4-methyl-2-propyl-N-(R-hydroxymethylbenzyl)-1H-benzimidazole-6-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 4-methyl-2-propyl-N-(R-hydroxymethylbenzyl)-1H-benzimidazole-6-carboxamide
• 英文别名: N-[(1R)-2-hydroxy-1-phenylethyl]-7-methyl-2-propyl-3H-benzimidazole-5-carboxamide
• 化学式: C₂₀H₂₃N₃O₂
• 分子量: 337.422
• InChiKey: GXMGMESKJNKALN-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methyl-2-propyl-N-(R-hydroxymethylbenzyl)-1H-benzimidazole-6-carboxamide 在 potassium tert-butylate 、 水 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (R)-4'-[[4-methyl-6-((2-methoxy-1-phenylethyl)carbamoyl)-2-n-propyl-1H-benzimidazol-1-yl]methyl]biphenyl-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现新型，有效和低毒性的血管紧张素II受体1型（AT1）阻滞剂：具有手性中心的6取代氨基羰基苯并咪唑的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  设计并合成了带有手性中心的6-取代氨基甲酰基苯并咪唑的新型血管紧张素II受体1型（AT1）阻滞剂，作为开发新的抗高血压药并了解其药效和药代动力学特性的第一步。测试了新合成的化合物置换[[125] I] Sar（1）Ile（8）-Ang II的潜在能力，该化合物特异结合至人AT1受体。放射性配体结合测定揭示了正在研究的几种化合物的纳摩尔亲和力。九种配体的IC50值高于Losartan。对自发性高血压大鼠血压降低的筛查显示，化合物8S（IC₅₀= 5.0 nM）与氯沙坦是等效的，而化合物13R（IC₅₀= 7.3 nM），化合物14R（IC₅₀= 6.3 nM）和14S（IC₅₀= 3）。5 nM）略微领先于氯沙坦，最显着的活性由化合物8R证明（IC 50 = 1.1 nM）。根据血浆分析，毒理学研究和慢性口服试验，鉴定出候选8R具有出色的抗高血压功效和较低的毒性。最后，在对接研究中，化合物8

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.09.010
• 作为产物：
  描述：

  2-正丙基-4-甲基-6-羧基苯并咪唑 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-methyl-2-propyl-N-(R-hydroxymethylbenzyl)-1H-benzimidazole-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型，有效和低毒性的血管紧张素II受体1型（AT1）阻滞剂：具有手性中心的6取代氨基羰基苯并咪唑的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  设计并合成了带有手性中心的6-取代氨基甲酰基苯并咪唑的新型血管紧张素II受体1型（AT1）阻滞剂，作为开发新的抗高血压药并了解其药效和药代动力学特性的第一步。测试了新合成的化合物置换[[125] I] Sar（1）Ile（8）-Ang II的潜在能力，该化合物特异结合至人AT1受体。放射性配体结合测定揭示了正在研究的几种化合物的纳摩尔亲和力。九种配体的IC50值高于Losartan。对自发性高血压大鼠血压降低的筛查显示，化合物8S（IC₅₀= 5.0 nM）与氯沙坦是等效的，而化合物13R（IC₅₀= 7.3 nM），化合物14R（IC₅₀= 6.3 nM）和14S（IC₅₀= 3）。5 nM）略微领先于氯沙坦，最显着的活性由化合物8R证明（IC 50 = 1.1 nM）。根据血浆分析，毒理学研究和慢性口服试验，鉴定出候选8R具有出色的抗高血压功效和较低的毒性。最后，在对接研究中，化合物8

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.09.010

文献信息

• 手性[(4-甲基-2-丙基-1H-苯并咪唑-6-酰 胺)-1-基]甲基联苯类化合物及其制备方法 和用途
  申请人：北京理工大学

  公开号：CN102491971B

  公开（公告）日：2017-03-01

  本发明涉及手性[(4‑甲基‑2‑丙基‑1H‑苯并咪唑‑6‑酰胺)‑1‑基]甲基联苯类化合物及其制备方法和活性测试，属于医药技术领域。本发明的通式为：本发明的合成路线包括：4‑甲基‑2‑丙基‑1H‑苯并咪唑‑6‑酰胺类化合物的合成，联苯羧酸类化合物的合成，联苯四唑类化合物的合成。本发明化合物可用于制备治疗心脑血管疾病的药物。本发明化合物具有手性，具有很好的血管紧张素II AT1受体抑制活性，本发明合成工艺简单，原料易得，利于产业化生产。
• Discovery of novel, potent and low-toxicity angiotensin II receptor type 1 (AT1) blockers: Design, synthesis and biological evaluation of 6-substituted aminocarbonyl benzimidazoles with a chiral center
  作者：Xiao-Feng Han、Xing He、Miao Wang、Di Xu、Li-Ping Hao、Ai-Hua Liang、Jun Zhang、Zhi-Ming Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.09.010

  日期：2015.10

  Novel angiotensin II receptor type 1 (AT1) blockers bearing 6-substituted carbamoyl benzimidazoles with a chiral center were designed and synthesized as the first step to develop new antihypertensive agents and understand their pharmacodynamic and pharmacokinetic properties. The newly synthesized compounds were tested for their potential ability to displace [(125)I] Sar(1) Ile(8)-Ang II, which was

  设计并合成了带有手性中心的6-取代氨基甲酰基苯并咪唑的新型血管紧张素II受体1型（AT1）阻滞剂，作为开发新的抗高血压药并了解其药效和药代动力学特性的第一步。测试了新合成的化合物置换[[125] I] Sar（1）Ile（8）-Ang II的潜在能力，该化合物特异结合至人AT1受体。放射性配体结合测定揭示了正在研究的几种化合物的纳摩尔亲和力。九种配体的IC50值高于Losartan。对自发性高血压大鼠血压降低的筛查显示，化合物8S（IC₅₀= 5.0 nM）与氯沙坦是等效的，而化合物13R（IC₅₀= 7.3 nM），化合物14R（IC₅₀= 6.3 nM）和14S（IC₅₀= 3）。5 nM）略微领先于氯沙坦，最显着的活性由化合物8R证明（IC 50 = 1.1 nM）。根据血浆分析，毒理学研究和慢性口服试验，鉴定出候选8R具有出色的抗高血压功效和较低的毒性。最后，在对接研究中，化合物8