2-氯-7-甲氧基喹啉-3-甲醛 | 68236-20-4

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 2-氯-7-甲氧基喹啉-3-甲醛
• 中文别名: 2-氯-7-甲氧基-3-喹啉甲醛
• 英文名称: 2-chloro-7-methoxyquinoline-3-carbaldehyde
• 英文别名: 2-chloro-3-formyl-7-methoxyquinoline；2-chloro-7-methoxyquinoline-3-carboxaldehyde；2-chloro-7-methoxyquinolin-3-carbaldehyde
• CAS: 68236-20-4
• 化学式: C₁₁H₈ClNO₂
• mdl: MFCD02227048
• 分子量: 221.643
• InChiKey: WRXZCLBKDXISQA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  196-198°C
• 沸点：
  373.9±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.348±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.09
• 拓扑面积：
  39.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2933499090
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H319
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

制备方法与用途

制备方法

2-氯-7-甲氧基-3-喹啉甲醛的制备如下：将N-对甲苯基乙酰胺（0.05 mol）溶于9.6 mL二甲基甲酰胺（0.125 mol）中，在0℃下逐渐加入32 mL三氯氧磷（0.35 mol）。随后，将反应混合物置于配备有干燥管的回流冷凝器的圆底烧瓶中，并在75-80℃油浴上加热4-16小时。待冷却至室温后，再倒入100 mL冰水中。通过过滤收集形成的沉淀，并从乙酸乙酯中重结晶得到2-氯-7-甲氧基-3-喹啉甲醛，产率为75%；熔点为122-123℃（文献报道为123℃）。其红外光谱（FT-IR ATR）特征值如下：波数（cm⁻¹）3051（芳香族C-H），2873（醛C-H），1686（C＝O），1576（C＝N），1055（C-Cl）。核磁共振氢谱（1HNMR，400 MHz，氯仿-d）显示：δ 10.55(s, 1H)，8.66(s, 1H)，7.96(d, J=8.5 Hz, 1H)，7.79-7.63(m, 2H)，2.57(s, 3H)。质谱（MS-API）测定值为[M+H]+ 206.02，计算值为205.03。

应用

2-氯-7-甲氧基-3-喹啉甲醛可用作医药合成中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-7-甲氧基喹啉-3-甲醛 在 sodium sulfide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 7-methoxy-3-formyl-2-mercaptoquinoline
  参考文献：
  名称：

  通过多米诺·迈克尔加成/环化反应快速，清洁，高效地一锅合成噻喃并[2,3- b ]喹啉

  摘要：

  从3-甲酰基-喹啉-2-硫酮与丙烯腈在室温下使用经济的有机碱Et 3 N反应，可以快速高效地一锅合成噻吩并[2,3- b ]喹啉。该反应通过多米诺骨牌迈克尔加成/环化反应顺利进行，不需要干燥溶剂，惰性气氛和柱色谱法纯化。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.04.032
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-7-甲氧基喹啉-3-甲醛 在 三氯氧磷 作用下， 生成 2-氯-7-甲氧基喹啉-3-甲醛
  参考文献：
  名称：

  Srivastava, Ambika; Singh, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2005, vol. 44, # 9, p. 1868 - 1875

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Structure-based design, synthesis, biological evaluation, and molecular docking of novel 10-methoxy dibenzo[b,h][1,6]naphthyridinecarboxamides
  作者：K. N. Vennila、B. Selvakumar、V. Satish、D. Sunny、S. Madhuri、K. P. Elango

  DOI：10.1007/s00044-020-02645-x

  日期：2021.1

  10-methoxy dibenzo[b,h][1,6]naphthyridine carboxylic acid was successfully synthesized from 3-methoxyaniline by a new route. By utilizing a structure-based epharmacophore developed from the active site of 3-phosphoinositide-dependent kinase-1, a series of nine novel 10-methoxy dibenzo[b,h][1,6]naphthyridinecarboxamides was synthesized and characterized by different spectral techniques. Three of them

