17E）-[15-3H1,17-2H1]的合成​​和酶环化重组abietadiene合酶（rAS）催化的]磷酸二氢棕榈酸棕榈酯（[2H，3H] 2）得到17-正氧化锰（9a），（16E）-[16-2H1] 9b和（15S，16R）-[16- 2H1,16-3H1]己二烯（[2H1,3H1] 4）。这些结果和其他结果表明，CPP（2）转化为双癸二烯（4）的发生是通过反S（N）'环化为sandaracopimar-15-en-8-基碳正离子化中间体（13+，13β-甲基），然后是氢在乙烯基的表面上转移和甲基迁移。
• Substrate specificity of Rv3378c, an enzyme from Mycobacterium tuberculosis, and the inhibitory activity of the bicyclic diterpenoids against macrophagephagocytosis
  作者：Tsutomu Hoshino、Chiaki Nakano、Takahiro Ootsuka、Yosuke Shinohara、Takashi Hara

  DOI：10.1039/c0ob00884b

  日期：——

  The Rv3378c gene product from Mycobacterium tuberculosis encodes a diterpene synthase to produce tuberculosinol (3), 13R-isotuberculosinol (4a), and 13S-isotuberculosinol (4b) from tuberculosinyl diphosphate (2). The product distribution ratios are 1 : 1 for 3 to 4 and 1 : 3 for 4a to 4b. The substrate specificity of the Rv3378c-encoded enzyme was examined. The 3 labdadienyl diphosphates, copalyl diphosphate (CDP) (7), ent-CDP (8), and syn-CDP (9), underwent the conversion reaction, with good yields (67–78%). Copalol (23) and manool (24) were produced from 7, ent-copalol (25) and ent-manool (26) from 8, and syn-copalol (27) and vitexifolin A (28) from 9. The ratio of 23 to 24 was 40 : 27, that of 25:26 was 22 : 50, and that of 27:28 was 16 : 62. Analysis on a GC-MS chromatograph equipped with a chiral column revealed that 24, 26, and 28 consisted of a mixture of 13R- (a) and 13S-stereoisomers (b) in the following ratio: ca. 1 : 1 for 24a to 24b, ca. 1 : 5 for 26a to 26b, and ca. 1 : 19 for 28a to 28b. The structures of these products indicate that the reactions of the 3 CDPs proceeded in the same fashion as that of 2. This is the first report on the enzymatic synthesis of natural diterpenes manool, ent-manool, and vitexifolin A. Both Rv3377c and Rv3378c genes are found in virulent Mycobacterium species, but not in avirulent species. We found that 3 and 4 inhibited the phagocytosis of opsonized zymosan particles by human macrophage-like cells. Interestingly, the inhibitory activity was synergistically increased by the coexistence of 3 and 4b. Other labdane-related diterpenes, 13–16 and 23–28, had little or no inhibitory activity. This synergistic inhibition by 3 and 4 may provide further advantage to the impairment of phagocyte function, which might contribute to pathogenicity of M. tuberculosis.

  结核分枝杆菌的 Rv3378c 基因产品编码一种二萜合成酶，可从结核苷二磷酸（2）中产生结核苷醇（3）、13R-异结核苷醇（4a）和 13S- 异结核苷醇（4b）。产物分布比为 1 ：3 和 4 的产物分布比为 1 : 1，4a 和 4b 的产物分布比为 1 ：4a 和 4b 的产物分布比分别为 1 : 1 和 1 : 3。对 Rv3378c 编码酶的底物特异性进行了研究。3 种拉巴二烯基二磷酸酯，即二磷酸 copalyl (CDP)（7）、二磷酸 ent-CDP（8）和二磷酸 syn-CDP（9）发生了转化反应，且收率良好（67-78%）。由 7 生成了 Copalol (23) 和 manool (24)，由 8 生成了 ent-copalol (25) 和 ent-manool (26)，由 9 生成了 syn-copalol (27) 和 vitexifolin A (28)：50，27:28 的比例为 16:62。在配有手性色谱柱的气相色谱-质谱仪上进行的分析表明，24、26 和 28 由 13R 立体异构体 (a) 和 13S 立体异构体 (b) 的混合物组成，比例如下：24a 和 24b 约为 1 ：24a 至 24b 约为 1 : 1，26a 至 26b 约为 1 ：26a 至 26b 约为 1 : 5，28a 至 28b 约为 1 ：28a 至 28b 的比例约为 1 : 19。这些产物的结构表明，3 个 CDPs 的反应过程与 2 的反应过程相同。 这是首次报道天然二萜马诺醇、ent-马诺醇和荆芥苷 A 的酶法合成。我们发现，3 和 4 可抑制类人巨噬细胞对蛋白溶解酶颗粒的吞噬作用。有趣的是，3 和 4b 同时存在时，其抑制活性会协同增强。其他与拉巴旦相关的二萜（13-16 和 23-28）几乎没有抑制活性。3 和 4 的这种协同抑制作用可能会进一步损害吞噬细胞的功能，从而导致结核杆菌的致病性。
• Total Synthesis of Both Enantiomers of Copalol via Optical Resolution of a General Synthetic Intermediate for Drimane Sesquiterpenes and Labdane Diterpenes
  作者：Hiroaki Toshima、Hideaki Oikawa、Tomonobu Toyomasu、Takeshi Sassa

  DOI：10.1016/s0040-4020(00)00791-2

  日期：2000.10

  The total synthesis of both enantiomers of copalol (6) was accomplished via the optical resolution of a racemic diol [(±)-4] which is a general synthetic intermediate for drimane sesquiterpenes and labdane diterpenes. Esterification between (±)-4 and Boc-l-proline gave the diastereomeric pair of monoesters (5a and 5b) which could be readily separated by flash column chromatography. PDC-oxidation of

  Copalol（6）的两个对映异构体的总合成是通过消旋二醇[（±）-4 ]的旋光拆分完成的，该消旋二醇是drimane倍半萜和拉丹烷二萜的通用合成中间体。（±）-4和Boc-1-脯氨酸之间的酯化反应得到非对映体的单酯对（5a和5b），可以通过快速柱色谱法轻松分离。拆分的5a和5b进行PDC氧化，然后进行β消除，得到旋光的烯酮（9和ent -9）。两种烯酮分别以36％的收率和（-）-转化为（+）- 6在以下五个步骤中以26％的产率获得6：（1）Sakurai反应（TiCl 4促进烯丙基硅烷的共轭加成），（2）Wittig亚甲基化，（3）Wacker氧化，（4）Horner-Emmons反应和（5）DIBAL -H减少。