2-正丙基-4-甲基-6-羧基苯并咪唑 | 152628-03-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 2-正丙基-4-甲基-6-羧基苯并咪唑
• 中文别名: 2-丙基-4-甲基-6-苯并咪唑甲酸；4-甲基-2-丙基-6-苯并咪唑羧酸；单咪唑；替米沙坦中间体；2-正丙基-4-甲基苯并咪唑-6-羧酸；7-甲基-2-丙基-(1H)-苯并咪唑-5-羧酸
• 英文名称: 4-methyl-2-n-propyl-1H-benzimidazole-6-carboxylic acid
• 英文别名: 2-n-propyl-4-methyl-6-carboxybenzimidazole；4-Methyl-2-propyl-1H-benzo[d]imidazole-6-carboxylic acid；7-methyl-2-propyl-3H-benzimidazole-5-carboxylic acid
• CAS: 152628-03-0
• 化学式: C₁₂H₁₄N₂O₂
• mdl: MFCD06656215
• 分子量: 218.255
• InChiKey: XWAJTVCEILFDGU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  300 °C
• 沸点：
  491.8±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.259±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于二甲基亚砜、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319
• 储存条件：
  -20°C冷冻库

SDS

4-甲基-2-丙基-6-苯并咪唑羧酸 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： 4-Methyl-2-propyl-6-benzimidazolecarboxylic Acid
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 4-甲基-2-丙基-6-苯并咪唑羧酸
百分比： >98.0%(LC)(T)
CAS编码： 152628-03-0
俗名： 6-Carboxy-4-methyl-2-propylbenzimidazole
4-甲基-2-丙基-6-苯并咪唑羧酸 修改号码：5

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模块 3. 成分/组成信息
分子式： C12H14N2O2

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
外形（20°C）： 固体
外观： 晶体-粉末
4-甲基-2-丙基-6-苯并咪唑羧酸 修改号码：5

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模块 9. 理化特性
颜色： 白色-极淡的黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
300°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constaNT(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
4-甲基-2-丙基-6-苯并咪唑羧酸 修改号码：5

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模块 14. 运输信息
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

用途：用于合成药物替米沙坦的中间体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-正丙基-4-甲基-6-羧基苯并咪唑 在 氯化亚砜 作用下， 反应 4.0h， 以5.64 g的产率得到4-methyl-2-n-propyl-1H-benzimidazole-6-carboxylic chloride
  参考文献：
  名称：

  6取代氨基羰基苯并咪唑衍生物作为非肽类血管紧张素II AT 1受体拮抗剂的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  设计并合成了一系列6-取代的氨基羰基苯并咪唑衍生物，作为非肽类血管紧张素II AT 1受体拮抗剂。初步药理评估显示，该系列所有化合物均具有纳摩尔AT 1受体结合亲和力和优于AT 2受体的良好AT 1受体选择性，并且在分离的兔主动脉带功能测定中还显示了对化合物6b，6d和6i的强拮抗活性。此外，对自发性高血压大鼠的评估和初步毒性评估表明，化合物6i是口服活性AT 1 低毒的受体拮抗剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.01.009
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基间二甲苯 在 N-羟基邻苯二甲酰亚胺 、 硫酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 氧气 、 硝酸 、 cobalt(II) 2-ethylhexanoate 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， -10.0~125.0 ℃ 、1.0 MPa 条件下， 反应 27.0h， 生成 2-正丙基-4-甲基-6-羧基苯并咪唑
  参考文献：
  名称：

  2-正丙基-4-甲基苯并咪唑-6-羧酸的合成方 法

  摘要：

  本发明涉及一种2‑正丙基‑4‑甲基苯并咪唑‑6‑羧酸的合成方法。3,5‑二甲基硝基苯经硝酸/浓硫酸硝化反应，生成中间产物Ⅱ 3,5‑二甲基‑1,2‑二硝基苯；中间产物Ⅱ在乙醇溶液中，Pd/C催化氢化反应，得中间产物Ⅲ 3,5‑二甲基‑1,2‑苯二胺；中间产物Ⅲ在多聚磷酸溶液中，与正丁酸反应，得到中间产物Ⅳ 2‑正丙基‑4，6‑二甲基苯并咪唑；中间产物Ⅳ在醋酸溶液中，经钴盐空气液相氧化反应，得产物V 2‑正丙基‑4‑甲基苯并咪唑‑6‑羧酸。本发明操作简单，原料易得，所用溶剂均能回收套用，产品含量可达95％以上，收率高达73.2％，污染少，适合于工业化生产。

