euphorbia factor L₁ | 76376-43-7

• 物质功能分类: 天然产物 - 萜类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: euphorbia factor L₁
• 英文别名: Euphorbia factor L1；[(1'R,2S,3'E,5'R,7'S,11'R,12'R,13'S,14'S)-1',11'-diacetyloxy-3',6',6',14'-tetramethyl-2'-oxospiro[oxirane-2,10'-tricyclo[10.3.0.05,7]pentadec-3-ene]-13'-yl] 2-phenylacetate
• CAS: 76376-43-7
• 化学式: C₃₂H₄₀O₈
• 分子量: 552.665
• InChiKey: SDGDWRYYHQOQOJ-QZVJJNCDSA-N

物化性质

• 沸点：
  633.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

生物活性

Euphorbia Factor L1 是续随子中的二萜类化合物，能够降低 Bcl-2、PI3K、AKT 和 mTOR 蛋白及 mRNA 的水平，并上调 caspase-9 和 caspase-3 蛋白的表达。值得注意的是，它对 caspase-9 和 caspase-3 的蛋白酶原没有影响。Euphorbia Factor L1 还能够诱导自噬（凋亡），具有抗癌、抗脂肪生成、抗破骨细胞生成和多重耐药调节作用。

化学性质

Euphorbia Factor L1 是一种白色结晶粉末，可溶于甲醇、乙醇、DMSO 等有机溶剂。它来源于续随子 Euphorbia lathylris L.

用途

大戟因子 L1 具有抗肿瘤的作用，并可用于含量测定、鉴定及药理实验等。

药理药效

Euphorbia Factor L1 还表现出抗炎作用。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	lathyrol-3-phenylacetate-5,15-diacetate	247099-01-0	C32H40O7	536.665

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	epoxy lathyrol	——	C20H30O5	350.455

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  euphorbia factor L₁ 在 甲醇 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.33h， 生成 (1aR,2′S,4aR,6S,7S,7aR,8R,11aS,E)-4a,7-dihydroxy-1,1,3,6-tetramethyl-4-oxo-1,1a,4,4a,5,6,7,7a,8,10,11,11a-dodecahydrospiro[cyclopenta[a]cyclopropa[f][11]annulene-9,2′-oxiran]-8-yl 3-(4-chlorophenyl)-1-phenyl-1H-pyrazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  川芎二萜类含氮杂环衍生物的合成及其抗炎活性评价

  摘要：

  作为我们正在进行的二萜衍生化工作，基于组合原理设计和合成了三个系列的二萜衍生物，包括吡唑、噻唑和呋喃部分。生物学评估表明，化合物23d对 LPS 诱导的 RAW264.7 细胞中的 NO 产生具有极好的抑制活性（IC 50  = 0.38 ± 0.18 μM）。初步构效关系 (SARs) 表明，苯磺酰基取代的呋喃部分具有最强的提高 lathyrane 二萜类化合物抗炎活性的能力。此外，化合物23d显着降低 ROS 水平。其分子机制与抑制Nrf2/HO-1通路的转录激活有关。基于这些考虑，23d可能是一种很有前途的抗炎剂，值得进一步探索。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2022.116627
• 作为产物：
  描述：

  lathyrol-3-phenylacetate-5,15-diacetate 在 Oxone 、 1,1,1-三氟丙酮 、 edetate disodium 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 1.0h， 以92%的产率得到euphorbia factor L₁
  参考文献：
  名称：

  Epoxidation Studies on Lathyra-6(17),12-dienes − Revised Structure of theEuphorbiaFactor L1

  摘要：

  DOI：

  10.1002/1099-0690(200008)2000:16<2933::aid-ejoc2933>3.0.co;2-j

文献信息

• An unexpected Lewis acid-mediated structural conversion of a Euphorbia Diterpene: From a Lathyrane skeleton to diterpene pseudo-alkaloids
  作者：Jia-Xi Wang、Xiao-Huan Li、Feng Gao、Xian-Li Zhou

  DOI：10.1016/j.fitote.2020.104710

  日期：2020.10

  obtained through an unexpected BF3·Et2O/CH3CN-mediated structural conversion and amination of lathyrane diterpene (Euphorbia factor L1), in which the solution acetonitrile had been introduced into the Euphorbia diterpene as a nitrogen source and tandem amination/oxirane-opening (cyclopropane-opening)/oxa-Michael addition reaction was involved in the conversion. The structures of new Euphorbia diterpene pseudo-alkaloids

  三种新型大戟二萜假生物碱，具有5/6/7/3（1），5 / 6/6/ 4（2–5）和5/7/7/4（6–7）稠合环骨架是通过意外的BF 3 ·Et 2 O / CH 3 CN介导的结构转化和Lathyrane Diterpene（Euphorbia factor L 1），其中已将乙腈溶液作为氮源引入到大戟二萜中，并且串联胺化/环氧乙烷-开口（环丙烷-开口）/ oxa-Michael加成反应参与了转化。结合光谱数据和单晶X射线衍射分析，阐明了新的大戟二萜假生物碱的结构。大戟二萜伪生物碱的基本骨架1和2 - 5可能落入结构类型分别euphoractine B和euphoractine甲双萜的，这表明与euphoractines A，B型双萜lathyrane双萜之间的可能的生源途径的关系。假生物碱1 – 7 对几种肿瘤细胞系未显示任何潜在的细胞毒性。
• Lewis acid-mediated skeleton transformation of Euphorbia diterpenes: From lathyrane to euphoractane and myrsinane
  作者：Jia-Xi Wang、Ling-Li Zheng、Feng Gao、Xian-Li Zhou

