3,11-二氢-8-甲氧基-3,3,5-三甲基吡喃并[3,2-A]咔唑 | 21087-98-9

• 物质功能分类: 天然产物 - 生物碱
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3,11-二氢-8-甲氧基-3,3,5-三甲基吡喃并[3,2-A]咔唑
• 中文别名: O-甲基柯氏九里香酚碱
• 英文名称: koenimbine
• 英文别名: koenimbin；O-methyl mukonal；8-methoxy-3,3,5-trimethyl-11H-pyrano[3,2-a]carbazole
• CAS: 21087-98-9
• 化学式: C₁₉H₁₉NO₂
• 分子量: 293.365
• InChiKey: OSERHKINMDLESD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  194-195℃
• 沸点：
  482.1±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.193
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  34.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R36,R53
• 海关编码：
  2934999090
• 储存条件：
  储存条件：密封、干燥避光，存放在2-8°C环境中。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Koenimbine
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
皮肤刺激 (类别 3)
眼睛刺激 (类别 2A)
慢性水生毒性 (类别 4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H316 引起轻微皮肤刺激。
H319 造成严重眼刺激。
H413 可能对水生生物产生长期持续的有害影响。
警告申明
预防措施
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P273 避免释放到环境中。
P280 戴护目镜/戴面罩。
事故响应
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C19H19NO2
分子式
: 293.36 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Koenimbine
<=100%
化学文摘登记号(CAS 21087-98-9
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 矾/氧化矾
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
一定要避免排放到周围环境中。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
防渗透的衣服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
194 - 195 °C
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
辛醇--水的分配系数的对数值: 5.61 在 25 °C
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
氧化剂氧化剂
10.6 危险的分解产物

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

Koenimbine 是一种抗癌剂，可以从陈皮（Murraya koenigii）的叶子和果实中提取。研究表明，Koenimbine 能诱导 HT-29 和 SW48 细胞发生凋亡和坏死，展现出在癌症研究中的潜力。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,11-二氢-8-甲氧基-3,3,5-三甲基吡喃并[3,2-A]咔唑 以50%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  CHAKRABARTI, AMIT;CHAKRABORTY, D. P., TETRAHEDRON LETT., 29,(1988) N 50, C. 6625-6628

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  (4-溴苯氧基)(2-甲基-2-丙基)二苯基硅烷 在 titanium(IV) isopropylate 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 四丁基氟化铵 、 copper diacetate 、 palladium diacetate 、 三溴化硼 、 sodium hydride 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium t-butanolate 、 2-二环己膦基-2'-(N,N-二甲胺)-联苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 66.92h， 生成 3,11-二氢-8-甲氧基-3,3,5-三甲基吡喃并[3,2-A]咔唑
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the Pyrano[3,2-a]carbazole Alkaloids Koenine, Koenimbine, Koenigine, Koenigicine, and Structural Reassignment of Mukonicine

  摘要：

  Using the palladium(II)-catalyzed oxidative cyclization of a diarylamine and the annulation of a dimethylpyran ring by Lewis acid promoted reaction with prenal as key steps, the total syntheses of the 6-oxygenated pyrano[3,2-a]carbazole alkaloids koenine and koenimbine, and of the 6,7-dioxygenated pyrano[3,2-a]carbazole alkaloids koenigine and koenigicine (koenimbidine, koenidine) were achieved. Moreover, these studies led to an improved synthetic route to the 2,6-dioxygenated carbazole alkaloid glycozolidol. Mukonicine, originally published as 6,8-dimethoxypyrano[3,2-a]carbazole, was found to be identical with koenigicine.

  DOI：

  10.1055/s-0035-1560359

文献信息

• 一类吡喃并咔唑生物碱及其制备方法和其药物组合物与用途
  申请人：中国医学科学院药物研究所

  公开号：CN108239095A

  公开（公告）日：2018-07-03

  本发明公开了一类吡喃并咔唑生物碱及其制备方法和其药物组合物与用途。具体而言，本发明公开了如通式I所示的吡喃[3,2‑a]咔唑生物碱。这类生物碱是通过人工合成的方式制备，含有其药物组合物，以及它们在制备治疗神经退行性疾病药物中的应用，特别是脑卒中或阿尔茨海默病、抑郁症、帕金森病。
• Synergistic composition for treating hyperilipdemia
  申请人：Pushpangadan Palpu

  公开号：US20050136138A1

  公开（公告）日：2005-06-23

  The present invention relates to a synergistic pharmaceutical composition useful for the treatment of hyperlipidemia, said composition comprising extracts of plant Gentiana kurroo of concentration ranging between 2-5 wt. %, Murraya koenigii of concentration ranging between 8-15 wt %, Allium sativum of concentration ranging between 2-4 wt %, Zingiber officinalis of concentration ranging between 2-5 wt %, Amorphophallus campanulatus of concentration ranging between 1-10%, and pharmaceutically acceptable additive(s); a process for the preparation of the said synergistic pharmaceutical composition; and also, a use of the said composition for treating hyperlipidemia, atherosclerosis, and obesity.

