N-benzyl-4-methyl-2-propyl-1H-benzimidazol-6-ylamide | 1239196-56-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: N-benzyl-4-methyl-2-propyl-1H-benzimidazol-6-ylamide
• 英文别名: N-benzyl-4-methyl-2-n-propyl-1H-benzimidazole-6-carboxamide；N-benzyl-7-methyl-2-propyl-3H-benzimidazole-5-carboxamide
• CAS: 1239196-56-5
• 化学式: C₁₉H₂₁N₃O
• 分子量: 307.395
• InChiKey: MJWJEYQRCICBLX-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  57.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyl-4-methyl-2-propyl-1H-benzimidazol-6-ylamide 在 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.5h， 生成 2-(5-((6-(benzylcarbamoyl)-2-propyl-4-methyl-1H-benzo[d]imidazole-1-yl)methyl)-1H-indol-1-yl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  设计，合成和生物学评估的AT 1受体阻滞剂衍生自6-取代的氨基羰基苯并咪唑。

  摘要：

  设计，合成和药理评价一系列具有1、4-二取代的或1，5-二取代的吲哚部分和苯甲酸部分的新的6-取代的氨基羰基苯并咪唑衍生物。大多数合成的化合物都可以与AT1受体结合并显着降低血压。值得注意的是，2e和1h可以以剂量依赖性方式明显降低MBP。口服后10 mg / kg的最大反应降低了MBP的57.9±2.3 mmHg（2e）和57.6±1.9 mmHg（1h），降压作用持续超过24 h，效果优于Losartan（图1）。这些结果表明2e和1h是有效且持久的抗高血压药物候选者，值得进一步研究用于治疗应用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.07.056
• 作为产物：
  描述：

  2-正丙基-4-甲基-6-羧基苯并咪唑 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 10.0h， 生成 N-benzyl-4-methyl-2-propyl-1H-benzimidazol-6-ylamide
  参考文献：
  名称：

  6取代氨基羰基苯并咪唑衍生物作为非肽类血管紧张素II AT 1受体拮抗剂的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  设计并合成了一系列6-取代的氨基羰基苯并咪唑衍生物，作为非肽类血管紧张素II AT 1受体拮抗剂。初步药理评估显示，该系列所有化合物均具有纳摩尔AT 1受体结合亲和力和优于AT 2受体的良好AT 1受体选择性，并且在分离的兔主动脉带功能测定中还显示了对化合物6b，6d和6i的强拮抗活性。此外，对自发性高血压大鼠的评估和初步毒性评估表明，化合物6i是口服活性AT 1 低毒的受体拮抗剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.01.009

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of 4′-[(benzimidazol-1-yl) methyl]biphenyl-2-amides as dual angiotensin II and endothelin A receptor antagonists
  作者：Xiao-Feng Han、Wei-Zhe Xue、Li-Ping Hao、Zhi-Ming Zhou

  DOI：10.1039/c5md00169b

  日期：——

  Discovery of new benzimidazoles as potent dual AT₁ and ET_A receptor antagonists with the novel N-(1H-tetrazol-5-yl)-amide fragment.

  发现新的苯并咪唑作为具有新型N-(1H-四唑-5-基)酰胺基团的强效双重AT1和ETA受体拮抗剂。
• Design, synthesis and biological activity of 4′-[(benzimidazol-1-yl)methyl]biphenyl-2-sulphonamides as dual angiotensin II and endothelin A receptor antagonists
  作者：Li-Ping Hao、Wei-Zhe Xue、Xiao-Feng Han、Xing He、Jun Zhang、Zhi-Ming Zhou

  DOI：10.1039/c4md00499j

  日期：——

  A series of novel 4′-[(benzimidazol-1-yl)methyl]biphenyl-2-sulphonamides was designed, and their molecular model simulation fitting to a new HipHop 3D pharmacophore model was examined.