  公开号：

  CN107118161B

文献信息

• Dual-acting benzoimidazole antihypertensive agents
  申请人：Allegretti Paul

  公开号：US20080318951A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  The invention is directed to compounds having the formula: wherein: Ar, r, n, X, R 2-3 and R 5-7 are as defined in the specification, and pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds have AT 1 receptor antagonist activity and neprilysin inhibition activity. The invention is also directed to pharmaceutical compositions comprising such compounds; methods of using such compounds; and process and intermediates for preparing such compounds.

  这项发明涉及具有以下结构的化合物： 其中：Ar、r、n、X、R 2-3 和R 5-7 如规范中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物具有AT 1 受体拮抗活性和神经肽酶抑制活性。该发明还涉及包含这些化合物的药物组合物；使用这些化合物的方法；以及制备这些化合物的过程和中间体。
• 6-Substituted benzimidazoles as new nonpeptide angiotensin II receptor antagonists: synthesis, biological activity, and structure-activity relationships
  作者：Uwe J. Ries、Gerhard Mihm、Berthold Narr、Kai M. Hasselbach、Helmut Wittneben、Michael Entzeroth、Jacobus C. A. van Meel、Wolfgang Wienen、Norbert H. Hauel

  DOI：10.1021/jm00077a007

  日期：1993.12

  reported nonpeptidic angiotensin II (AII) receptor antagonists DuP753 (1) and Exp 7711 (2), we have designed and investigated novel substituted benzimidazoles. Systemic variation of several substituents at the benzimidazole ring positions 4-7 led to the finding that substitution in position 6 with acylamino groups results in highly active AII antagonists. Compounds with 6-membered lactam or sultam substituents

  从最近报道的非肽类血管紧张素II（AII）受体拮抗剂DuP753（1）和Exp 7711（2）开始，我们设计并研究了新型取代的苯并咪唑。苯并咪唑环位置4-7上几个取代基的系统变化导致发现，位置6被酰基氨基取代会产生高活性的AII拮抗剂。在苯并咪唑的6位上具有6元内酰胺或sultam取代基的化合物在低纳摩尔范围内显示受体活性，但当口服给予大鼠时仅具有弱活性。相反，用碱性杂环类似地取代苯并咪唑部分产生有效的AII拮抗剂，其在口服后也被很好地吸收。该系列中活性最高的化合物33（BIBR 277），被选为临床发展的候选人。在分子模型研究的基础上，提出了这种新型的AII拮抗剂与AT1受体的结合模型。
• Nonpeptidic angiotensin II AT1 receptor antagonists derived from 6-substituted aminocarbonyl and acylamino benzimidazoles
  作者：Jun Zhang、Jin-Liang Wang、Wei-Fa Yu、Zhi-Ming Zhou、Wen-Chang Tao、Yi-Cheng Wang、Wei-Zhe Xue、Di Xu、Li-Ping Hao、Xiao-Feng Han、Fan Fei、Ting Liu、Ai-Hua Liang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.08.014

  日期：2013.11

  synthesized as nonpeptidic angiotensin II AT1 receptor antagonists. Compounds 6f, 6g, 11e, 11f, 11g, and 12 showed nanomolar AT1 receptor binding affinity and high AT1 receptor selectivity over AT2 receptor in a preliminary pharmacological evaluation. Among them, the two most active compounds 6f (AT1 IC50 = 3 nM, AT2 IC50 > 10,000 nM, PA2 = 8.51) and 11g (AT1 IC50 = 0.1 nM, AT2 IC50 = 149 nM, PA2 = 8.43)

