(S)-{5-benzyloxycarbonylamino-5-[4-(2-{2-[4-(2-cyanoethylamino)furazan-3-yl]benzoimidazol-1-yl}acetyl)phenylcarbamoyl]pentyl}carbamic acid benzyl ester | 1263384-51-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (S)-{5-benzyloxycarbonylamino-5-[4-(2-{2-[4-(2-cyanoethylamino)furazan-3-yl]benzoimidazol-1-yl}acetyl)phenylcarbamoyl]pentyl}carbamic acid benzyl ester
• 英文别名: benzyl N-[(2S)-1-[4-[2-[2-[4-(2-cyanoethylamino)-1,2,5-oxadiazol-3-yl]benzimidazol-1-yl]acetyl]anilino]-1-oxo-6-(phenylmethoxycarbonylamino)hexan-2-yl]carbamate
• CAS: 1263384-51-5
• 化学式: C₄₂H₄₁N₉O₇
• 分子量: 783.844
• InChiKey: OOBHASHFSFBYFD-UMSFTDKQSA-N

物化性质

• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.8
• 重原子数：
  58
• 可旋转键数：
  21
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.24
• 拓扑面积：
  215
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-{5-benzyloxycarbonylamino-5-[4-(2-{2-[4-(2-cyanoethylamino)furazan-3-yl]benzoimidazol-1-yl}acetyl)phenylcarbamoyl]pentyl}carbamic acid benzyl ester 生成 Lisavanbulin dihydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Furazanobenzimidazoles as prodrugs to treat neoplastic or autoimmune diseases

  摘要：

  化合物的式子为II，其中Z为C或N，Z环可选择进一步取代；R1为H，低烷基羰基，羟基-低烷基或氰基-低烷基；R2为从(b)，(c)和(d)中选择的一组基团：

  公开号：

  US08802858B2
• 作为产物：
  描述：

  4-(1H-苯并咪唑-2-基)-1,2,5-恶二唑-3-胺 在 palladium 10% on activated carbon 2,3,5-三甲基吡啶 、 氢气 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 103.08h， 生成 (S)-{5-benzyloxycarbonylamino-5-[4-(2-{2-[4-(2-cyanoethylamino)furazan-3-yl]benzoimidazol-1-yl}acetyl)phenylcarbamoyl]pentyl}carbamic acid benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] FURAZANOBENZIMIDAZOLES AS PRODRUGS TO TREAT NEOPLASTIC OR AUTOIMMUNE DISEASES
  [FR] FURAZANOBENZIMIDAZOLES EN TANT QUE PRÉCURSEURS DESTINÉS AU TRAITEMENT DE MALADIES NÉOPLASIQUES OU AUTO-IMMUNES

  摘要：

  式（II）的化合物，其中（a）代表一个二价苯残基，该残基未取代或被一个或两个额外取代基独立选择自较低烷基、卤代较低烷基、羟基较低烷基、较低烷氧基较低烷基、酰氧较低烷基、苯基、羟基、较低烷氧基、羟基较低烷氧基、较低烷氧基较低烷氧基、苯基较低烷氧基、较低烷基羰基氧基、氨基、单（较低烷基）氨基、二（较低烷基）氨基、单（较低烯基）氨基、二（较低烯基）氨基、较低烷氧羰基氨基、较低烷基羰基氨基、取代氨基，其中氮上的两个取代基与氮一起形成杂环基、较低烷基羰基、羧基、较低烷氧羰基、氰基、卤素和硝基；或其中两个相邻的取代基可以是亚甲二氧基；或一个未取代或另外被较低烷基、较低烷氧基、较低烷氧基较低烷氧基、氨基、可选择地被较低烷基、较低烯基和烷基羰基、卤代较低烷基、较低烷氧基较低烷基或卤素中的一个或两个取代基取代的二价吡啶残基（Z = N）；R1代表氢、较低烷基羰基、羟基较低烷基或氰基较低烷基；R2代表从中选择的一组：（b）、（c）和（d）；或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  WO2011012577A1