  以3-甲氧基苯胺为原料，采用新路线成功合成了10-甲氧基二苯并[b,h][1,6]萘甲酸。利用由 3-磷酸肌醇依赖性激酶-1 的活性位点开发的基于结构的电子药效团，合成了一系列 9 种新型 10-甲氧基二苯并[b,h][1,6]萘啶甲酰胺，并通过不同的光谱技术对其进行了表征. 通过筛选 A549 细胞系发现其中三种具有活性，并且与已上市的肺癌药物培美曲塞相比显示出显着的抗癌活性。分子对接和计算机药代动力学预测为在未来药物发现和 PDK1 抑制剂开发中利用二苯并[b,h][1,6]萘啶支架提供了详细的理解。
• Spectroscopic investigations on DNA binding profile of two new naphthyridine carboxamides and their application as turn-on fluorescent DNA staining probes
  作者：G. Mahalakshmi、K. N. Vennila、B. Selvakumar、P. Lakshmana Rao、Ruchi Malwade、Sunny Deval、S. Madhuri、M. Seenivasaperumal、Kuppanagounder P. Elango

  DOI：10.1080/07391102.2019.1657501

  日期：2020.8.12

  different spectral techniques. The binding of these probes with DNA was investigated using spectral (Electronic, fluorescence, 1H NMR and circular dichroism) and molecular docking studies. These probes exhibited a strong fluorescence around 440 nm upon excitation around 380 nm. Electronic and competitive fluorescence titration studies, in HEPES [(4-(2-hydroxyethyl)-1-piperazineethanesulfonic acid)] buffer/dimethyl

  合成了两个新的10-甲氧基二苯并[b，h] [1,6]萘啶-2-羧酰胺衍生物（R1和R2），并使用不同的光谱技术对其进行了表征。使用光谱（电子，荧光，1 H NMR和圆二色性）和分子对接研究研究了这些探针与DNA的结合。这些探针在380 nm附近激发后在440 nm附近显示出很强的荧光。在HEPES [（4-（2-（2-羟乙基）-1-哌嗪乙烷磺酸）]缓冲液/二甲基亚砜（pH 7.4）介质中的电子和竞争性荧光滴定研究表明，这些探针与DNA牢固结合，并被1 H证实。NMR研究。结合常数经计算为5.3×10 7和6.8×10 6中号- 1为R1和R2分别。根据光谱研究的结果，提出这些探针与DNA的结合机制是通过小沟结合方式，这通过圆二色性和分子对接研究得到了进一步证实。使用MTT（3- [4,5-甲基噻唑-2-基] -2,5-二苯基-四唑溴化物）分析进行的初始细胞活力筛选显示，正常的Vero细胞
• Assessment of Mycobacterium tuberculosis Pantothenate Kinase Vulnerability through Target Knockdown and Mechanistically Diverse Inhibitors
  作者：B. K. Kishore Reddy、Sudhir Landge、Sudha Ravishankar、Vikas Patil、Vikas Shinde、Subramanyam Tantry、Manoj Kale、Anandkumar Raichurkar、Sreenivasaiah Menasinakai、Naina Vinay Mudugal、Anisha Ambady、Anirban Ghosh、Ragadeepthi Tunduguru、Parvinder Kaur、Ragini Singh、Naveen Kumar、Sowmya Bharath、Aishwarya Sundaram、Jyothi Bhat、Vasan K. Sambandamurthy、Christofer Björkelid、T. Alwyn Jones、Kaveri Das、Balachandra Bandodkar、Krishnan Malolanarasimhan、Kakoli Mukherjee、Vasanthi Ramachandran

