4-methyl-2-n-propyl-1H-benzimidazole-6-carboxylic chloride

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 英文名称: 4-methyl-2-n-propyl-1H-benzimidazole-6-carboxylic chloride
• 英文别名: 4-methyl-2-propyl-1H-benzimidazole-6-carboxylic chloride；7-methyl-2-propyl-3H-benzimidazole-5-carbonyl chloride
• 化学式: C₁₂H₁₃ClN₂O
• 分子量: 236.701
• InChiKey: SXHPZHNGBGMHMC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-methyl-2-n-propyl-1H-benzimidazole-6-carboxylic chloride 在 甲醇 、 potassium tert-butylate 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 4'-[[4-methyl-6-(2-(3'-methoxyphenethylamino)carbonyl)-2-propyl-1H-benzimidazolyl]methyl]-2-biphenylcarboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  6取代氨基羰基苯并咪唑衍生物作为非肽类血管紧张素II AT 1受体拮抗剂的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  设计并合成了一系列6-取代的氨基羰基苯并咪唑衍生物，作为非肽类血管紧张素II AT 1受体拮抗剂。初步药理评估显示，该系列所有化合物均具有纳摩尔AT 1受体结合亲和力和优于AT 2受体的良好AT 1受体选择性，并且在分离的兔主动脉带功能测定中还显示了对化合物6b，6d和6i的强拮抗活性。此外，对自发性高血压大鼠的评估和初步毒性评估表明，化合物6i是口服活性AT 1 低毒的受体拮抗剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.01.009
• 作为产物：
  描述：

  2-正丙基-4-甲基-6-羧基苯并咪唑 在 氯化亚砜 作用下， 反应 4.0h， 以5.64 g的产率得到4-methyl-2-n-propyl-1H-benzimidazole-6-carboxylic chloride
  参考文献：
  名称：

  6取代氨基羰基苯并咪唑衍生物作为非肽类血管紧张素II AT 1受体拮抗剂的设计，合成及生物学评价

  摘要：

  设计并合成了一系列6-取代的氨基羰基苯并咪唑衍生物，作为非肽类血管紧张素II AT 1受体拮抗剂。初步药理评估显示，该系列所有化合物均具有纳摩尔AT 1受体结合亲和力和优于AT 2受体的良好AT 1受体选择性，并且在分离的兔主动脉带功能测定中还显示了对化合物6b，6d和6i的强拮抗活性。此外，对自发性高血压大鼠的评估和初步毒性评估表明，化合物6i是口服活性AT 1 低毒的受体拮抗剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2012.01.009

文献信息

• Nonpeptidic angiotensin II AT1 receptor antagonists derived from 6-substituted aminocarbonyl and acylamino benzimidazoles
  作者：Jun Zhang、Jin-Liang Wang、Wei-Fa Yu、Zhi-Ming Zhou、Wen-Chang Tao、Yi-Cheng Wang、Wei-Zhe Xue、Di Xu、Li-Ping Hao、Xiao-Feng Han、Fan Fei、Ting Liu、Ai-Hua Liang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.08.014

  日期：2013.11

  synthesized as nonpeptidic angiotensin II AT1 receptor antagonists. Compounds 6f, 6g, 11e, 11f, 11g, and 12 showed nanomolar AT1 receptor binding affinity and high AT1 receptor selectivity over AT2 receptor in a preliminary pharmacological evaluation. Among them, the two most active compounds 6f (AT1 IC50 = 3 nM, AT2 IC50 > 10,000 nM, PA2 = 8.51) and 11g (AT1 IC50 = 0.1 nM, AT2 IC50 = 149 nM, PA2 = 8.43)

  设计并合成了6-取代的氨基羰基和酰基氨基苯并咪唑衍生物作为非肽血管紧张素II AT 1受体拮抗剂。化合物6f对，6克，11E，11F，11克，和12显示出纳摩尔AT 1种受体结合亲合性和高AT 1个以上AT受体选择性2在预备药理评价受体。其中，两种活性最高的化合物6f（AT 1 IC 50  = 3 nM，AT 2 IC 50  > 10,000 nM，PA 2 ＝ 8.51）和11g（AT 1 IC 50  ＝ 0.1nM，AT 2 IC 50  ＝ 149nM，PA 2  ＝ 8.43）在分离的兔主动脉条功能测定中显示出良好的拮抗活性。此外，它们是自发性高血压大鼠的口服活性AT 1受体拮抗剂。
• Discovery of novel, potent and low-toxicity angiotensin II receptor type 1 (AT1) blockers: Design, synthesis and biological evaluation of 6-substituted aminocarbonyl benzimidazoles with a chiral center
  作者：Xiao-Feng Han、Xing He、Miao Wang、Di Xu、Li-Ping Hao、Ai-Hua Liang、Jun Zhang、Zhi-Ming Zhou

