3-(苄氧基)-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸 | 119736-16-2

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡喃
• 中文名称: 3-(苄氧基)-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸
• 中文别名: 德罗特韦中间体；3-苄氧基-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸
• 英文名称: 3-(benzyloxy)-4-oxo-4H-pyran-2-carboxylic acid
• 英文别名: 4-oxo-3-[(phenylmethyl)oxy]-4H-pyran-2-carboxylic acid；4-oxo-3-phenylmethoxypyran-2-carboxylic acid
• CAS: 119736-16-2
• 化学式: C₁₃H₁₀O₅
• 分子量: 246.219
• InChiKey: KJSJBKBZMGSIPT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  487.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.39±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.08
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存放温度应保持在2-8°C，并需干燥密封保存。

制备方法与用途

用途

3-(苄氧基)-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸是合成第二代HIV-1整合酶链转移抑制剂度鲁特韦（Dolutegravir）的中间体。

应用

3-(苄氧基)-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸是一种有机合成中间体和医药中间体，广泛应用于实验室研发过程及化工生产中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(苄氧基)-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸 在 sodium periodate 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 乙酸酐 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 dolutegravir sodium
  参考文献：
  名称：

  实用且可扩展的合成方法制备多洛格韦钠：大规模合成路线的改进

  摘要：

  从容易获得的原料麦芽酚（2）开始，建立了一种实用且可扩展的合成方法以获得dolutegravir钠（1）。该合成方法包括麦芽酚和钯催化的酰胺化的可扩展氧化过程，用于引入酰胺部分，从而导致在短合成步骤中的实际制造方法。本文所述的合成方法使得能够进行多千克规模的高纯度1的制造。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00409
• 作为产物：
  描述：

  麦芽醇 在 selenium(IV) oxide 、 sodium hypochlorite 、 氨基磺酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 3-(苄氧基)-4-氧代-4H-吡喃-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  一系列新的六价铁（III）螯合剂的合成，理化性质和抗菌评估

  摘要：

  摘要已经合成了一系列相关的3-羟基吡啶-4-一六齿配体。发现这些螯合剂对铁（III）具有高亲和力，pFe值约为30。由于铁是细菌存活的关键元素，因此预计这些螯合剂会通过破坏细菌对铁的吸收来抑制细菌的生长。 。实际上，已证明它们对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌均具有明显的抑制活性，因此它们具有作为抗菌剂的潜力。发现1c和1g对革兰氏阴性菌特别有效。 图形概要已经合成了一系列相关的3-羟基吡啶-4-一六齿配体。发现这些螯合剂对铁（III）具有很高的亲和力，并且对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌均表现出明显的抑制活性，因此，它们具有作为抗菌剂的潜力。

  DOI：

  10.1007/s00044-012-0229-1

文献信息

• [EN] SPIROCYCLIC HETEROCYCLE COMPOUNDS USEFUL AS HIV INTEGRASE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES SPIROCYCLIQUES UTILES COMME INHIBITEURS DU VIH
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2016094198A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  The present invention relates to Spirocyclic Heterocycle Compounds of Formula (I): (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein A, B, X, R1, R2, R3 and R4 are as defined herein. The present invention also relates to compositions comprising at least one Spirocyclic Heterocycle Compound, and methods of using the Spirocyclic Heterocycle Compounds for treating or preventing HIV infection in a subject.

  本发明涉及式(I)的螺环杂环化合物及其药学上可接受的盐，其中A、B、X、R1、R2、R3和R4如本文所定义。本发明还涉及包含至少一种螺环杂环化合物的组合物，以及使用螺环杂环化合物治疗或预防受试者的HIV感染的方法。
• 巴洛沙韦关键中间体的合成方法
  申请人：广东莱佛士制药技术有限公司

  公开号：CN112079848A

  公开（公告）日：2020-12-15

  一种巴洛沙韦关键中间体的合成方法，巴洛沙韦关键中间体的结构如下式1‑6所示，所述合成方法包括：使用如下式I所示的化合物二甘醇胺进行胺酯交换反应得到如下式1‑4所示的化合物的步骤；如下式1‑4所示的化合物通过一步氧化反应制备得到如下式1‑5所示的化合物的步骤；如下式1‑5所示的化合物在酸性条件下发生曼尼希反应得到所述巴洛沙韦关键中间体1‑6的步骤；其中，在所述胺酯交换反应中，不使用如下式II所示的化合物2‑(2,2‑二甲氧基乙氧基)乙烷‑1‑胺，
• A MEDICAMENT FOR TREATING INFLUENZA CHARACTERIZED BY COMBINING A CAP-DEPENDENT ENDONUCLEASE INHIBITOR AND AN ANTI-INFLUENZA DRUG
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US20200261481A1

