3-(4-{1-[2-(4-amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-1H-benzoimidazol-2-yl}-furazan-3-ylamino)-propionitrile | 798577-91-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 3-(4-{1-[2-(4-amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-1H-benzoimidazol-2-yl}-furazan-3-ylamino)-propionitrile
• 英文别名: 3-(4-(1-[2-(4-amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-1H-benzoimidazol-2-yl)-furazan-3-ylamino)propionitrile；3-(4-{1-[2-(4-amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-1H-benzoimidazol-2-yl}-furazan-3-ylamino)propionitrile；3-(4-{1-[2-(4-aminophenyl)-2-oxo-ethyl]-1H-benzoimidazol-2-yl}-furazan-3-ylamino)-propionitrile；3-(4-{1-[2-(4-amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-1H-benzoimidazol-2-yl}furazan-3-ylamino)propionitrile；3-(4-{1-[2-(4-aminophenyl)-2-oxoethyl]-1H-benzoimidazol-2-yl}furazan-3-ylamino)propionitrile；BAL27862；Avanbulin；3-[[4-[1-[2-(4-aminophenyl)-2-oxoethyl]benzimidazol-2-yl]-1,2,5-oxadiazol-3-yl]amino]propanenitrile
• CAS: 798577-91-0
• 化学式: C₂₀H₁₇N₇O₂
• 分子量: 387.401
• InChiKey: LSFOZQQVTWFMNS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO：250 mg/mL（645.34 mM；需要超声波）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  136
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	[4-(2-{2-[4-(2-cyano-ethylamino)furazan-3-yl]benzoimidazol-1-yl}acetyl)phenyl]carbamic acid benzyl ester	1263384-50-4	C28H23N7O4	521.535

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	N'-[4-(2-{2-[4-(2-cyano-ethylamino)furazan-3-yl]benzoimidazol-1-yl}acetyl)phenyl]-N,N-dimethyl-formamidine	1263384-40-2	C23H22N8O2	442.48
  ——	(S)-{5-benzyloxycarbonylamino-5-[4-(2-{2-[4-(2-cyanoethylamino)furazan-3-yl]benzoimidazol-1-yl}acetyl)phenylcarbamoyl]pentyl}carbamic acid benzyl ester	1263384-51-5	C42H41N9O7	783.844

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-{1-[2-(4-amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-1H-benzoimidazol-2-yl}-furazan-3-ylamino)-propionitrile 在 吡啶 、 氯磺酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 [4-(2-{2-[4-(2-cyano-ethylamino)furazan-3-yl]benzoimidazol-1-yl}acetyl)phenyl]sulfamic acid sodium salt
  参考文献：
  名称：

  [EN] FURAZANOBENZIMIDAZOLES AS PRODRUGS TO TREAT NEOPLASTIC OR AUTOIMMUNE DISEASES
  [FR] FURAZANOBENZIMIDAZOLES EN TANT QUE PRÉCURSEURS DESTINÉS AU TRAITEMENT DE MALADIES NÉOPLASIQUES OU AUTO-IMMUNES

  摘要：

  式（II）的化合物，其中（a）代表一个二价苯残基，该残基未取代或被一个或两个额外取代基独立选择自较低烷基、卤代较低烷基、羟基较低烷基、较低烷氧基较低烷基、酰氧较低烷基、苯基、羟基、较低烷氧基、羟基较低烷氧基、较低烷氧基较低烷氧基、苯基较低烷氧基、较低烷基羰基氧基、氨基、单（较低烷基）氨基、二（较低烷基）氨基、单（较低烯基）氨基、二（较低烯基）氨基、较低烷氧羰基氨基、较低烷基羰基氨基、取代氨基，其中氮上的两个取代基与氮一起形成杂环基、较低烷基羰基、羧基、较低烷氧羰基、氰基、卤素和硝基；或其中两个相邻的取代基可以是亚甲二氧基；或一个未取代或另外被较低烷基、较低烷氧基、较低烷氧基较低烷氧基、氨基、可选择地被较低烷基、较低烯基和烷基羰基、卤代较低烷基、较低烷氧基较低烷基或卤素中的一个或两个取代基取代的二价吡啶残基（Z = N）；R1代表氢、较低烷基羰基、羟基较低烷基或氰基较低烷基；R2代表从中选择的一组：（b）、（c）和（d）；或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  WO2011012577A1
• 作为产物：
  描述：

