2-氯-N6-环戊基腺苷 | 37739-05-2

• 物质功能分类: 生物化工 - 核苷类药物 - 核苷中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: 2-氯-N6-环戊基腺苷
• 中文别名: 2-氯-n-环戊基腺苷酸
• 英文名称: 2-chloro-N⁶-cyclopentyladenosine
• 英文别名: CCPA；[3H]-CCPA；[3H]-2-chloro-N6-cyclopentyladenosine；2-Chloro-N6-cyclopentyladenosine；(2R,3R,4S,5R)-2-[2-chloro-6-(cyclopentylamino)purin-9-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 37739-05-2
• 化学式: C₁₅H₂₀ClN₅O₄
• mdl: MFCD00078574
• 分子量: 369.808
• InChiKey: XSMYYYQVWPZWIZ-IDTAVKCVSA-N

物化性质

• 沸点：
  656.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.87±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  H2O：1.7 mg/mL，不溶
• 稳定性/保质期：

  常规情况下不会分解，也没有危险反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.666
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29349990
• 储存条件：
  密封、阴凉、干燥保存

制备方法与用途

CCPA（2-氯-N6-环戊基糖苷）是一种嘌呤核苷类似物，具有广泛的抗肿瘤活性，主要用于靶向惰性淋巴系统恶性肿瘤。其抗癌机制主要通过抑制DNA合成和诱导细胞凋亡来实现。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-氯-N6-环戊基腺苷 在 10percent Pd/C sodium hydroxide 、 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 16.0h， 以70%的产率得到N6-环戊基腺苷酸
  参考文献：
  名称：

  N-Cycloalkyl Derivatives of Adenosine and 1-Deazaadenosine as Agonists and Partial Agonists of the A₁ Adenosine Receptor

  摘要：

  A number of cycloalkyl substituents (from C-3 to C-8) have been int-reduced on the 6-amino group of adenosine, 1-deazaadenosine, and 2'-deoxyadenosine, bearing or not a chlorine atom at the 2-position, to evaluate the influence on the A(1) and A(2A) affinity of steric hindrance and lipophilicity. Furthermore, the guanosine 5'-triphosphate (GTP) shift and the maximal induction of guanosine 5'-(gamma-thio)triphosphate ([S-35]GTP gamma S) binding to G proteins in rat brain membranes were used to determine the intrinsic activity of these nucleosides at the A(1) adenosine receptor. All compounds of the ribose-bearing series proved to be full agonists, the 1-deaza derivatives showing affinities for the Al receptor about 10-fold lower than the corresponding adenosines. On the other hand, all the 2'-deoxyribose derivatives bind to the A(1) receptor with affinities in the high nanomolar range, with the 2-chloro substituted compounds showing slightly higher affinities than the 2-unsubstituted counterparts. In terms of the potencies, the most potent compounds proved to be those bearing four- and five-membered rings. Both GTP shifts and [S-35]-GTP gamma S experiments showed that most of the 2'-deoxyadenosine derivatives are partial agonists, The 2'-deoxyadenosine derivatives which were identified as partial agonists consistently detected fewer Az receptors in the high-affinity state than full agonists. However, it is worthwhile noting that there was not a simple Linear relationship between receptor occupancy and activation. These results indicate that a critical density of A(1) adenosine receptors in the high-affinity state is required for G protein activation.

  DOI：

  10.1021/jm9911231
• 作为产物：
  描述：

  2',3',5'-三乙酰鸟苷 在 ammonium hydroxide 、 三甲基氯硅烷 、 亚硝酸特丁酯 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 2-氯-N6-环戊基腺苷
  参考文献：
  名称：

  2-卤代-O6-(苯并三唑-1-基)-功能化嘌呤核苷的合成和应用

  摘要：

  2-卤代-O6-(苯并三唑-1-基)-取代的嘌呤核苷的有效合成是通过(苯并三唑-1-基氧基)三(二甲氨基)鏻六氟磷酸(BOP)介导的偶联和随后通过重氮化的卤化完成的各种受保护鸟苷的 2-氨基，直接来自鸟苷本身。这些产品适合在 2 位和 6 位进行取代和偶联反应，因此可以有效地获得高度官能化的嘌呤核苷。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201001395

文献信息

• [EN] 2-POLYCYCLIC PROPYNYL ADENOSINE ANALOGS HAVING A2A AGONIST ACTIVITY<br/>[FR] ANALOGUES DE 2-POLYCYCLIQUE PROPYNYLE ADENOSINE PRESENTANT UNE ACTIVITE AGONISTE DE A2A
  申请人：UNIV VIRGINIA

  公开号：WO2006023272A1

  公开（公告）日：2006-03-02

  The invention provides compounds having the following general formula (I) wherein X, R1, R2, R7 and Z are as described herein.

