4-(1H-苯并咪唑-2-基)-1,2,5-恶二唑-3-胺 | 332026-86-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并咪唑类
• 中文名称: 4-(1H-苯并咪唑-2-基)-1,2,5-恶二唑-3-胺
• 英文名称: 4-(1H-benzo[d]imidazol-2-yl)-1,2,5-oxadiazol-3-amine
• 英文别名: 4-(1H-benzimidazol-2-yl)-1,2,5-oxadiazol-3-amine
• CAS: 332026-86-5
• 化学式: C₉H₇N₅O
• mdl: MFCD00501862
• 分子量: 201.187
• InChiKey: QEPDSNAEMKSMGN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  498.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.525±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  93.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 海关编码：
  2934999090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P301+P310
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301
• 储存条件：
  应存于室温、密封且干燥的环境中。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(1H-苯并咪唑-2-基)-1,2,5-恶二唑-3-胺 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 作用下， 以 吡啶 、 甲醇 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 7.0h， 生成 3-(4-{1-[2-(4-amino-phenyl)-2-oxo-ethyl]-1H-benzoimidazol-2-yl}-furazan-3-ylamino)-propionitrile
  参考文献：
  名称：

  [EN] FURAZANOBENZIMIDAZOLES AS PRODRUGS TO TREAT NEOPLASTIC OR AUTOIMMUNE DISEASES
  [FR] FURAZANOBENZIMIDAZOLES EN TANT QUE PRÉCURSEURS DESTINÉS AU TRAITEMENT DE MALADIES NÉOPLASIQUES OU AUTO-IMMUNES

  摘要：

  式（II）的化合物，其中（a）代表一个二价苯残基，该残基未取代或被一个或两个额外取代基独立选择自较低烷基、卤代较低烷基、羟基较低烷基、较低烷氧基较低烷基、酰氧较低烷基、苯基、羟基、较低烷氧基、羟基较低烷氧基、较低烷氧基较低烷氧基、苯基较低烷氧基、较低烷基羰基氧基、氨基、单（较低烷基）氨基、二（较低烷基）氨基、单（较低烯基）氨基、二（较低烯基）氨基、较低烷氧羰基氨基、较低烷基羰基氨基、取代氨基，其中氮上的两个取代基与氮一起形成杂环基、较低烷基羰基、羧基、较低烷氧羰基、氰基、卤素和硝基；或其中两个相邻的取代基可以是亚甲二氧基；或一个未取代或另外被较低烷基、较低烷氧基、较低烷氧基较低烷氧基、氨基、可选择地被较低烷基、较低烯基和烷基羰基、卤代较低烷基、较低烷氧基较低烷基或卤素中的一个或两个取代基取代的二价吡啶残基（Z = N）；R1代表氢、较低烷基羰基、羟基较低烷基或氰基较低烷基；R2代表从中选择的一组：（b）、（c）和（d）；或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  WO2011012577A1
• 作为产物：
  描述：

  4-aminofurazan-3-carbox-N-(p-methoxyphenyl)amidoxime 在 盐酸羟胺 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 4-(1H-苯并咪唑-2-基)-1,2,5-恶二唑-3-胺
  参考文献：
  名称：

  4-（1 H-苯并[d]咪唑-2-基）-呋喃赞-3-胺的简便合成和微管去稳定性

  摘要：

  一系列的4-（1H-苯并[d]咪唑-2-基） -呋咱-3-胺（BIFAs）在良好的产率（60-90％用于每个反应步骤）制备通过一种新颖的方法，由aminofurazanyl肟基氯化物和o-二氨基苯。合成序列在温和的反应条件下运行，它很可靠，不需要大量纯化中间体或最终产物。此外，不需要保护反应性部分以允许多种BIFA衍生物的平行合成。随后对所得化合物的生物学评估表明，它们在海胆胚胎模型和培养的人类癌细胞系中具有抗增殖作用。在两种测定系统中，活性最高的化合物均显示出0.2–2μM的活性。苯并咪唑模板的未取代苯环以及呋喃环中的未取代氨基是BIFA的抗有丝分裂活性的必要先决条件。化合物57 在咪唑环的氮原子上带有2-氯苯基乙酰胺取代基的是该组中活性最高的分子。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2015.02.051

