4-methyl-2-propyl-N-(R-hydroxymethylbenzyl)-1H-benzimidazole-6-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 4-methyl-2-propyl-N-(R-hydroxymethylbenzyl)-1H-benzimidazole-6-carboxamide
• 英文别名: N-[(1R)-2-hydroxy-1-phenylethyl]-7-methyl-2-propyl-3H-benzimidazole-5-carboxamide
• 化学式: C₂₀H₂₃N₃O₂
• 分子量: 337.422
• InChiKey: GXMGMESKJNKALN-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methyl-2-propyl-N-(R-hydroxymethylbenzyl)-1H-benzimidazole-6-carboxamide 在 potassium tert-butylate 、 水 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (R)-4'-[[4-methyl-6-((2-methoxy-1-phenylethyl)carbamoyl)-2-n-propyl-1H-benzimidazol-1-yl]methyl]biphenyl-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  发现新型，有效和低毒性的血管紧张素II受体1型（AT1）阻滞剂：具有手性中心的6取代氨基羰基苯并咪唑的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  设计并合成了带有手性中心的6-取代氨基甲酰基苯并咪唑的新型血管紧张素II受体1型（AT1）阻滞剂，作为开发新的抗高血压药并了解其药效和药代动力学特性的第一步。测试了新合成的化合物置换[[125] I] Sar（1）Ile（8）-Ang II的潜在能力，该化合物特异结合至人AT1受体。放射性配体结合测定揭示了正在研究的几种化合物的纳摩尔亲和力。九种配体的IC50值高于Losartan。对自发性高血压大鼠血压降低的筛查显示，化合物8S（IC₅₀= 5.0 nM）与氯沙坦是等效的，而化合物13R（IC₅₀= 7.3 nM），化合物14R（IC₅₀= 6.3 nM）和14S（IC₅₀= 3）。5 nM）略微领先于氯沙坦，最显着的活性由化合物8R证明（IC 50 = 1.1 nM）。根据血浆分析，毒理学研究和慢性口服试验，鉴定出候选8R具有出色的抗高血压功效和较低的毒性。最后，在对接研究中，化合物8

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.09.010
• 作为产物：
  描述：

  2-正丙基-4-甲基-6-羧基苯并咪唑 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-methyl-2-propyl-N-(R-hydroxymethylbenzyl)-1H-benzimidazole-6-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  发现新型，有效和低毒性的血管紧张素II受体1型（AT1）阻滞剂：具有手性中心的6取代氨基羰基苯并咪唑的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  设计并合成了带有手性中心的6-取代氨基甲酰基苯并咪唑的新型血管紧张素II受体1型（AT1）阻滞剂，作为开发新的抗高血压药并了解其药效和药代动力学特性的第一步。测试了新合成的化合物置换[[125] I] Sar（1）Ile（8）-Ang II的潜在能力，该化合物特异结合至人AT1受体。放射性配体结合测定揭示了正在研究的几种化合物的纳摩尔亲和力。九种配体的IC50值高于Losartan。对自发性高血压大鼠血压降低的筛查显示，化合物8S（IC₅₀= 5.0 nM）与氯沙坦是等效的，而化合物13R（IC₅₀= 7.3 nM），化合物14R（IC₅₀= 6.3 nM）和14S（IC₅₀= 3）。5 nM）略微领先于氯沙坦，最显着的活性由化合物8R证明（IC 50 = 1.1 nM）。根据血浆分析，毒理学研究和慢性口服试验，鉴定出候选8R具有出色的抗高血压功效和较低的毒性。最后，在对接研究中，化合物8

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.09.010

文献信息

• 手性[(4-甲基-2-丙基-1H-苯并咪唑-6-酰 胺)-1-基]甲基联苯类化合物及其制备方法 和用途
  申请人：北京理工大学

  公开号：CN102491971B

  公开（公告）日：2017-03-01

  本发明涉及手性[(4‑甲基‑2‑丙基‑1H‑苯并咪唑‑6‑酰胺)‑1‑基]甲基联苯类化合物及其制备方法和活性测试，属于医药技术领域。本发明的通式为：本发明的合成路线包括：4‑甲基‑2‑丙基‑1H‑苯并咪唑‑6‑酰胺类化合物的合成，联苯羧酸类化合物的合成，联苯四唑类化合物的合成。本发明化合物可用于制备治疗心脑血管疾病的药物。本发明化合物具有手性，具有很好的血管紧张素II AT1受体抑制活性，本发明合成工艺简单，原料易得，利于产业化生产。