  DOI：10.1128/aac.00140-14

  日期：2014.6

  Pantothenate kinase (PanK) catalyzes the phosphorylation of pantothenate, the first committed and rate-limiting step toward coenzyme A (CoA) biosynthesis. In our earlier reports, we had established that the type I isoform encoded by the coaA gene is an essential pantothenate kinase in Mycobacterium tuberculosis, and this vital information was then exploited to screen large libraries for identification

  泛酸激酶 (PanK) 催化泛酸的磷酸化，这是辅酶 A (CoA) 生物合成的第一步和限速步骤。在我们之前的报告中，我们已经确定由 coaA 基因编码的 I 型亚型是结核分枝杆菌中必不可少的泛酸激酶，然后利用这一重要信息来筛选大型文库，以识别机械上不同类别的 PanK 抑制剂。本报告总结了合成和扩展工作，以了解导致优化酶抑制和抗分枝杆菌活性的结构-活性关系。此外，我们报告了两种不同类别的抑制剂的进展，三唑类是 ATP 竞争者，而联芳基乙酸具有混合抑制模式。共结晶研究提供了这些抑制剂与酶结合的证据。这进一步证实了联芳酸对野生型结核分枝杆菌菌株具有 MIC 以及随后在过表达 PanK 的菌株中建立了与 MIC 上升的目标联系。另一方面，ATP 竞争者仅在具有降低的 PanK 表达水平的结核分枝杆菌敲低菌株中具有细胞活性。此外，对结核分枝杆菌 PanK (MtPanK) 敲低菌株进行的体外和体内
• [EN] MODULATORS OF CYSTIC FIBROSIS TRANSMEMBRANE CONDUCTANCE REGULATOR<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉGULATEUR DE LA CONDUCTANCE TRANSMEMBRANAIRE DE LA FIBROSE KYSTIQUE
  申请人：VERTEX PHARMA

  公开号：WO2021030556A1

  公开（公告）日：2021-02-18

  This disclosure provides modulators of Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator (CFTR), pharmaceutical compositions containing at least one such modulator, methods of treatment of cystic fibrosis using such modulators and pharmaceutical compositions, and processes for making such modulators.

  这份披露提供了囊性纤维化跨膜传导调节蛋白（CFTR）的调节剂，包含至少一种这样的调节剂的药物组合物，使用这种调节剂和药物组合物治疗囊性纤维化的方法，以及制造这种调节剂的过程。
• [EN] BICYCLIC HETEROCYCLIC DERIVATIVES AS BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS BICYCLIQUES HÉTÉROCYCLIQUES COMME INHIBITEURS DE BROMODOMAINES
  申请人：AURIGENE DISCOVERY TECH LTD

  公开号：WO2015104653A1

  公开（公告）日：2015-07-16

  The present invention provides bicyclic heterocyclic derivatives of formula (I), which may be therapeutically useful, more particularly as bromodomain inhibitors; (I), in which R1, R2, R3, R4, L1, L2, Cy1, Cy2, X, n and dotted line are have the same meaning given in the specification, and pharmaceutically acceptable salts or pharmaceutically acceptable stereoisomers thereof that are useful in the treatment and prevention of diseases or disorder, in particular their use in diseases or disorder associated as bromodomain inhibitors. The present invention also provides preparation of the compounds and pharmaceutical formulations comprising at least one of bicyclic heterocyclic derivatives of formula (I), together with a pharmaceutically acceptable carrier, diluent or excipient therefor.

  本发明提供了公式（I）的双环杂环衍生物，可能在治疗上有用，更具体地作为溴结构域抑制剂；其中R1、R2、R3、R4、L1、L2、Cy1、Cy2、X、n和虚线在说明书中具有相同的含义，并且其药学上可接受的盐或药学上可接受的立体异构体在治疗和预防疾病或紊乱方面有用，特别是它们在作为溴结构域抑制剂相关的疾病或紊乱中的使用。本发明还提供了该类化合物的制备以及包含至少一种公式（I）的双环杂环衍生物的药物配方，连同药学上可接受的载体、稀释剂或赋形剂。