2-氟-5-[(3-氧代-1(3H)-异苯并呋喃亚基)甲基]苯腈 | 763114-25-6

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机氟化合物 - 氟苯腈系列
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异香豆素
• 中文名称: 2-氟-5-[(3-氧代-1(3H)-异苯并呋喃亚基)甲基]苯腈
• 英文名称: 2-fluoro-5-((3-oxoisobenzofuran-1(3H)-ylidene)methyl)benzonitrile
• 英文别名: 2-fluoro-5-[(3'-oxo-2'-benzofuran-1'-ylidene)methyl]benzonitrile；2-fluoro-5-((3-oxo-3H-isobenzofuran-1-ylidene)methyl)benzonitrile；2-fluoro-5-((3-oxo-1(3H)-dihydroisobenzofuranylidene)methyl)benzonitrile；2-Fluoro-5-[(3-oxo-1(3H)-isobenzofuranylidene)methyl]-benzonitrile；2-fluoro-5-[(3-oxo-2-benzofuran-1-ylidene)methyl]benzonitrile
• CAS: 763114-25-6
• 化学式: C₁₆H₈FNO₂
• 分子量: 265.243
• InChiKey: MMPHWTMMVPBHRZ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  430.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.38
• 溶解度：
  可溶于二氯甲烷、四氢呋喃

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  50.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2932209090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

制备方法与用途

2-氟-5-[(3-氧代-1(3H)-异苯并呋喃亚基)甲基]苯腈用于制备聚(ADP-核糖)聚合酶（PARP）抑制剂，作为中间体。此外，它还用作奥拉帕尼的中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氟-5-[(3-氧代-1(3H)-异苯并呋喃亚基)甲基]苯腈 在 盐酸 、 水 、 一水合肼 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 、 4-(dicyanomethylene)-2-methyl-6-(p-dimethylaminostyryl)-4H-pyran 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 149.0h， 生成 1-((1S,4S)-5-(2-fluoro-5-((4-oxo-3,4-dihydrophthalazin-1-yl)methyl)benzoyl)-2,5-diazabicyclo[2.2.1]heptan-2-yl)-2-(furan-2-yl)ethane-1,2-dione
  参考文献：
  名称：

  HETEROCYCLIC DERIVATES, PREPARATION PROCESSES AND MEDICAL USES THEREOF

  摘要：

  揭示了杂环衍生物，制备方法，含有它们的组合物以及它们的用途。特别地，揭示了它们作为PARP抑制剂的药用。

  公开号：

  US20130224107A1
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基异苯并呋喃-1(3H)-酮 在 sodium methylate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 2-氟-5-[(3-氧代-1(3H)-异苯并呋喃亚基)甲基]苯腈
  参考文献：
  名称：

  鉴定聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）的探针质量降解剂。

  摘要：

  聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）是碱基切除修复途径中的关键DNA修复酶，已被作为有吸引力的癌症治疗靶标进行研究。事实证明，对PARP-1的干预对携带BRCA1 / 2突变的癌细胞更为敏感。市场上已经有几种PARP-1抑制剂可用于治疗乳腺癌，卵巢癌和前列腺癌。很有可能，基于PARP-1的降解，新开发的针对嵌合体的蛋白水解（PROTAC）可能会提供更潜在的策略。在这里，我们报告基于PARP-1抑制剂olaparib和CRBN（大脑）配体来那度胺的组合，针对靶向Chimaera（PROTAC）的蛋白水解的设计，合成和评估。在SW620电池中，我们的探针级降解剂化合物2有效诱导PARP-1降解，从而导致抗增殖，细胞凋亡，细胞周期停滞和癌细胞迁移抑制。因此，我们的发现为PARP-1敲除提供了一种新的化学探针。

  DOI：

  10.1080/14756366.2020.1804382

文献信息

• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF OLAPARIB AND POLYMORPHS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'OLAPARIB ET DE LEURS POLYMORPHES
  申请人：ALEMBIC PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2017191562A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  The present invention is directed to process for preparation of Olaparib of formula (I). The present invention further relates to novel polymorphic forms of Olaparib, pharmaceutical compositions containing them, and method of treatment using the same.

  本发明涉及一种制备化学式（I）的奥拉帕尼的方法。本发明还涉及奥拉帕尼的新型多形态形式，包含它们的药物组合物，以及使用它们的治疗方法。
• [EN] TRICYCLIC INHIBITORS OF POLY(ADP-RIBOSE)POLYMERASE<br/>[FR] INHIBITEURS TRICYCLIQUES DE POLY(ADP-RIBOSE)POLYMÉRASE
  申请人：NEWGEN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2012166983A1

  公开（公告）日：2012-12-06

  The invention provides for compositions comprising phosphorous containing tricyclic compounds, including phthalazin-l(2H)-one derivatives. The compounds are potent inhibitors of the enzyme poly(ADP-ribose)polymerase (PARP), particularly PARP-1 and potentially PARP-2. The also show good cellular activity in inhibiting poly(ADP- ribose) oligomer formation. The compounds may be useful as mono-therapy or in combination with other therapeutic agents in the treatment conditions where PARP is implicated, such as cancer, inflammatory diseases and ischemic conditions. Thus, also provided are methods for the treatment of a condition where PARP is implicated comprising administering to an effective amount of a compound of the invention to an individual in need thereof.

