4-(2-氨基乙基)氨基-7-氯喹啉 | 5407-57-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 4-(2-氨基乙基)氨基-7-氯喹啉
• 中文别名: N-(7-氯喹啉-4-基)乙烷-12-二胺；N1-(7-氯喹啉-4-基)乙烷-1,2-二胺
• 英文名称: N-(7-chloroquinolin-4-yl)ethylenediamine
• 英文别名: N¹-(7-chloroquinolin-4-yl)ethane-1,2-diamine；N-(7-chloroquinolin-4-yl)ethane-1,2-diamine；N-(2-aminoethyl)-7-chloroquinolin-4-amine；N-(7-chloro-4-quinolyl)-1,2-diaminoethane；4-(2-aminoethyl)amino-7-chloroquinoline；N1-(7-Chloroquinolin-4-yl)ethane-1,2-diamine；N'-(7-chloroquinolin-4-yl)ethane-1,2-diamine
• CAS: 5407-57-8
• 化学式: C₁₁H₁₂ClN₃
• mdl: MFCD02179802
• 分子量: 221.689
• InChiKey: XBDASFGJHWAFFE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  137-139 °C
• 沸点：
  415.0±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.316±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  50.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933499090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P312,P302+P352,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(2-氨基乙基)氨基-7-氯喹啉 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium carbonate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  通过 CH 激活和点击化学制备青蒿素-（异）喹啉杂化物：抗击多药耐药性疟疾。

  摘要：

  世界范围内的一个重大挑战是疟疾寄生虫对氯喹 (CQ) 等批准药物的紧急耐药性。为了解决这些未解决的 CQ 抗性问题，仅报道了基于青蒿素 (ART) 的杂种的罕见例子。此外，尚未确定此类杂交体的蛋白质靶标，这些杂交体具有优异功效的原因尚不清楚。在此，我们报告了新型 ART-异喹啉和 ART-喹啉杂种的合成，显示出对 CQ 抗性和多重抗药性恶性疟原虫菌株（EC50 (Dd2) 低至 1.0 nm；EC50 (K1) 低至 0.78 nm）的高度改进效力) 与 CQ (EC50 (Dd2)=165.3 nm；EC50 (K1)=302.8 nm) 相比，并且在实验性疟疾中强烈抑制寄生虫血症。这些新化合物可以通过逐步经济的 CH 活化和铜 (I) 催化的叠氮化物-炔环加成 (CuAAC) 点击反应轻松获得。通过化学蛋白质组学，除了已知的喹啉和青蒿素单独靶标外，还成功鉴定了 ART-喹啉的假定杂交结

  DOI：

  10.1002/anie.201907224
• 作为产物：
  描述：

  7-氯-4-羟基喹啉 在 三氯氧磷 作用下， 反应 4.0h， 生成 4-(2-氨基乙基)氨基-7-氯喹啉
  参考文献：
  名称：

  抗疟药：合成4-氨基喹啉类药物，可在疟疾寄生虫中规避耐药性†

  摘要：

  此处描述的策略已允许合成一系列4-氨基喹啉抗疟药。对先前合成方法的实质性改进包括用纯胺而不是苯酚进行亲核取代，区域选择性还原烷基化以将二氨基烷烃侧链上的末端伯胺（12a-20a）转化为二乙氨基，以及通过使用碱性氧化铝的柱色谱法进行纯化。用硼氘化钠（与硼氢化钠相比）进行区域选择性还原烷基化后获得的1 H nmr光谱表明，该还原烷基化是通过形成并随后原位还原相应的二酰胺而进行的。

  DOI：

  10.1002/jhet.5570340149

文献信息

• Synthesis and antimalarial activity of new 4-amino-7-chloroquinolyl amides, sulfonamides, ureas and thioureas
  作者：Kekeli Ekoue-Kovi、Kimberly Yearick、Daniel P. Iwaniuk、Jayakumar K. Natarajan、John Alumasa、Angel C. de Dios、Paul D. Roepe、Christian Wolf