  4-(1H-苯并咪唑-2-基)-1,2,5-恶二唑-3-胺 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 7.0h， 生成 3-(4-{1-[2-(4-amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-1H-benzoimidazol-2-yl}-furazan-3-ylamino)-propionitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] FURAZANOBENZIMIDAZOLES AS PRODRUGS TO TREAT NEOPLASTIC OR AUTOIMMUNE DISEASES
  [FR] FURAZANOBENZIMIDAZOLES EN TANT QUE PRÉCURSEURS DESTINÉS AU TRAITEMENT DE MALADIES NÉOPLASIQUES OU AUTO-IMMUNES

  摘要：

  式（II）的化合物，其中（a）代表一个二价苯残基，该残基未取代或被一个或两个额外取代基独立选择自较低烷基、卤代较低烷基、羟基较低烷基、较低烷氧基较低烷基、酰氧较低烷基、苯基、羟基、较低烷氧基、羟基较低烷氧基、较低烷氧基较低烷氧基、苯基较低烷氧基、较低烷基羰基氧基、氨基、单（较低烷基）氨基、二（较低烷基）氨基、单（较低烯基）氨基、二（较低烯基）氨基、较低烷氧羰基氨基、较低烷基羰基氨基、取代氨基，其中氮上的两个取代基与氮一起形成杂环基、较低烷基羰基、羧基、较低烷氧羰基、氰基、卤素和硝基；或其中两个相邻的取代基可以是亚甲二氧基；或一个未取代或另外被较低烷基、较低烷氧基、较低烷氧基较低烷氧基、氨基、可选择地被较低烷基、较低烯基和烷基羰基、卤代较低烷基、较低烷氧基较低烷基或卤素中的一个或两个取代基取代的二价吡啶残基（Z = N）；R1代表氢、较低烷基羰基、羟基较低烷基或氰基较低烷基；R2代表从中选择的一组：（b）、（c）和（d）；或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  WO2011012577A1

文献信息

• [EN] FURAZANOBENZIMIDAZOLES<br/>[FR] FURAZANOBENZIMIDAZOLES
  申请人：APONETICS AG

  公开号：WO2004103994A1

  公开（公告）日：2004-12-02

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein R represents aryl or heteroaryl, X is oxygen, a carbonyl group, an oxime derivative of a carbonyl group or an α,ß-unsaturated carbonyl group, and the substituents R1 to R6 have the meanings given in the specification, for use as medicaments, to novel compounds of formula (I), to methods of synthesis of such compounds, to pharmaceutical compositions containing compounds of formula (I), to the use of a compounds of formula (I) for the preparation of a pharmaceutical composition for the treatment of neoplastic and autoimmune diseases, and to methods of treatment of neoplastic and autoimmune diseases using such compounds of formula (I) or of pharmaceutical compositions containing same.

  本发明涉及式（I）的化合物，其中R代表芳基或杂环芳基，X为氧、羰基、羰基的肟衍生物或α，β-不饱和羰基，取代基R1至R6具有规范中给定的含义，用作药物，以及式（I）的新化合物，制备这些化合物的合成方法，含有式（I）化合物的药物组合物，使用式（I）化合物制备治疗恶性肿瘤和自身免疫疾病的药物组合物的用途，以及使用这种式（I）化合物或含有相同化合物的药物组合物治疗恶性肿瘤和自身免疫疾病的治疗方法。
• USE OF PHOSPHO-AKT AS A BIOMARKER OF DRUG RESPONSE
  申请人：Lane Heidi Alexandra