  这项发明提供了具有以下一般式(I)的化合物，其中X、R1、R2、R7和Z如本文所述。
• [EN] INHIBITORS OF ADENOSINE 5'-NUCLEOTIDASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ADÉNOSINE 5'-NUCLÉOTIDASE
  申请人：ARCUS BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2018067424A1

  公开（公告）日：2018-04-12

  Compounds that modulate the conversion of AMP to adenosine by 5'- nucleotidase, ecto, and compositions containing the compounds and methods for synthesizing the compounds, are described herein. The use of such compounds and compositions for the treatment and/or prevention of a diverse array of diseases, disorders and conditions, including cancer- and immune-related disorders, that are mediated by 5'-nueleotidase, ecto is also provided.

  描述了调节5'-核苷酸酶、外泌体将AMP转化为腺苷的化合物，以及包含这些化合物的组合物和合成这些化合物的方法。还提供了这些化合物和组合物用于治疗和/或预防由5'-核苷酸酶、外泌体介导的一组多种疾病、紊乱和状况，包括癌症和免疫相关紊乱的使用。
• [EN] INHIBITORS OF CD73-MEDIATED IMMUNOSUPPRESSION<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'IMMUNOSUPPRESSION MÉDIÉE PAR CD73
  申请人：ARCUS BIOSCIENCES INC

  公开号：WO2018094148A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  Compounds that modulate the conversion of AMP to adenosine by 5'- nucleotidase, ecto, and compositions containing the compounds and methods for synthesizing the compounds, are described herein. The use of such compounds and compositions for the treatment and/or prevention of a diverse array of diseases, disorders and conditions, including cancer- and immune-related disorders, that are mediated by 5'- nucleotidase, ecto is also provided.

  本文描述了调节AMP转化为腺苷的5'-核苷酸酶外切的化合物，以及含有这些化合物的组合物和合成这些化合物的方法。还提供了这些化合物和组合物用于治疗和/或预防多种疾病、紊乱和病况，包括由5'-核苷酸酶外切介导的癌症和免疫相关紊乱的用途。
• Discovery of Potent and Selective Methylenephosphonic Acid CD73 Inhibitors
  作者：Ehesan U. Sharif、Jaroslaw Kalisiak、Kenneth V. Lawson、Dillon H. Miles、Eric Newcomb、Erick A. Lindsey、Brandon R. Rosen、Laurent P. P. Debien、Ada Chen、Xiaoning Zhao、Stephen W. Young、Nigel P. Walker、Norbert Sträter、Emma R. Scaletti、Lixia Jin、Guifen Xu、Manmohan R. Leleti、Jay P. Powers

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01835

  日期：2021.1.14

  mechanism of adenosine generation. We have developed a series of potent and selective methylenephosphonic acid CD73 inhibitors via a structure-based design. Key binding interactions of the known inhibitor adenosine-5′-(α,β-methylene)diphosphate (AMPCP) with hCD73 provided the foundation for our early designs. The structure–activity relationship study guided by this structure-based design led to the discovery

  实体瘤通常与高水平的细胞外ATP相关。外源核酸酶催化ATP顺序水解为腺苷，通过腺苷受体（A 2a和A 2b）有效抑制T细胞和NK细胞功能）。胞外核苷酸酶CD73催化AMP向腺苷的转化。因此，在肿瘤微环境中增加的CD73酶活性是逃避肿瘤免疫的潜在机制，并且与临床预后不良有关。预期通过抑制腺苷生成的这一主要机制，可以抑制CD73来恢复免疫功能。我们已经通过基于结构的设计开发了一系列有效的和选择性的亚甲基膦酸CD73抑制剂。已知抑制剂腺苷5'-（α，β-亚甲基）二磷酸（AMPCP）与hCD73的关键结合相互作用为我们的早期设计奠定了基础。在这种基于结构的设计指导下进行的结构-活动关系研究导致了4a的发现，对CD73表现出优异的效力，对相关的外切核苷酸酶表现出出色的选择性，并具有良好的药代动力学特征。
• [EN] METHODS OF PREVENTING, REDUCING OR TREATING MACULAR DEGENERATION<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉVENTION, DE RÉDUCTION OU DE TRAITEMENT DE LA DÉGÉNÉRESCENCE MACULAIRE
  申请人：INOTEK PHARMACEUTICALS CORP

  公开号：WO2016090005A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention is directed to selective adenosine A1 agonist compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat, reduce or prevent age-related macular degeneration.

  本发明涉及选择性腺苷A1激动剂化合物，包括这种化合物的药物组合物，以及使用这种化合物来治疗、减少或预防年龄相关性黄斑变性的方法。