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.11.009

  日期：2009.1

  We report the synthesis and in vitro antimalarial activities of more than 50 7-chloro-4-aminoquinolyl-derived sulfonamides 3–8 and 11–26, ureas 19–22, thioureas 23–26, and amides 27–54. Many of the CQ analogues prepared for this study showed submicromolar antimalarial activity versus HB3 (chloroquine sensitive) and Dd2 (chloroquine resistant strains of Plasmodium falciparum) and low resistance indices

  我们报告了 50 多种 7-氯-4-氨基喹啉衍生的磺酰胺3 – 8和11 – 26、尿素19 – 22、硫脲23 – 26和酰胺27 – 54的合成和体外抗疟活性。许多为本研究制备的 CQ 类似物显示出亚微摩尔级抗疟活性，而 HB3（对氯喹敏感）和 Dd2（恶性疟原虫的氯喹抗性菌株）) 和低电阻指数在大多数情况下获得。侧链长度的系统变化和氟化脂肪族和芳香族末端的引入揭示了克服 CQ 抗性的有希望的线索。特别是，磺酰胺3具有短侧链和末端丹磺酰部分，结合了高抗疟原虫效力和低抗性指数，对 HB3 和 Dd2 寄生虫的IC 50 s 分别为 17.5 和 22.7 nM。
• New Steroidal 4-Aminoquinolines Antagonize Botulinum Neurotoxin Serotype A in Mouse Embryonic Stem Cell Derived Motor Neurons in Postintoxication Model
  作者：Jelena Konstantinović、Erkan Kiris、Krishna P. Kota、Johanny Kugelman-Tonos、Milica Videnović、Lisa H. Cazares、Nataša Terzić Jovanović、Tatjana Ž. Verbić、Boban Andjelković、Allen J. Duplantier、Sina Bavari、Bogdan A. Šolaja

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b01710

  日期：2018.2.22

  The synthesis and inhibitory potencies against botulinum neurotoxin serotype A light chain (BoNT/A LC) using in vitro HPLC based enzymatic assay for various steroidal, benzothiophene, thiophene, and adamantane 4-aminoquinoline derivatives are described. In addition, the compounds were evaluated for the activity against BoNT/A holotoxin in mouse embryonic stem cell derived motor neurons. Steroidal derivative

  描述了使用基于体外HPLC的酶法测定各种甾体，苯并噻吩，噻吩和金刚烷4-氨基喹啉衍生物对A型肉毒杆菌神经毒素轻链（BoNT / A LC）的合成和抑制能力。另外，评估了化合物在小鼠胚胎干细胞衍生的运动神经元中对BoNT / A全毒素的活性。甚至在中毒后30分钟给药，类固醇衍生物16也显示出显着的保护作用（高达89％的未裂解SNAP-25）。这似乎是LC抑制剂在暴露后模型中拮抗小鼠胚胎干细胞衍生的运动神经元（mES-MNs）中BoNT中毒的第一个例子。口服16 高达600 mg / kg，qd的小鼠具有良好的耐受性，尽管在该剂量下未达到足够的未结合药物水平，但体外ADMET的良好结果有力地支持了该系列的进一步工作。
• Dual molecules containing a peroxide derivative, synthesis and therapeutic applications thereof
  申请人：——