  公开号：US20140080872A1

  公开（公告）日：2014-03-20

  Use of phospho-Akt as a biomarker for predicting the response, such as resistance, to a compound, wherein phospho-Akt is Akt that has been phosphorylated on one or more residues, with the proviso that for Akt1, Akt2, and Akt3 the designation phospho-Akt is used to indicate phosphorylation at a site other than T308, T309 or T305 respectively, wherein the compound is a compound of general formula (I) wherein R represents phenyl, thienyl or pyridinyl wherein phenyl is optionally substituted by one or two substituents independently selected from alkyl, halo-lower alkyl, hydroxy-lower alkyl, lower alkoxy-lower alkyl, acyloxy-lower alkyl, phenyl, hydroxy, lower alkoxy, hydroxy-lower alkoxy, lower alkoxy-lower alkoxy, phenyl-lower alkoxy, lower alkylcarbonyloxy, amino, monoalkylamino, dialkylamino, lower alkoxycarbonylamino, lower alkylcarbonylamino, substituted amino wherein the two substituents on nitrogen form together with the nitrogen heterocyclyl, lower alkylcarbonyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl, cyano, halogen, and nitro; and wherein two adjacent substituents are methylenedioxy; and wherein pyridinyl is optionally substituted by lower alkoxy, amino or halogen; X represents a group C═Y, wherein Y stands for oxygen or nitrogen substituted by hydroxy or lower alkoxy; R 1 represents hydrogen, lower alkylcarbonyl, hydroxy-lower alkyl or cyano-lower alkyl; R 2 , R 3 and R 6 represent hydrogen; R 4 and R 5 , independently of each other, represent hydrogen, lower alkyi or lower alkoxy; or R 4 and R 5 together represent methylenedioxy; and pharmaceutically acceptable derivatives thereof; or wherein R represents phenyl or pyridinyl wherein phenyl is optionally substituted by one or two substituents independently selected from alkyi, halo-lower alkyi, hydroxy-lower alkyi, lower alkoxy-lower alkyi, acyloxy-lower alkyi, phenyl, hydroxy, lower alkoxy, hydroxy-lower alkoxy, lower alkoxy-lower alkoxy, phenyl-lower alkoxy, lower alkylcarbonyloxy, amino, monoalkylamino, dialkylamino, lower alkoxycarbonylamino, lower alkylcarbonylamino, substituted amino wherein the two substituents on nitrogen form together with the nitrogen heterocyclyl, lower alkylcarbonyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl, formyl, cyano, halogen, and nitro; and wherein two adjacent substituents are methylenedioxy; and wherein pyridinyl is optionally substituted by lower alkoxy, amino or halogen; X represents oxygen; R′ represents hydrogen, lower alkylcarbonyl, hydroxy-lower alkyl or cyano-lower alkyl; R 2 , R 3 and R 6 represent hydrogen; R 4 and R 5 , independently of each other, represent hydrogen, lower alkyl or lower alkoxy; or R 4 and R 5 together represent methylenedioxy; and pharmaceutically acceptable derivatives thereof. Methods of treatment of neoplastic and autoimmune diseases with these compounds are also disclosed.

  将磷酸化Akt作为一种生物标记物来预测对某化合物的反应，例如耐药性，其中磷酸化Akt是在一个或多个残基上磷酸化的Akt，条件是对于Akt1、Akt2和Akt3，磷酸化Akt的指定用于表示在T308、T309或T305之外的位置磷酸化，在此化合物是一般式(I)的化合物，其中R代表苯基、噻吩基或吡啶基，其中苯基可以选择性地被来自烷基、卤代较低烷基、羟基较低烷基、较低烷氧基较低烷基、酰氧较低烷基、苯基、羟基、较低烷氧基、羟基较低烷氧基、较低烷氧基较低烷氧基、苯基较低烷氧基、较低烷基羰基氧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、较低烷氧羰基氨基、较低烷基羰基氨基、取代氨基的一个或两个取代基，其中氮上的两个取代基与氮一起形成杂环烷基、较低烷基羰基、羧基、较低烷氧羰基、氰基、卤素和硝基；其中两个相邻的取代基是亚甲氧基；吡啶基可以选择性地被较低烷氧基、氨基或卤素取代；X代表基团C═Y，其中Y代表氧或氮，被羟基或较低烷氧基取代；R1代表氢、较低烷基羰基、羟基较低烷基或氰基较低烷基；R2、R3和R6代表氢；R4和R5，彼此独立地，代表氢、较低烷基或较低烷氧基；或R4和R5一起代表亚甲亚氧基；及其药用可接受的衍生物；或其中R代表苯基或吡啶基，其中苯基可以选择性地被来自烷基、卤代较低烷基、羟基较低烷基、较低烷氧基较低烷基、酰氧较低烷基、苯基、羟基、较低烷氧基、羟基较低烷氧基、较低烷氧基较低烷氧基、苯基较低烷氧基、较低烷基羰基氧基、氨基、单烷基氨基、二烷基氨基、较低烷氧羰基氨基、较低烷基羰基氨基、取代氨基的一个或两个取代基，其中氮上的两个取代基与氮一起形成杂环烷基、较低烷基羰基、羧基、较低烷氧羰基、甲酰基、氰基、卤素和硝基；其中两个相邻的取代基是亚甲亚氧基；吡啶基可以选择性地被较低烷氧基、氨基或卤素取代；X代表氧；R′代表氢、较低烷基羰基、羟基较低烷基或氰基较低烷基；R2、R3和R6代表氢；R4和R5，彼此独立地，代表氢、较低烷基或较低烷氧基；或R4和R5一起代表亚甲亚氧基；及其药用可接受的衍生物。还公开了使用这些化合物治疗肿瘤和自身免疫疾病的方法。
• Furazanobenzimidazoles as prodrugs to treat neoplastic or autoimmune diseases
  申请人：Pohlmann Jens