  设计并合成了6-取代的氨基羰基和酰基氨基苯并咪唑衍生物作为非肽血管紧张素II AT 1受体拮抗剂。化合物6f对，6克，11E，11F，11克，和12显示出纳摩尔AT 1种受体结合亲合性和高AT 1个以上AT受体选择性2在预备药理评价受体。其中，两种活性最高的化合物6f（AT 1 IC 50  = 3 nM，AT 2 IC 50  > 10,000 nM，PA 2 ＝ 8.51）和11g（AT 1 IC 50  ＝ 0.1nM，AT 2 IC 50  ＝ 149nM，PA 2  ＝ 8.43）在分离的兔主动脉条功能测定中显示出良好的拮抗活性。此外，它们是自发性高血压大鼠的口服活性AT 1受体拮抗剂。
• Discovery of novel, potent and low-toxicity angiotensin II receptor type 1 (AT1) blockers: Design, synthesis and biological evaluation of 6-substituted aminocarbonyl benzimidazoles with a chiral center
  作者：Xiao-Feng Han、Xing He、Miao Wang、Di Xu、Li-Ping Hao、Ai-Hua Liang、Jun Zhang、Zhi-Ming Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.09.010

  日期：2015.10

  Novel angiotensin II receptor type 1 (AT1) blockers bearing 6-substituted carbamoyl benzimidazoles with a chiral center were designed and synthesized as the first step to develop new antihypertensive agents and understand their pharmacodynamic and pharmacokinetic properties. The newly synthesized compounds were tested for their potential ability to displace [(125)I] Sar(1) Ile(8)-Ang II, which was

  设计并合成了带有手性中心的6-取代氨基甲酰基苯并咪唑的新型血管紧张素II受体1型（AT1）阻滞剂，作为开发新的抗高血压药并了解其药效和药代动力学特性的第一步。测试了新合成的化合物置换[[125] I] Sar（1）Ile（8）-Ang II的潜在能力，该化合物特异结合至人AT1受体。放射性配体结合测定揭示了正在研究的几种化合物的纳摩尔亲和力。九种配体的IC50值高于Losartan。对自发性高血压大鼠血压降低的筛查显示，化合物8S（IC₅₀= 5.0 nM）与氯沙坦是等效的，而化合物13R（IC₅₀= 7.3 nM），化合物14R（IC₅₀= 6.3 nM）和14S（IC₅₀= 3）。5 nM）略微领先于氯沙坦，最显着的活性由化合物8R证明（IC 50 = 1.1 nM）。根据血浆分析，毒理学研究和慢性口服试验，鉴定出候选8R具有出色的抗高血压功效和较低的毒性。最后，在对接研究中，化合物8
• Design, Synthesis, <i>In Vitro</i> Antimicrobial, Antioxidant Evaluation, and Molecular Docking Study of Novel Benzimidazole and Benzoxazole Derivatives
  作者：Bharat B. Kashid、Anil A. Ghanwat、Vijay M. Khedkar、Balasaheb B. Dongare、Mubarak H. Shaikh、Prathmesh P. Deshpande、Yogesh B. Wakchaure

  DOI：10.1002/jhet.3467

  日期：2019.3

  2‐substituted benzimidazole and benzoxazole derivatives as a potential antimicrobial and antioxidant agent were synthesized via coupling of N‐methyl‐o‐phenylenediamine or 2‐amino‐phenol with aromatic aldehyde and acid in the presence of polyphosphoric acid as an efficient catalyst as well as solvent by conventional method in short reaction times with excellent yield. The newly synthesized benzimidazole and benzoxazole

  在多磷酸存在下，通过将N-甲基邻苯二胺或2-氨基苯酚与芳族醛和酸偶合，合成了一系列新型的2-取代的苯并咪唑和苯并恶唑衍生物，作为潜在的抗菌剂和抗氧化剂。通过常规方法在短反应时间内以优异的收率得到催化剂和溶剂。对新合成的苯并咪唑和苯并恶唑衍生物的抗微生物和抗氧化活性进行了评估，与标准药物相比，表现出优异至良好的活性。此外，基于对微生物DNA促旋酶的分子对接的理论预测可以提供可能的作用机理的见解，并在观察到的抗菌活性与控制活性的特定热力学（键合和非键合）相互作用的结合亲和力之间建立联系。此外，对合成的化合物的吸收，分布，代谢和排泄特性进行了分析，并显示出潜在的特性，可作为良好的口服药物候选物。

表征谱图