  公开号：US20040038957A1

  公开（公告）日：2004-02-26

  The invention relates to dual molecules formed from coupling products complying with the formula 1 wherein A represents a residue of molecule with anti-malarial activity, Y 1 and Y 2 , represent a linear or ramified alkylene chain at C1 to C5, with the possibility of either Y 1 or Y 2 being absent, U is an amine, amide, sulphonamide, carboxyl, ether or thioether function, said function linking Y 1 and Y 2 , Z 1 and Z 2 , represent a linear arylene or alkylene, with the possibility of either Z 1 or Z 2 being absent, or Z 1 +Z 2 together represent a polycyclic structure including the junction carbons Ci and Cj, R 1 and R 2 , represent a hydrogen atom or a functional group capable of increasing the hydrosolubility of the dual molecule, R x and R y form a cyclic peroxide with 4 to 8 chain links, Cj being one of the peaks of said cyclic peroxide, or R x or R y is a cyclic peroxide with 4 to 8 chain links, which may comprise 1 or 2 additional oxygen atoms in the cyclic structure, and one or more substituents R 3 , identical or different, at least one representing a halogen atom, an —OH group, a —CF 3 group, an aryl, an alkyl or alkoxy at C1 to C5, —NO 2 , the other substituent(s) having one of these correspondences or a hydrogen, and their addition salts with pharmacological acceptable acids. Application as medicinal products with anti-malarial activity.

  本发明涉及由符合公式1的偶联产物形成的双分子 1 其中 A代表具有抗疟疾活性的分子的残基， Y 1 和Y 2 代表C1至C5的直链或支链亚烷基，Y 1 或Y 2 可能不存在， U是胺、酰胺、磺酰胺、羧酸、醚或硫醚官能团，所述官能团连接Y 1 和Y 2 ， Z 1 和Z 2 代表直链芳基或亚烷基，Z 1 或Z 2 可能不存在，或者Z 1 和Z 2 共同代表包括连接碳Ci和Cj的多环结构， R 1 和R 2 代表氢原子或能增加双分子水溶性的功能团， R x 和R y 形成具有4至8个链环的环状过氧化物，Cj是该环状过氧化物的一个峰，或者 R x 或R y 是具有4至8个链环的环状过氧化物，其中环状结构中可能包含1或2个额外的氧原子，以及一个或多个R 3 取代基，相同或不同，至少一个代表卤素原子、—OH基团、—CF 3 基团、芳基、C1至C5的烷基或烷氧基、—NO 2 ，其他取代基具有这些对应关系中的一个或氢， 以及它们与药理学上可接受酸的加成盐。 用作具有抗疟疾活性的药物的应用。
• [EN] COMPOUNDS WITH ANTIMALARIAL ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS AYANT UNE ACTIVITÉ ANTIPALUDÉENNE
  申请人：UNIV DEGLI STUDI MILANO

  公开号：WO2010034512A1

  公开（公告）日：2010-04-01

  New usnic acid derivatives, conjugation products of usnic acid with biologically active molecules and pharmaceutical compositions thereof are described, which are useful for the prophylaxis and therapy of infections from protozoa of the Plasmodium genus.

  新的乌司酸衍生物，乌司酸与生物活性分子的共轭产物以及其制药组合物被描述，这些物质对于原生动物寄生虫Plasmodium属的感染的预防和治疗是有用的。
• Novel 4-Aminoquinolines through Microwave-Assisted S_NAr Reactions: a Practical Route to Antimalarial Agents
  作者：Sergio Melato、Paolo Coghi、Nicoletta Basilico、Davide Prosperi、Diego Monti

  DOI：10.1002/ejoc.200700612

  日期：2007.12

  4-Aminoquinolines have recently been indicated to be an important class of chemotherapeutic agents for artemisinin-based antimalarial combination therapy. A rapid, cheap, possibly clean and scalable route to 4-aminoquinolines endowed with multiple diversity is therefore badly needed. Classically, they have been prepared by means of SNAr reactions, requiring hazardous or costly reagents and conditions

  最近表明 4-氨基喹啉是一类重要的化学治疗剂，用于基于青蒿素的抗疟联合治疗。因此，迫切需要一种快速、廉价、可能清洁且可扩展的获得具有多种多样性的 4-氨基喹啉的途径。传统上，它们是通过 SNAr 反应制备的，需要危险或昂贵的试剂和条件以及复杂的纯化程序。在本文中，微波快速加热化学表明可以将可用的 4,7-二氯喹啉有效转化为高产率和纯度的氨基喹啉库，无需进一步的纯化步骤，反应时间也很短。该文库中的一些化合物对氯喹敏感和耐氯喹的寄生虫菌株具有活性。