  公开号：US08802858B2

  公开（公告）日：2014-08-12

  A compound of formula II in which Z is C or N and the Z ring is optionally further substituted; R1 is H, lower alkylcarbonyl, hydroxy-lower alkyl or cyano-lower alkyl; and R2 is a group selected from (b), (c), and (d):

  化合物的式子为II，其中Z为C或N，Z环可选择进一步取代；R1为H，低烷基羰基，羟基-低烷基或氰基-低烷基；R2为从(b)，(c)和(d)中选择的一组基团：
• Furazanobenzimidazoles
  申请人：Eberle Martin

  公开号：US20070043061A1

  公开（公告）日：2007-02-22

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein R represents aryl or heteroaryl, X is oxygen, a carbonyl group, an oxime derivative of a carbonyl group or an α,β-unsaturated carbonyl group, and the substituents R 1 to R 6 have the meanings given in the specification, for use as medicaments, to novel compounds of formula (I), to methods of synthesis of such compounds, to pharmaceutical compositions containing compounds of formula (I), to the use of a compounds of formula (I) for the preparation of a pharmaceutical composition for the treatment of neoplastic and autoimmune diseases, and to methods of treatment of neoplastic and autoimmune diseases using such compounds of formula (I) or of pharmaceutical compositions containing same.

  本发明涉及公式（I）的化合物，其中R代表芳基或杂环芳基，X为氧、羰基、羰基的肟衍生物或α，β-不饱和羰基，取代基R1至R6具有规范中给出的含义，用作药物，以及公式（I）的新化合物，制备这种化合物的合成方法，含有公式（I）化合物的制药组合物，使用公式（I）化合物制备用于治疗肿瘤和自身免疫性疾病的制药组合物，以及使用这种公式（I）化合物或含有这种化合物的制药组合物治疗肿瘤和自身免疫性疾病的方法。
• FURAZANOBENZIMIDAZOLES AS PRODRUGS TO TREAT NEOPLASTIC OR AUTOIMMUNE DISEASES
  申请人：Pohlmann Jens

  公开号：US20120264792A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  A compound of formula (II) wherein represents a divalent benzene residue which is unsubstituted or substituted by one or two additional substituents independently selected from lower alkyl, halo-lower alkyl, hydroxy-lower alkyl, lower alkoxy-lower alkyl, acyloxy-lower alkyl, phenyl, hydroxy, lower alkoxy, hydroxy-lower alkoxy, lower alkoxy-lower alkoxy, phenyl-lower alkoxy, lower alkylcarbonyloxy, amino, mono(lower alkyl)amino, di(lower alkyl)amino, mono(lower alkenyl)amino, di(lower alkenyl)amino, lower alkoxycarbonylamino, lower alkylcarbonylamino, substituted amino wherein the two substituents on nitrogen form together with the nitrogen heterocyclyl, lower alkylcarbonyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl, cyano, halogen, and nitro; or wherein two adjacent substituents can be methylenedioxy; or a divalent pyridine residue (Z=N) which is unsubstituted or substituted additionally by lower alkyl, lower alkoxy, lower alkoxy-lower alkoxy, amino, optionally substituted by one or two substituents selected from lower alkyl, lower alkenyl and alkylcarbonyl, halo-lower alkyl, lower alkoxy-lower alkyl, or halogen; R 1 represents hydrogen, lower alkylcarbonyl, hydroxy-lower alkyl or cyano-lower alkyl; and R 2 represents a group selected from: or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  化合物的式子为(II)，其中： - R表示一个双价苯基，该苯基未取代或取代一个或两个附加基团，这些基团独立地从以下基团中选择：低碳基、卤代低碳基、羟基-低碳基、低烷氧基-低碳基、酰氧基-低碳基、苯基、羟基、低烷氧基、羟基-低烷氧基、低烷氧基-低烷氧基、苯基-低烷氧基、低碳基羰基氧基、氨基、单(低碳基)氨基、二(低碳基)氨基、单(低烯基)氨基、二(低烯基)氨基、低烷氧基羰基氨基、低碳基羰基氨基、取代氨基，其中氮上的两个取代基与氮形成杂环基、低碳基羰基、羧基、低烷氧基羰基、氰基、卤素和硝基；或其中两个相邻的取代基可以是亚甲二氧基；或一个双价吡啶基(Z=N)，该基未取代或另外取代一个或多个低碳基、低烷氧基、低烷氧基-低烷氧基、氨基，可选地取代一个或两个从低碳基、低烯基和烷基羰基中选择的取代基，卤代低碳基、低烷氧基-低碳基或卤素； - R1表示氢、低碳基羰基、羟基-低碳基或氰基-低碳基； - R2表示从以下基团中选择的一个基团： 或其药学上可接受的盐。