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF FURAZANOBENZIMIDAZOLES AND CRYSTALLINE FORMS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉPARATION DE FURAZANOBENZIMIDAZOLES ET DE FORMES CRISTALLINES CORRESPONDANTES
  申请人：BASILEA PHARM INT AG

  公开号：WO2018197475A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  The present invention provides processes for preparing a compound of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, comprising deprotecting a compound of formula (II), wherein each R3 independently represents a tertiary alkyl group, preferably wherein each R3 is tertiary butyl. The invention also provides intermediates useful for preparing compounds of formula (I) and processes for preparing these intermediates. Additionally the invention provides polymorphic forms of the dichloride salt of the compound of formula (I) and their use in the treatment of proliferative disorders.

  本发明提供了制备式(I)化合物及其药用可接受盐的过程，包括去保护式(II)化合物，其中每个R3独立地表示三级烷基基团，最好是每个R3都是三丁基。该发明还提供了用于制备式(I)化合物的中间体及用于制备这些中间体的过程。此外，该发明提供了式(I)化合物的二氯化物盐的多态形式及其在治疗增生性疾病中的应用。
• Furazanobenzimidazoles as prodrugs to treat neoplastic or autoimmune diseases
  申请人：Pohlmann Jens

  公开号：US08802858B2

  公开（公告）日：2014-08-12

  A compound of formula II in which Z is C or N and the Z ring is optionally further substituted; R1 is H, lower alkylcarbonyl, hydroxy-lower alkyl or cyano-lower alkyl; and R2 is a group selected from (b), (c), and (d):

  化合物的式子为II，其中Z为C或N，Z环可选择进一步取代；R1为H，低烷基羰基，羟基-低烷基或氰基-低烷基；R2为从(b)，(c)和(d)中选择的一组基团：
• FURAZANOBENZIMIDAZOLES AS PRODRUGS TO TREAT NEOPLASTIC OR AUTOIMMUNE DISEASES
  申请人：Pohlmann Jens

  公开号：US20120264792A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  A compound of formula (II) wherein represents a divalent benzene residue which is unsubstituted or substituted by one or two additional substituents independently selected from lower alkyl, halo-lower alkyl, hydroxy-lower alkyl, lower alkoxy-lower alkyl, acyloxy-lower alkyl, phenyl, hydroxy, lower alkoxy, hydroxy-lower alkoxy, lower alkoxy-lower alkoxy, phenyl-lower alkoxy, lower alkylcarbonyloxy, amino, mono(lower alkyl)amino, di(lower alkyl)amino, mono(lower alkenyl)amino, di(lower alkenyl)amino, lower alkoxycarbonylamino, lower alkylcarbonylamino, substituted amino wherein the two substituents on nitrogen form together with the nitrogen heterocyclyl, lower alkylcarbonyl, carboxy, lower alkoxycarbonyl, cyano, halogen, and nitro; or wherein two adjacent substituents can be methylenedioxy; or a divalent pyridine residue (Z=N) which is unsubstituted or substituted additionally by lower alkyl, lower alkoxy, lower alkoxy-lower alkoxy, amino, optionally substituted by one or two substituents selected from lower alkyl, lower alkenyl and alkylcarbonyl, halo-lower alkyl, lower alkoxy-lower alkyl, or halogen; R 1 represents hydrogen, lower alkylcarbonyl, hydroxy-lower alkyl or cyano-lower alkyl; and R 2 represents a group selected from: or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  化合物的式子为(II)，其中： - R表示一个双价苯基，该苯基未取代或取代一个或两个附加基团，这些基团独立地从以下基团中选择：低碳基、卤代低碳基、羟基-低碳基、低烷氧基-低碳基、酰氧基-低碳基、苯基、羟基、低烷氧基、羟基-低烷氧基、低烷氧基-低烷氧基、苯基-低烷氧基、低碳基羰基氧基、氨基、单(低碳基)氨基、二(低碳基)氨基、单(低烯基)氨基、二(低烯基)氨基、低烷氧基羰基氨基、低碳基羰基氨基、取代氨基，其中氮上的两个取代基与氮形成杂环基、低碳基羰基、羧基、低烷氧基羰基、氰基、卤素和硝基；或其中两个相邻的取代基可以是亚甲二氧基；或一个双价吡啶基(Z=N)，该基未取代或另外取代一个或多个低碳基、低烷氧基、低烷氧基-低烷氧基、氨基，可选地取代一个或两个从低碳基、低烯基和烷基羰基中选择的取代基，卤代低碳基、低烷氧基-低碳基或卤素； - R1表示氢、低碳基羰基、羟基-低碳基或氰基-低碳基； - R2表示从以下基团中选择的一个基团： 或其药学上可接受的盐。
• US8802858B2
  申请人：——