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.09.010

  日期：2015.10

  Novel angiotensin II receptor type 1 (AT1) blockers bearing 6-substituted carbamoyl benzimidazoles with a chiral center were designed and synthesized as the first step to develop new antihypertensive agents and understand their pharmacodynamic and pharmacokinetic properties. The newly synthesized compounds were tested for their potential ability to displace [(125)I] Sar(1) Ile(8)-Ang II, which was

  设计并合成了带有手性中心的6-取代氨基甲酰基苯并咪唑的新型血管紧张素II受体1型（AT1）阻滞剂，作为开发新的抗高血压药并了解其药效和药代动力学特性的第一步。测试了新合成的化合物置换[[125] I] Sar（1）Ile（8）-Ang II的潜在能力，该化合物特异结合至人AT1受体。放射性配体结合测定揭示了正在研究的几种化合物的纳摩尔亲和力。九种配体的IC50值高于Losartan。对自发性高血压大鼠血压降低的筛查显示，化合物8S（IC₅₀= 5.0 nM）与氯沙坦是等效的，而化合物13R（IC₅₀= 7.3 nM），化合物14R（IC₅₀= 6.3 nM）和14S（IC₅₀= 3）。5 nM）略微领先于氯沙坦，最显着的活性由化合物8R证明（IC 50 = 1.1 nM）。根据血浆分析，毒理学研究和慢性口服试验，鉴定出候选8R具有出色的抗高血压功效和较低的毒性。最后，在对接研究中，化合物8
• [EN] PROCESS FOR PREPARING TELMISARTAN<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE TELMISARTAN
  申请人：KRKA TOVARNA ZDRAVIL D D NOVO

  公开号：WO2009004064A1

  公开（公告）日：2009-01-08

  Novel processes for preparing a telmisaitan nitrile intermediate (4'-[2-n-propyl-4- methyI-6-f l-methyJbenzimidazol-2-yl)-benzimidazol- l -yl)-methyl]-biphenyl-2-nitrile) and further converting it to telmisaitan and/or salts thereof are disclosed.

  揭示了用于制备替米沙坦硝基中间体（4'-[2-正丙基-4-甲基-6-氟-1-甲基苯并咪唑-2-基）-苯并咪唑-1-基）-甲基]-联苯-2-硝基）并进一步将其转化为替米沙坦和/或其盐的新工艺。
• 2-正丙基-4-甲基-6-（1-甲基苯并咪唑-2-基）苯并咪唑的制备方法
  申请人：威特（湖南）药业有限公司

  公开号：CN105237457A

  公开（公告）日：2016-01-13

  本发明公开了一种2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑的制备方法，包括以下步骤：1、2-正丙基-4-甲基-6-羧基苯并咪唑与酰化剂在20～40℃下酰化得到2-正丙基-4-甲基-6-甲酰氯苯并咪唑；2、2-正丙基-4-甲基-6-甲酰氯苯并咪唑与N-甲基邻苯二胺混合，加入有机碱在30～50℃下反应后，加入有机酸在50～80℃下反应得到2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑。上述制备方法反应条件温和，整个制备反应过程为一锅反应，中间无需分离提纯，后处理简单，制备得到2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基苯并咪唑-2-基)苯并咪唑纯度高。
• 手性[(4-甲基-2-丙基-1H-苯并咪唑-6-酰 胺)-1-基]甲基联苯类化合物及其制备方法 和用途
  申请人：北京理工大学

  公开号：CN102491971B

  公开（公告）日：2017-03-01

  本发明涉及手性[(4‑甲基‑2‑丙基‑1H‑苯并咪唑‑6‑酰胺)‑1‑基]甲基联苯类化合物及其制备方法和活性测试，属于医药技术领域。本发明的通式为：本发明的合成路线包括：4‑甲基‑2‑丙基‑1H‑苯并咪唑‑6‑酰胺类化合物的合成，联苯羧酸类化合物的合成，联苯四唑类化合物的合成。本发明化合物可用于制备治疗心脑血管疾病的药物。本发明化合物具有手性，具有很好的血管紧张素II AT1受体抑制活性，本发明合成工艺简单，原料易得，利于产业化生产。