3-甲基-2-丁酮 | 563-80-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 脂肪酮(含烯醇)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 3-甲基-2-丁酮
• 中文别名: 甲基异丙基酮；1,1-二甲基丙酮；异丙基甲基甲酮；甲基异丙基甲酮；3-甲-2-丁酮；甲基异丙基甲酮(MIPK)
• 英文名称: 3-methyl-butan-2-one
• 英文别名: 2-methylbutan-3-one；3-methyl-2-butanone；methyl isopropyl ketone；isopropyl methyl ketone；3-methylbutanone；3-methylbutan-2-one
• CAS: 563-80-4
• 化学式: C₅H₁₀O
• mdl: MFCD00008919
• 分子量: 86.1338
• InChiKey: SYBYTAAJFKOIEJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  -92 °C (lit.)
• 沸点：
  94-95 °C (lit.)
• 密度：
  0.805 g/mL at 25 °C (lit.)
• 闪点：
  6 °C
• 溶解度：
  20°C时水中的溶解度为8.21g/L
• 介电常数：
  16.57
• 暴露限值：
  TLV-TWA 700 mg/m3 (200 ppm); STEL 875 mg/m3 (250 ppm) (ACGIH).
• LogP：
  2.29 at 20℃
• 物理描述：
  3-methylbutan-2-one appears as a colorless liquid with a pleasant odor. Flash point below 70°F. Less dense than water. May be toxic by inhalation and skin absorption. Used as a solvent.
• 颜色/状态：
  Colorless liquid
• 气味：
  The odor threshold lies between 1.9 and 3.1 ppm (6.8 and 11 mg/cu m). Acetone-like odor.
• 蒸汽密度：
  Relative vapor density (air = 1): 3.0
• 蒸汽压力：
  52.5 mm Hg at 25 °C (extrapolated)
• 大气OH速率常数：
  2.87e-12 cm3/molecule*sec
• 自燃温度：
  475 °C
• 分解：
  When heated to decomposition it emits acrid smoke and irritating fumes.
• 粘度：
  0.63 mm²/s at 16 °C
• 电离电位：
  9.32 eV
• 折光率：
  Index of refraction = 1.3880 at 20 °C/D
• 保留指数：
  647.2;636;640.9;639.36;639.89;640.49;641.53;642.78;640;640;642;643;650;646;641;641;640;640;635.8;640;638;641;642;659;641;635;636;642;650;628;647;639;637;651;650
• 稳定性/保质期：
  1. 稳定性^[17]：稳定。 2. 禁配物^[18]：强氧化剂、强碱、强还原剂。 3. 聚合危害^[19]：不聚合。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  6
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

ADMET

代谢

酮体在体内不易被代谢。大多数较低酮体中，多达50%的剂量可能以不变的形式从体内排出，主要在呼出的气体中，以及在较小程度上在尿液中。酮体的主要代谢途径是还原为相应的二级醇，这些二级醇通常以葡萄糖醛酸的形式排出。在大鼠中，38-54%的1000 mg/kg bw甲基异丙酮剂量在大约25-35小时内以不变的形式排出，主要在呼出的气体中。将这种酮体给予兔子增加了葡萄糖醛酸的排出量。有人提出，MIPK是人体尿液的正常成分。

Ketones are not readily metabolized in the body. With most of the lower ketones as much as 50% of the dose may be eliminated unchanged from the body, mainly in the exhaled air and to a small extent in the urine. The major metabolic pathway of ketones is reduction to the corresponding secondary alcohols, which are usually eliminated as glucuronic acids. In rats, 38-54% of a dose of 1000 mg/kg bw methyl isopropyl ketone was eliminated unchanged in about 25-35 hours, mainly in the expired air. Administration of this ketone to rabbits increased the glucuronic acid output. It has been suggested that MIPK is a normal constituent of human urine.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 暴露途径

该物质可以通过吸入其蒸气被身体吸收。

The substance can be absorbed into the body by inhalation of its vapour.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 暴露途径

吸入，吞食，皮肤和/或眼睛接触

inhalation, ingestion, skin and/or eye contact

来源:The National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH)

毒理性

• 症状

眼睛刺激，皮肤，粘膜，呼吸系统；咳嗽

irritation eyes, skin, mucous membrane, respiratory system; cough

来源:The National Institute for Occupational Safety and Health (NIOSH)

毒理性

• 吸入症状

咳嗽。眩晕。头痛。恶心。嗜睡。

Cough. Dizziness. Headache. Nausea. Drowsiness.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 皮肤症状