  公开号：US8802858B2

  公开（公告）日：2014-08-12
• [EN] FURAZANOBENZIMIDAZOLES AS PRODRUGS TO TREAT NEOPLASTIC OR AUTOIMMUNE DISEASES<br/>[FR] FURAZANOBENZIMIDAZOLES EN TANT QUE PRÉCURSEURS DESTINÉS AU TRAITEMENT DE MALADIES NÉOPLASIQUES OU AUTO-IMMUNES
  申请人：BASILEA PHARMACEUTICA AG

  公开号：WO2011012577A1

  公开（公告）日：2011-02-03

  A compound of formula (II) wherein (a) represents a divalent benzene residue which is unsubstituted or substituted by one or two additional substituents independently selected from lower alkyl, halo-lower alkyl, hydroxy-lower alkyl, lower alkoxy-lower alkyl, acyloxy-lower alkyl, phenyl, hydroxy, lower alkoxy, hydroxy-lower alkoxy, lower alkoxy-lower alkoxy, phenyl-lower alkoxy, lower alkylcarbonyloxy, amino, mono(lower alkyl)amino, di(lower alkyl)amino, mono(lower alkenyl)amino, di(lower alkenyl)amino, lower alkoxycarbonylamino, lower alkylcarbonylamino, substituted amino wherein the two substituents on nitrogen form together with the nitrogen heterocyclyl, lower alkylcarbonyl, carboxy, lower 15 alkoxycarbonyl, cyano, halogen, and nitro; or wherein two adjacent substituents can be methylenedioxy; or a divalent pyridine residue (Z = N) which is unsubstituted or substituted additionally by lower alkyl, lower alkoxy, lower alkoxy-lower alkoxy,amino, optionally substituted by one or two substituents selected from lower alkyl, lower alkenyl and alkylcarbonyl, halo-20 lower alkyl, lower alkoxy-lower alkyl, or halogen; R1 represents hydrogen, lower alkylcarbonyl, hydroxy-lower alkylor cyano-loweralkyl; and R2 represents a group selected from: (b), (c) and (d); or pharmaceutically acceptable salts thereof.

  式（II）的化合物，其中（a）代表一个二价苯残基，该残基未取代或被一个或两个额外取代基独立选择自较低烷基、卤代较低烷基、羟基较低烷基、较低烷氧基较低烷基、酰氧较低烷基、苯基、羟基、较低烷氧基、羟基较低烷氧基、较低烷氧基较低烷氧基、苯基较低烷氧基、较低烷基羰基氧基、氨基、单（较低烷基）氨基、二（较低烷基）氨基、单（较低烯基）氨基、二（较低烯基）氨基、较低烷氧羰基氨基、较低烷基羰基氨基、取代氨基，其中氮上的两个取代基与氮一起形成杂环基、较低烷基羰基、羧基、较低烷氧羰基、氰基、卤素和硝基；或其中两个相邻的取代基可以是亚甲二氧基；或一个未取代或另外被较低烷基、较低烷氧基、较低烷氧基较低烷氧基、氨基、可选择地被较低烷基、较低烯基和烷基羰基、卤代较低烷基、较低烷氧基较低烷基或卤素中的一个或两个取代基取代的二价吡啶残基（Z = N）；R1代表氢、较低烷基羰基、羟基较低烷基或氰基较低烷基；R2代表从中选择的一组：（b）、（c）和（d）；或其药学上可接受的盐。