  DOI：10.1016/j.fitote.2019.01.015

  日期：2019.3

  Natural euphoractane and myrsinane diterpene skeletons, together with an unnatural 5/7/7/4 fused-ring diterpene skeleton were furnished via BF3·Et2O-mediated transformation of lathyrane-type diterpene, Euphorbia factor L1. The skeleton transformation process was mainly involved in the cascade oxirane-opening (cyclopropane-opening)/oxe-Micheal addition reaction. The structures of three diterpenes were

  通过BF3·Et2O介导的Lathyrane型二萜，大戟因子L1的转化，提供了天然的大戟烷和十四烷二萜骨架以及非天然的5/7/7/4稠环二萜骨架。骨架转化过程主要涉及级联的环氧乙烷打开（环丙烷打开）/ oxe-Micheal加成反应。通过综合光谱分析和单晶X射线衍射确认了三个二萜的结构。目前的结果首次通过化学转化证明了泛醇与泛香烷和鸟氨酸之间的生物发生途径。
• Unnatural Natural Products from the Transannular Cyclization of Lathyrane Diterpenes
  作者：Giovanni Appendino、Gian Cesare Tron、Tomas Jarevång、Olov Sterner

  DOI：10.1021/ol0155541

  日期：2001.5.1

  polycyclic compounds was demonstrated by the conversion of two lathyrane Euphorbia factors into a series of densely functionalized diterpenoids of unnatural skeletal type. Apparently, Nature is far from having fully exploited the built-in reactivity of these compounds to generate chemical diversity.

  大环二萜类化合物提供类似天然产物的多环化合物的潜力已通过将两个Lathyrane大戟因子转化为一系列非天然骨架类型的高密度功能化二萜类化合物来证明。显然，自然界还没有充分利用这些化合物的内在反应性来产生化学多样性。
• Enhancing lathyrane structural diversity and MDR activity by combinatorial modification of lathyrane nucleus and ester side chain: A case study of Euphorbia Factor L1 and Euphorbia Factor L3
  作者：Zilong Zhan、Xin Liu、Zhihong Cheng

  DOI：10.1016/j.fitote.2024.105854

  日期：2024.4

  resistance (MDR) reversing activities of these lathyrane derivatives were further evaluated in MCF-7/ADM. Three transformed compounds (reversal fold, RF = 151.33, 62.94 and 47.3 for , and ) showed markedly higher activity than EFL1 (RF = 32.92) and EFL3 (RF = 39.68). Structure-activity relationship study revealed an essential role of C-6/17 and C-12/13 double bonds on lathyrane nucleus for exerting MDR reversal

  以大戟因子L1（EFL1）和大戟因子L1（EFL3）为例，研究了山楂核通过还原和氧化反应的化学转化，以及山楂核及其侧酯链的共修饰策略。共获得了38个山楂衍生物(-)，其中包括34个新化合物，极大地丰富了山楂类二萜的结构多样性。对药物敏感和药物（阿霉素，ADM）耐药的MCF-7细胞的细胞毒性表明，38个转化衍生物中的23个具有明显的细胞毒活性，对这两种细胞的IC值分别为7.0至41.1 μM和3.2至45.5 μM。与非细胞毒性 EFL1 和 EFL3 相比。在 MCF-7/ADM 中进一步评估了这些 Lathyrane 衍生物的多药耐药性 (MDR) 逆转活性。三种转化化合物（反转倍数，RF = 151.33、62.94 和 47.3， 和 ）表现出明显高于 EFL1 (RF = 32.92) 和 EFL3 (RF = 39.68) 的活性。构效关系研究揭示了山楂核上的C-6/17和C-1
• Synthesis of lathyrane diterpenoid nitrogen-containing heterocyclic derivatives and evaluation of their anti-inflammatory activities
  作者：Wang Wang、Liangliang Xiong、Yutong Li、Zhuorui Song、Dejuan Sun、Hua Li、Lixia Chen

  DOI：10.1016/j.bmc.2022.116627

  日期：2022.2

  derivatization, three series of lathyrane diterpenoid derivatives were designed and synthesized based combination principles, including pyrazole, thiazole and furoxan moieties. Biological evaluation indicated that compound 23d exhibited excellently inhibitory activity on LPS-induced NO production in RAW264.7 cells (IC50 = 0.38 ± 0.18 μM). The preliminary structure–activity relationships (SARs) suggested

  作为我们正在进行的二萜衍生化工作，基于组合原理设计和合成了三个系列的二萜衍生物，包括吡唑、噻唑和呋喃部分。生物学评估表明，化合物23d对 LPS 诱导的 RAW264.7 细胞中的 NO 产生具有极好的抑制活性（IC 50  = 0.38 ± 0.18 μM）。初步构效关系 (SARs) 表明，苯磺酰基取代的呋喃部分具有最强的提高 lathyrane 二萜类化合物抗炎活性的能力。此外，化合物23d显着降低 ROS 水平。其分子机制与抑制Nrf2/HO-1通路的转录激活有关。基于这些考虑，23d可能是一种很有前途的抗炎剂，值得进一步探索。