红斑。干燥皮肤。

Redness. Dry skin.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

吸收、分配和排泄

当给大鼠施用1000毫克/千克的甲基异丙基酮剂量时，25-35小时内未改变的有38-54%被消除，主要是在呼出的空气中。

When a dose of 1000 mg/kg methyl isopropyl ketone was administered to rats, 38-54% was eliminated unchanged in 25-35 hours, predominantly in the expired air.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 职业暴露等级：
  A
• 职业暴露限值：
  TWA: 200 ppm (705 mg/m3)
• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  3
• 危险品标志：
  F
• 安全说明：
  S16,S33,S9
• 危险类别码：
  R11
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  2914190090
• 危险品运输编号：
  UN 2397 3/PG 2
• 危险类别：
  3
• RTECS号：
  EL9100000
• 包装等级：
  II
• 危险标志：
  GHS02,GHS07
• 危险性描述：
  H225,H336
• 危险性防范说明：
  P210,P261
• 储存条件：
  储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源，库温不超过37℃，保持容器密封。应与氧化剂、还原剂、碱类分开存放，切忌混储。使用防爆型照明和通风设施，禁止使用易产生火花的机械设备和工具。储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

SDS

第一部分：化学品名称

制备方法与用途

甲基异丙基酮简介

甲基异丙基酮（Methylisopropylketone，以下简称甲基异丙基酮），化学名3-甲基-2-丁酮，是一种无色透明、具有芳香气味的精细化工中间体和高档溶剂。广泛应用于合成染料、医药、农业以及有机溶剂等。

应用

甲基异丙基酮主要应用于染料中间体的制备、润滑油脱蜡、萃取分离贵重金属钽和铌、二价钴的萃取、松香萃取剂、黏合剂、密封剂、羊毛防缩剂、色谱分离剂、乳液聚合助剂、有机合成原料、处理含铬废水等。在香料、选矿、电子等行业中也有广泛的应用，用于合成食品添加剂环糊精、吡咯乙氧磷羟丁酸，并应用于信息用光敏、压敏染料、农药，特别是新型高效除草剂、医药原料等。

制备

甲基异丙基酮的制备方法是将甲基乙基酮和甲醇在350～500℃条件下反应，最好是450～480℃、0.1～2.0MPa气体状态，使用铈、铬、铁、镁及锰的氧化物作催化剂。当72g甲基乙基酮、32g甲醇、18g水在550℃下反应时，甲基乙基酮的转化率为52%，生成甲基异丙基酮的收率为21.5%，相当于41.3%的选择性。另外，在72g甲基乙基酮、64g甲醇、18g水于823K温度下反应时，甲基乙基酮的转化率为78%，生成甲基异丙基酮的收率为22.6%，选择性达到29.3%。

化学性质

• 无色液体
• 主要用作染料中间体，并可用于医药、农药、纺织、油漆、选矿等行业
• 用作溶剂，也用于塑料及有机合成
• 用作溶剂、脱蜡剂，也用于有机合成
• 溶剂。有机合成。塑料工业

生产方法

甲基异丙基酮的生产方法为：向50-60℃的叔戊醇中滴加等摩尔的溴，制得2,3-二溴异戊烷，然后加水回流3-5小时至水解完全。从反应混合物中蒸出粗品3-甲基-2-丁酮，经精制得到成品，收率为59%。

物理化学性质

• 易燃液体
• 毒性分级：中毒
• 急性毒性：
  • 腹腔-大鼠 LD50: 800毫克/公斤
  • 口服-小鼠 LD50: 2572毫克/公斤
• 刺激数据：
  • 皮肤- 兔子 500毫克/24小时 中度
  • 眼睛- 兔子 500毫克/24小时 轻度
• 爆炸物危险特性：与空气混合可爆
• 可燃性危险特性：遇明火、高温、氧化剂易燃；燃烧产生刺激烟雾
• 储运特性：
  • 库房通风低温干燥
  • 与氧化剂、酸类分开存放
• 灭火剂：
  • 干粉、干砂、二氧化碳、泡沫、1211灭火剂
• 职业标准：TWA 705毫克/立方米； STEL 880毫克/立方米

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲基-2-丁酮 在 吡啶 、 selenium(IV) oxide 作用下， 反应 5.0h， 生成 2-氧代-3-甲基丁酸
  参考文献：
  名称：

  在外部氧化剂和无光催化剂的条件下，用α-酮酸对未活化的烯烃进行光诱导的均相脱羧酰化/环化反应：获得喹唑啉酮衍生物

  摘要：

  已经开发了通过光诱导的带有未活化烯烃的喹唑啉酮的脱羧级联自由基酰化/环化反应来合成酰化喹唑啉酮衍生物的新颖和绿色策略。该协议提供了一种通过自催化能量转移过程从α-酮酸中获取酰基的新颖途径。最重要的是，该反应在没有任何外部光催化剂，添加剂或氧化剂的情况下可顺利进行，并且在阳光照射下，在流动条件下很容易按比例放大。

  DOI：

  10.1039/d1cc02415a
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-1-丁烯-3-酮 在 乙醇 、 镍 作用下， 生成 3-甲基-2-丁酮
  参考文献：
  名称：

  McMahon et al., Journal of the American Chemical Society, 1948, vol. 70, p. 2976

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  苄胺 、 正丁醇 在 3-甲基-2-丁酮 、 [ruthenium(II)(η⁶-1-methyl-4-isopropyl-benzene)(chloride)(μ-chloride)]₂ 、 caesium carbonate 、 1,4-双(二苯基膦)丁烷 作用下， 以 叔丁醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以42%的产率得到N-苄基丁酰胺
  参考文献：
  名称：