  公开（公告）日：2020-08-20

  A medicament characterized in that (A) a compound represented by the formula (I): its pharmaceutically acceptable salt, or a solvate thereof, wherein P is hydrogen or a group to form a prodrug; A 1 is CR 1A R 1B , S or O; A 2 is CR 2A R 2B , S or O; A 3 is CR 3A R 3B , S or O; A 4 is each independently CR 4A R 4B , S or O; the number of hetero atoms among atoms constituting the ring which consists of A 1 , A 2 , A 3 , A 4 , nitrogen atom adjacent to A 1 and carbon atom adjacent to A 4 is 1 or 2; R 1A and R 1B are each independently hydrogen, halogen, alkyl or the like; R 2A and R 2B are each independently hydrogen, halogen, alkyl, or the like; R 3A and R 3B are each independently hydrogen, halogen, alkyl, or the like; R 4A are each independently hydrogen, halogen, alkyl, or the like; R 4B are each independently hydrogen, halogen, alkyl, or the like; R 3A and R 3B may be taken together with an adjacent carbon atom to form non-aromatic carbocycle or non-aromatic heterocycle; n is any integer of 1 to 2; and R 1 is or the like, is combined with (B) compound(s) having an anti-influenza activity, its pharmaceutically acceptable salt or a solvate thereof and/or an antibody having anti-influenza activity, is useful for treating or preventing influenza.

  一种药物，其特征在于（A）由以下式（I）表示的化合物： 其药学上可接受的盐，或其溶剂合物， 其中 P为氢或形成前药的基团; A 1 为CR 1A R 1B 、S或O; A 2 为CR 2A R 2B 、S或O; A 3 为CR 3A R 3B 、S或O; A 4 分别为独立的CR 4A R 4B 、S或O; 构成由A 1 、A 2 、A 3 、A 4 、邻接到A 1 的氮原子和邻接到A 4 的碳原子的环的原子中的杂原子数为1或2; R 1A 和R 1B 分别为独立的氢、卤素、烷基或类似物; R 2A 和R 2B 分别为独立的氢、卤素、烷基或类似物; R 3A 和R 3B 分别为独立的氢、卤素、烷基或类似物; R 4A 分别为独立的氢、卤素、烷基或类似物; R 4B 分别为独立的氢、卤素、烷基或类似物; R 3A 和R 3B 可以与相邻的碳原子结合形成非芳香碳环或非芳香杂环; n为1到2的任意整数; 和 R 1 为 或类似物， 与具有抗流感活性的（B）化合物，其药学上可接受的盐或其溶剂合物和/或具有抗流感活性的抗体结合，用于治疗或预防流感。
• (3S,11aR)-6-[(phenylmethyl)oxy]-3-methyl-2,3,11,11a-tetrahydrooxazolo[3,2-a]pyrido[1,2-d]pyrazine-5,7-dione of the formula P-9 and/or (3S,11aR)-6-[(phenymethyl)oxy]-8-bromo-3-methyl-2,3,11,11a-tetrahydrooxazolo[3,2-a]pyrido[1,2-d]pyrazine-5,7-dione of the formula P-10
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US09133216B2

  公开（公告）日：2015-09-15

  The compounds are intermediates in the preparation of therapeutic agents useful in the treatment of viral infections, particularly HIV infection. The compounds are (3S,11aR)-6-[(phenylmethyl)oxy]-3-methyl-2,3,11,11a-tetrahydrooxazolo[3,2-a]pyrido[1,2-d]pyrazine-5,7-dione of the formula P-9 and/or (3S,11aR)-6-[(phenylmethyl)oxy]-8-bromo-3-methyl-2,3,11,11a-tetrahydrooxazolo[3,2-a]pyrido[1,2-d]pyrazine-5,7-dione of the formula P-10.

  这些化合物是制备治疗病毒感染，特别是HIV感染的治疗剂的中间体。这些化合物是P-9式和/或P-10式的(3S,11aR)-6-[(苯甲基)氧基]-3-甲基-2,3,11,11a-四氢噁唑并[3,2-a]吡啶并[1,2-d]吡嗪-5,7-二酮和(3S,11aR)-6-[(苯甲基)氧基]-8-溴-3-甲基-2,3,11,11a-四氢噁唑并[3,2-a]吡啶并[1,2-d]吡嗪-5,7-二酮。
• 一种多环吡啶酮化合物及其药物组合和用途
  申请人：赵蕾

  公开号：CN109503625A

  公开（公告）日：2019-03-22

  本发明提供了一种多环吡啶酮化合物及其药物组合和用途，其具体为式（I）所示的化合物，或其药学可接受的盐、溶剂化物或水合物。本发明的化合物可用于制备预防或治疗哺乳动物感染性疾病药物，特别是用于制备预防或治疗缓解和/或治疗正粘病毒感染（诸如A型流感病毒、B型流感病毒和C型流感病毒）的药物中。