(-)-jiadifenolide | 1193637-57-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (-)-jiadifenolide
• 英文别名: jiadilfenolide；jiadifenolide；(1R,2R,6R,7R,9S,10R,11R)-6,9-dihydroxy-2,11-dimethyl-4,8,14-trioxapentacyclo[7.4.2.17,10.01,10.02,6]hexadecane-5,15-dione
• CAS: 1193637-57-8
• 化学式: C₁₅H₁₈O₇
• 分子量: 310.304
• InChiKey: YUHGKFNPDNMLHL-VNSIYCHCSA-N

物化性质

• 熔点：
  234 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  548.5±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.61±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  长叶薄荷酮 在 吡啶 、 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 ruthenium trichloride 、 sodium periodate 、 草酰氯 、 三氟甲磺酸二丁硼 、 四丁基氟化铵 、 溴 、 二甲基二环氧乙烷 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 碳酸氢钠 、 caesium carbonate 、 臭氧 、 二甲基亚砜 、 sodium sulfate 、 三乙胺 、 lithium chloride 、 lithium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 乙醚 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 丙酮 、 乙腈 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 166.33h， 生成 (-)-jiadifenolide
  参考文献：
  名称：

  （-）-Jiadifenolide的无保护基的全合成：向多取代的四氢呋喃[4 +1]环的发展。

  摘要：

  （ - ） -的简明，游离保护基团的全合成jiadifenolide，一个合成具有挑战性的开环-prezizaane倍半萜烯具有有效的神经营养活性，报道。收敛路线具有SmI 2 / H 2 O介导的立体选择性还原环化，前所未有的形式化[4 + 1]环四氢呋喃环化反应和程序化的氧化还原操作。新开发的β-羟基醛或酮与三甲基甲硅烷基重氮甲烷环化反应提供了使用多种多样的多取代四氢呋喃的途径。合成的jiadifenolide对五种人类癌细胞系表现出弱的细胞毒性。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.5b02845

文献信息

• Total Synthesis of Jiadifenolide
  作者：Ian Paterson、Mengyang Xuan、Stephen M. Dalby

  DOI：10.1002/anie.201404224

  日期：2014.7.7

  As a potent neurotrophic agent, the sesquiterpenoid jiadifenolide represents a valuable small‐molecule lead for the potential therapeutic treatment of neurodegenerative diseases. A stereocontrolled total synthesis of this densely functionalized natural product is reported, central to which is an adventurous samarium‐mediated cyclization reaction to establish the tricyclic core and the adjacent C5 and

  作为一种有效的神经营养剂，倍半萜类贾迪非内酯代表了一种有价值的小分子先导物，可用于神经退行性疾病的潜在治疗。据报道，这种密集功能化天然产物的立体控制全合成，其核心是冒险的钐介导的环化反应，以建立三环核心和相邻的 C5 和 C6 四元立体中心。
• An Enantiospecific Synthesis of Jiadifenolide
  作者：David A. Siler、Jeffrey D. Mighion、Erik J. Sorensen

  DOI：10.1002/anie.201402335

  日期：2014.5.19

  A Robinson annulation, van Leusen homologation, and a desymmetrizing CH oxidation enabled an enantiospecific synthesis of the neurotrophic natural product jiadifenolide. From a pulegone‐derived building block, a key propellane intermediate was constructed through the use of simple reagents in a highly diastereoselective fashion. A short series of oxidations of this tricylic framework allowed progression

  Robinson 环化、van Leusen 同源性和去对称 C  H 氧化使神经营养性天然产物 jiadifenolide 的对映特异性合成成为可能。通过使用简单的试剂以高度非对映选择性的方式，从胡薄荷酮衍生的构建块中构建了一个关键的推进烷中间体。这种三环骨架的短系列氧化允许发展为天然产物。
• <i>Illicium</i>Sesquiterpenes: Divergent Synthetic Strategy and Neurotrophic Activity Studies
  作者：Lynnie Trzoss、Jing Xu、Michelle H. Lacoske、William C. Mobley、Emmanuel A. Theodorakis

  DOI：10.1002/chem.201300198

  日期：2013.5.10

  that diverge from tetracyclic key intermediate 7. The synthesis of 7 is highlighted by the use of an enantioselective Robinson annulation reaction (construction of the AB rings), a Pd‐mediated carbomethoxylation reaction (construction of the C ring), and a one‐pot oxidative reaction cascade (construction of the D ring). Evaluation of the neurotrophic activity of these compounds led to the identification

  来自八角属的Majucin 型倍半萜。, 如甲地芬内酯 ( 2 )、甲地芬宁 ( 3 ) 和 (1 R ,10 S )-2-oxo-3,4-dehydroxyneomajucin ( 4 , ODNM) 具有复杂的笼状化学结构和显着的神经营养活性。因此，它们代表了针对各种神经退行性疾病的有吸引力的小分子线索。我们提出的一种有效的，对映选择性，和统一合成2，3，和4，并设计该类似物从发散四环关键中间体7。7的合成通过使用对映选择性罗宾逊环化反应（AB环的构建）、Pd介导的碳甲氧基化反应（C环的构建）和一锅氧化反应级联（D环的构建）突出显示。对这些化合物的神经营养活性的评估导致鉴定了几种高效小分子，这些小分子显着增强了 PC-12 细胞中神经生长因子 (NGF) 的活性。此外，定义常见药效基序的努力表明，C-10 中心的取代显着影响生物活性，而2和3的半缩酮部分和 C-1 取代可能对神经营养活性不重要。
• Enantioselective Total Synthesis of (−)-Jiadifenolide
  作者：Jing Xu、Lynnie Trzoss、Weng K. Chang、Emmanuel A. Theodorakis

  DOI：10.1002/anie.201100313

  日期：2011.4.11

  Neurofunk: Highlights of the synthesis of 1, a potent modulator of neurotrophic factors, include construction of the B ring through an asymmetric Robinson annulation, assembly of the E ring lactone through a novel acid‐induced cascade reaction, and Pd0‐mediated carbomethoxylation and methylation reactions for the construction of the C and A rings, respectively.

  Neurofunk：合成1 的亮点，一种有效的神经营养因子调节剂，包括通过不对称 Robinson 环构建 B 环，通过新型酸诱导级联反应组装 E 环内酯，以及 Pd 0介导的甲氧基化和分别用于构建 C 和 A 环的甲基化反应。
• An eight-step gram-scale synthesis of (−)-jiadifenolide
  作者：Hai-Hua Lu、Michael D. Martinez、Ryan A. Shenvi

  DOI：10.1038/nchem.2283

  日期：2015.7

  into a useful medicine requires continuous access to meaningful quantities of material. Although any chemical synthesis is broadly useful for its versatility, identification of a synthesis route that can be economically scaled represents a greater challenge. Here we report a concise synthesis of the neurotrophic trace metabolite (−)-jiadifenolide and its production on a gram-scale. The brevity of the

  将具有生物活性的次生代谢产物发展为有用的药物需要持续获取有意义数量的物质。尽管任何化学合成方法都具有广泛的用途，但要确定经济可行的合成方法仍是一个更大的挑战。在这里，我们报告了神经营养微量代谢物（-）-加地非诺利德的简明合成及其以克为单位的生产。途径和中间许多有效的密钥的结构相似的简洁八角萜使化学合成用于访问和修改这些潜在治疗剂的方法不容置疑。