  本发明涉及一种协同作用的药物组合物，用于治疗高脂血症，该组合物包括浓度在2-5wt.%之间的龙胆（Gentiana kurroo）植物提取物，浓度在8-15wt.%之间的黄腺木（Murraya koenigii）植物提取物，浓度在2-4wt.%之间的大蒜（Allium sativum）植物提取物，浓度在2-5wt.%之间的生姜（Zingiber officinalis）植物提取物，浓度在1-10%之间的小蒟蒻（Amorphophallus campanulatus）植物提取物和药学上可接受的添加剂；一种制备该协同药物组合物的方法；以及使用该组合物治疗高脂血症、动脉硬化和肥胖症的用途。
• Total synthesis of natural pyrano[3,2-a]carbazole alkaloids
  作者：Shicheng Lu、Wenbin Shang、Ping Yang、Ting Wang、Jinghua Yang、Yunsong Wang

  DOI：10.1016/j.tet.2023.133743

  日期：2023.12

  palladium(II)-catalyzed oxidative cyclization of diphenylamine. In the palladium-catalyzed oxidative cyclization process, this approach successfully circumvents the Wacker oxidation by restricting the involvement of water, ultimately enabling the selective dehydrogenative oxidative cyclization of the C–C bond of the aryl ring. Consequently, this strategy simplifies the complexity of the reaction and reduces the

  报道了一种有效全合成吡喃并[3,2- a ]咔唑生物碱的方法，合成了六种天然吡喃并[3,2- a ]咔唑生物碱，即girinimbine ( 1 )、mukoenine C ( 2 ) 、koenimbine ( 3 )、koenigine ( 4 )、koenine ( 5 ) 和 koenidine ( 6 )。在本研究中，采用容易获得的2-甲基-5-硝基苯酚作为合成氨基色烯的起始材料。通过Buchwald-Hartwig偶联反应生成中间体二苯胺，最终通过分子内钯(II)催化的二苯胺氧化环化促进吡喃并[3,2- a ]咔唑的合成。在钯催化的氧化环化过程中，该方法通过限制水的参与成功地规避了瓦克氧化，最终实现了芳环C-C键的选择性脱氢氧化环化。因此，该策略简化了反应的复杂性并减少了合成步骤。
• Site-selective synthesis and pharmacological elucidation of novel semi-synthetic analogues of koenimbine as a potential anti-inflammatory agent
  作者：Nusrit Iqbal Andrabi、Aminur R. Sarkar、Syed Assim Haq、Diljeet kumar、Dilpreet Kour、Diksha Saroch、Sanket Kumar Shukla、Ajay Kumar、Asha Bhagat、Asif Ali、Gurleen Kour、Zabeer Ahmed

  DOI：10.1016/j.intimp.2023.111059

  日期：2024.1

  Koenimbine (1), a carbazole alkaloid isolated from Murraya koenigii, belongs to the Rutaceae family. Various pharmacological effects such as anti-diabetic, melanogenesis inhibition, anti-diarrheal, anti-cancer, and anti-inflammatory properties of koenimbine have already been reported. In the current study, we investigated the anti-inflammatory role of koenimbine (1) and its novel semi-synthetic derivative

  Koenimbine ( 1 ) 是一种从九里香中分离出来的咔唑生物碱，属于芸香科。 koenimbine 的多种药理作用，如抗糖尿病、抑制黑素生成、抗腹泻、抗癌和抗炎特性，已被报道。在本研究中，我们研究了koenimbine ( 1)及其新型半合成衍生物8-甲氧基-3,3,5-三甲基吡喃并[3,2-a]咔唑-11(3H)-yl 的抗炎作用) (3-(三氟甲基)苯基)甲酮 ( 1G)在体外和体内生物系统中。我们的结果表明，LPS 刺激 RAW 264.7 巨噬细胞后， 1G的抗炎活性显着降低了 NO、促炎细胞因子（IL-6、TNF-α 和 IL-1β）、LTB4 的产生。此外， 1G以剂量依赖性方式显着减弱一氧化氮合酶 (iNOS) 和环氧合酶-2 (COX-2) 的表达水平，并减少 LPS 激活的 RAW 264.7 细胞中活性氧 (ROS) 的产生。此外，口服1G可减轻BALB/C小鼠
• Pyrano[3,2-a]carbazole alkaloids as effective agents against ischemic stroke in vitro and in vivo
  作者：Yingda Zang、Xiuyun Song、Chuangjun Li、Jie Ma、Shifeng Chu、Dandan Liu、Qian Ren、Yan Li、Naihong Chen、Dongming Zhang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.11.084

  日期：2018.1

  A series of pyrano[3,2-a]carbazole alkaloids were designed and synthesized as analogues of Claulansine F (Clau F, 10a) isolated from Clausena lansium. Some of compounds showed strong neuroprotective effects and were promising agents against ischemic stroke. Among these compounds, 7c was the most active in inhibiting the programmed death of PC12 cells and primary cortical neurons. This compound induced neuroprotection following ischemic reperfusion and decreased neurological deficit scores in treated animals. Furthermore, 7c could penetrate the blood-brain barrier (BBB) in rats, and its exposure in the brain was 4.3-fold higher than that in plasma. More importantly, compared to edaravone, 7c exhibited stronger free radical scavenging activity. Our findings suggest that 7c may be promising for further evaluation as an intervention for ischemic stroke. (C) 2017 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.