  Ruthenium-catalysed oxidation of alcohols to amides using a hydrogen acceptor

  摘要：

  A wider investigation into the synthesis of secondary amides from primary alcohols using a hydrogen acceptor using commercially available [Ru(p-cymene)Cl-2](2) with bis(diphenylphosphino)butane (dppb) as the catalyst. The report looks at over 50 examples with varying functionality and steric bulk, whilst also covering the first reported results using microwave heating to effect the transformation. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2014.04.017

文献信息

• Separate Sets of Mutations Enhance Activity and Substrate Scope of Amine Dehydrogenase
  作者：Robert D. Franklin、Conner J. Mount、Bettina R. Bommarius、Andreas S. Bommarius

  DOI：10.1002/cctc.201902364

  日期：2020.5.7

  average of 2.5‐fold higher activity toward aliphatic ketones and an 8.0 °C increase in melting temperature. L‐AmDH‐TV did not show significant changes in relative activity for different substrates. In contrast, L39A, L39G, A112G, and T133G in varied combinations added to L‐AmDH‐TV changed the shape of the substrate binding pocket. L‐AmDH‐TV was not active on ketones larger than 2‐hexanone. L39A and L39G

  将突变引入衍生自嗜热脂肪芽孢杆菌的亮氨酸胺脱氢酶（L‐AmDH）亮氨酸脱氢酶（LeuDH）的目的是提高活性和扩大底物接受度。包括D32A，F101S和C290V在内的三重变体（L‐AmDH‐TV）对脂族酮的活性平均提高了2.5倍，熔融温度提高了8.0°C。L‐AmDH‐TV在不同底物的相对活性方面未显示出显着变化。相反，添加到L‐AmDH‐TV中的L39A，L39G，A112G和T133G的各种组合改变了底物结合袋的形状。L-AmDH-TV在大于2-己酮的酮上不起作用。L39A和L39G可以激活高达2-癸酮的直链酮，并与A112G结合起来可以活化更长的支链酮，包括5-甲基-2-辛酮。
• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• [EN] A CONJUGATE OF A TUBULYSIN ANALOG WITH BRANCHED LINKERS<br/>[FR] CONJUGUÉ D'UN ANALOGUE DE TUBULYSINE AVEC DES LIEURS RAMIFIÉS
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2019127607A1

  公开（公告）日：2019-07-04

  The present invention relates to the conjugation of a tubulysin analog compound to a cell-binding molecule with branched/side-chain linkers for having better delivery of the conjugate compound and targeted treatment of abnormal cells. It also relates to a branched-linkage method of conjugation of a tubulysin analog molecule to a cell-binding ligand, as well as methods of using the conjugate in targeted treatment of cancer, infection and autoimmune disease.

  本发明涉及将一种管腔霉素类似物化合物与具有分支/侧链连接物的细胞结合分子结合，以实现结合物的更好传递和靶向治疗异常细胞。它还涉及一种将管腔霉素类似物分子与细胞结合配体结合的分支连接方法，以及在靶向治疗癌症、感染和自身免疫疾病中使用结合物的方法。
• 双链连接的细胞毒性药物偶联物
  申请人：杭州多禧生物科技有限公司

  公开号：CN110621673A

  公开（公告）日：2019-12-27

  本发明涉及以双链连接体连接的细胞毒性分子与细胞结合分子的偶联物，如结构式(I)所示.本发明还提供了以双链连接制备细胞毒性药物/分子与细胞结合剂的偶联物的特定方式。它还涉及偶联物在治疗癌症，或自身免疫疾病或传染病中的应用。
• [EN] CONJUGATION LINKERS CONTAINING 2,3-DIAMINOSUCCINYL GROUP<br/>[FR] LIEURS DE CONJUGAISON CONTENANT UN GROUPE 2,3-DIAMINOSUCCINYLE
  申请人：HANGZHOU DAC BIOTECH CO LTD

  公开号：WO2020073345A1

  公开（公告）日：2020-04-16

  Provided is a conjugate of a cytotoxic drug/molecule to a cell-binding molecule with a bis-linker (adual-linker) containing a 2, 3-diaminosuccinyl group. It also relates to preparation of the conjugate of a cytotoxic drug/molecule to a cell-binding molecule with the bis-linker, particularly when the drug having functional groups of amino, hydroxyl, diamino, amino-hydroxyl, dihydroxyl, carboxyl, hydrazine, aldehyde and thiol for conjugation with the bis-linker in a specific manner, as well as the therapeutic use of the conjugates.

  提供的是将细胞毒性药物/分子与含有双联接剂（双联接剂）的细胞结合分子结合的共轭物。它还涉及将细胞毒性药物/分子与双联接剂的细胞结合分子结合的制备，特别是当药物具有氨基，羟基，二氨基，氨基-羟基，二羟基，羧基，双肼，醛基和硫醇等功能基团以特定方式与双联接剂结合时，以及这些共轭物的治疗用途。

表征谱图