  该发明提供了包含含磷三环化合物的组合物，包括邻苯二氮杂吲哚酮衍生物。这些化合物是酶聚(腺苷二磷酸核糖)聚合酶（PARP）的有效抑制剂，特别是PARP-1和潜在的PARP-2。它们还显示出在抑制聚(腺苷二磷酸核糖)寡聚物形成方面具有良好的细胞活性。这些化合物可能在单独治疗或与其他治疗剂联合治疗PARP参与的疾病条件中发挥作用，如癌症、炎症性疾病和缺血性疾病。因此，还提供了一种治疗PARP参与的疾病条件的方法，包括向需要的个体施用该发明化合物的有效量。
• [EN] ANTI-CANCER NUCLEAR HORMONE RECEPTOR-TARGETING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS CIBLANT DES RÉCEPTEURS HORMONAUX NUCLÉAIRES ANTICANCÉREUX
  申请人：NUVATION BIO INC

  公开号：WO2020232119A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  The disclosure relates to anti-cancer compounds derived from nuclear steroid receptor binders, to products containing the same, as well as to methods of their use and preparation.

  该披露涉及从核类固醇受体结合物中衍生的抗癌化合物，以及含有这些化合物的产品，以及它们的使用和制备方法。
• Synthesis, preliminarily biological evaluation and molecular docking study of new Olaparib analogues as multifunctional PARP-1 and cholinesterase inhibitors
  作者：Cheng-Zhi Gao、Wei Dong、Zhi-Wen Cui、Qiong Yuan、Xia-Min Hu、Qing-Ming Wu、Xianlin Han、Yao Xu、Zhen-Li Min

  DOI：10.1080/14756366.2018.1530224

  日期：2019.1.1

  stronger than neostigmine (12.01 ± 0.45 μM) and exhibited selectivity for BChE over AChE to some degree. Molecular docking studies indicated that 5l could bind simultaneously to the catalytic active of PARP-1, but it could not interact well with huBChE. For pursuit of PARP-1 and BChE dual-targeted inhibitors against AD, small and flexible non-polar groups introduced to the compound seemed to be conducive

  抽象的 设计并合成了一系列新的OlaPARib衍生物，并评估了它们在体外对聚（ADP-核糖）聚合酶-1（PARP-1）酶和癌细胞系MDA-MB-436的抑制活性。结果表明，化合物5l对PARP-1酶（16.10±1.25 nM）和MDA-MB-436癌细胞（11.62±2.15μM）表现出最强的抑制作用，接近于OlapaPARib。由于据报导PARP-1抑制剂对神经保护具有可行性，为了寻找新的多靶标定向配体（MTDL）来治疗阿尔茨海默氏病（AD），因此合成化合物对AChE酶的抑制活性（还检测了电鳗和马血清中的BChE。化合物5l表现出适度的BChE抑制活性（9.16±0.91μM），比新斯的明（12.01±0.45μM）强，并且在一定程度上对BChE的选择性超过AChE。分子对接研究表明5l可以同时结合PARP-1的催化活性，但不能与huBChE很好地相互作用。为了追求针对AD的PARP-
• 一种酞嗪酮衍生物及其制备方法和医药用途
  申请人：武汉科技大学

  公开号：CN110272412A

  公开（公告）日：2019-09-24

  本发明提供一种酞嗪酮衍生物及其制备方法和医药用途。以邻醛基苯甲酸为原料，通过与亚磷酸二甲酯反应得到(3‑氧代‑1，3‑二氢异苯并呋喃‑1‑基)膦酸二甲酯，该化合物与3‑氰基‑4‑氟苯甲醛在三乙胺存在的条件下生成(Z，E)‑2‑氟‑5‑[(3‑氧代异苯并呋喃‑1(3H)‑亚基)甲基]苯甲腈，其被水合肼的还原为2‑氟‑5‑[(4‑氧代‑3，4‑二氢酞嗪‑1‑基)甲基]苯甲酸；以苯甲醛或取代芳甲醛或糠醛为原料，与丙二酸发生Knoevenagel反应，得到本丙烯酸或取代本丙烯酸或呋喃‑2‑丙烯酸，与1‑叔丁氧羰基哌嗪发生酰胺反应，产物在三氟乙酸存在条件下脱去叔丁氧羰基，得到的产物与2‑氟‑5‑[(4‑氧代‑3，4‑二氢酞嗪‑1‑基)甲基]苯甲酸发生酰胺反应，得到一系列(E)‑4‑3‑[4‑[(3‑取代芳香基)丙烯酰基]哌嗪‑1‑羰基]‑4‑氟苄基}‑2H‑酞嗪‑1‑酮衍生物。初步药理活性筛选的结果表明，本发明通式所述化合物均具有一定的体外PARP‑1抑制能力和体外抗肿瘤细胞增殖活性。所述的化合物结构通式如下：通式中：Ar选自或R1、R2、R3、R3、R4、R5可为氢原子、氟原子、氯原子、溴原子、甲基、甲氧基、三氟甲基、硝基。