  一系列新型4'-[(苯并咪唑-1-基)甲基]联苯-2-磺酰胺被设计出来，并且它们的分子模型模拟与新的HipHop 3D药效团模型拟合进行了检验。
• Design, synthesis and biological activity of 6-substituted carbamoyl benzimidazoles as new nonpeptidic angiotensin II AT1 receptor antagonists
  作者：Jun Zhang、Jin-Liang Wang、Zhi-Ming Zhou、Zhi-Huai Li、Wei-Zhe Xue、Di Xu、Li-Ping Hao、Xiao-Feng Han、Fan Fei、Ting Liu、Ai-Hua Liang

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.05.056

  日期：2012.7

  A series of 6-substituted carbamoyl benzimidazoles were designed and synthesised as new nonpeptidic angiotensin II AT(1) receptor antagonists. The preliminary pharmacological evaluation revealed a nanomolar AT(1) receptor binding affinity for all compounds in the series, and a potent antagonistic activity in an isolated rabbit aortic strip functional assay for compounds 6f, 6g, 6h and 6k was also demonstrated. Furthermore, evaluation in spontaneous hypertensive rats and a preliminary toxicity evaluation showed that compound 6g is an orally active AT(1) receptor antagonist with low toxicity. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Design, synthesis and biological evaluation of 6-substituted aminocarbonyl benzimidazole derivatives as nonpeptidic angiotensin II AT1 receptor antagonists
  作者：Jin-Liang Wang、Jun Zhang、Zhi-Ming Zhou、Zhi-Huai Li、Wei-Zhe Xue、Di Xu、Li-Ping Hao、Xiao-Feng Han、Fan Fei、Ting Liu、Ai-Hua Liang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2012.01.009

  日期：2012.3

  aminocarbonyl benzimidazole derivatives were designed and synthesized as nonpeptidic angiotensin II AT1 receptor antagonists. The preliminary pharmacological evaluation revealed nanomolar AT1 receptor binding affinity and good AT1 receptor selectivity over AT2 receptor for all compounds of the series, a potent antagonistic activity in isolated rabbit aortic strip functional assay for compounds 6b, 6d and

  设计并合成了一系列6-取代的氨基羰基苯并咪唑衍生物，作为非肽类血管紧张素II AT 1受体拮抗剂。初步药理评估显示，该系列所有化合物均具有纳摩尔AT 1受体结合亲和力和优于AT 2受体的良好AT 1受体选择性，并且在分离的兔主动脉带功能测定中还显示了对化合物6b，6d和6i的强拮抗活性。此外，对自发性高血压大鼠的评估和初步毒性评估表明，化合物6i是口服活性AT 1 低毒的受体拮抗剂。
• Design, synthesis and biological evaluation of AT1 receptor blockers derived from 6-substituted aminocarbonyl benzimidazoles
  作者：Zhuo Wu、Nguyen Thi Phuong Anh、Yi-Jia Yan、Ming-Bao Xia、Yan-Hui Wang、Yan Qiu、Zhi-Long Chen

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.07.056

  日期：2019.11

  with 1, 4-disubsituted or 1, 5-disubsituted indole moiety and benzoic acid moiety were designed, synthesized and pharmacologically evaluated. Most of the synthesized compounds could bind to the AT1 receptor and decrease blood pressure significantly. Notably, 2e and 1h could obviously decrease MBP in a dose dependent manner. The maximal response lowered 57.9 ± 2.3 mmHg (2e) and 57.6 ± 1.9 mmHg (1h) of

  设计，合成和药理评价一系列具有1、4-二取代的或1，5-二取代的吲哚部分和苯甲酸部分的新的6-取代的氨基羰基苯并咪唑衍生物。大多数合成的化合物都可以与AT1受体结合并显着降低血压。值得注意的是，2e和1h可以以剂量依赖性方式明显降低MBP。口服后10 mg / kg的最大反应降低了MBP的57.9±2.3 mmHg（2e）和57.6±1.9 mmHg（1h），降压作用持续超过24 h，效果优于Losartan（图1）。这些结果表明2e和1h是有效且持久的抗高血压药物候选者，值得进一步研究用于治疗应用。