文献信息

• 一种具有含氟取代基的苯并咪唑衍生物的制备及其应用
  申请人：云白药征武科技（上海）有限公司

  公开号：CN111454254B

  公开（公告）日：2023-06-02

  本发明公开了一种具有含氟取代基的苯并咪唑衍生物的制备及其应用，该制备方法包具有含氟取代基的苯并咪唑衍生物(I)或其可药用盐，其中，含氟取代基和咪唑环上一个氮原子相连接；该类化合物在治疗肿瘤疾病中的应用，所述具有含氟取代基的苯并咪唑衍生物为具有高抗肿瘤活性新化合物，该类化合物单用或与其他药物组合可用于抗肿瘤治疗。本发明的一种具有含氟取代基的苯并咪唑衍生物的制备及其应用，由于其结构中引入了氟原子，降低了该类化合物的毒性，改善了该类化合物的脂水分布系数，使得该类化合物更加容易透过血脑屏障，因而具有治疗脑胶质瘤的潜力，应用前景非常广阔。
• Highly Potent and Selective Butyrylcholinesterase Inhibitors for Cognitive Improvement and Neuroprotection
  作者：Qi Li、Ying Chen、Shuaishuai Xing、Qinghong Liao、Baichen Xiong、Yuanyuan Wang、Weixuan Lu、Siyu He、Feng Feng、Wenyuan Liu、Yao Chen、Haopeng Sun

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c00167

  日期：2021.5.27

  Butyrylcholinesterase (BChE) has been considered as a potential therapeutic target for Alzheimer’s disease (AD) because of its compensation capacity to hydrolyze acetylcholine (ACh) and its close association with Aβ deposit. Here, we identified S06-1011 (hBChE IC50 = 16 nM) and S06-1031 (hBChE IC50 = 25 nM) as highly effective and selective BChE inhibitors, which were proved to be safe and long-acting

  丁酰胆碱酯酶（BChE）因其水解乙酰胆碱（ACh）的补偿能力及其与Aβ沉积的密切关系而被认为是阿尔茨海默病（AD）的潜在治疗靶点。在这里，我们确定了S06-1011 ( h BChE IC 50 = 16 nM) 和S06-1031 ( h BChE IC 50 = 25 nM) 为高效、选择性 BChE 抑制剂，并被证明是安全且长效的。候选化合物在东莨菪碱和 Aβ 1-42肽诱导的认知缺陷模型中表现出神经保护作用和改善认知的能力。最佳候选者S06-1011提高了BChE底物ghrelin的水平，可以起到改善精神情绪食欲的作用。 S06-1011处理组的体重增加显着增加。因此，抑制BChE不仅对痴呆具有保护作用，而且对治疗和护理也有很大作用。
• [EN] FURAZANOBENZIMIDAZOLES<br/>[FR] FURAZANOBENZIMIDAZOLES
  申请人：APONETICS AG

  公开号：WO2004103994A1

  公开（公告）日：2004-12-02

  The invention relates to compounds of formula (I) wherein R represents aryl or heteroaryl, X is oxygen, a carbonyl group, an oxime derivative of a carbonyl group or an α,ß-unsaturated carbonyl group, and the substituents R1 to R6 have the meanings given in the specification, for use as medicaments, to novel compounds of formula (I), to methods of synthesis of such compounds, to pharmaceutical compositions containing compounds of formula (I), to the use of a compounds of formula (I) for the preparation of a pharmaceutical composition for the treatment of neoplastic and autoimmune diseases, and to methods of treatment of neoplastic and autoimmune diseases using such compounds of formula (I) or of pharmaceutical compositions containing same.

  本发明涉及式（I）的化合物，其中R代表芳基或杂环芳基，X为氧、羰基、羰基的肟衍生物或α，β-不饱和羰基，取代基R1至R6具有规范中给定的含义，用作药物，以及式（I）的新化合物，制备这些化合物的合成方法，含有式（I）化合物的药物组合物，使用式（I）化合物制备治疗恶性肿瘤和自身免疫疾病的药物组合物的用途，以及使用这种式（I）化合物或含有相同化合物的药物组合物治疗恶性肿瘤和自身免疫疾病的治疗方法。
• Discovery and Biological Evaluation of a Novel Highly Potent Selective Butyrylcholinsterase Inhibitor
  作者：Qi Li、Shuaishuai Xing、Ying Chen、Qinghong Liao、Baichen Xiong、Siyu He、Weixuan Lu、Yang Liu、Hongyu Yang、Qihang Li、Feng Feng、Wenyuan Liu、Yao Chen、Haopeng Sun

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01129

  日期：2020.9.10

  to the normal level and showed better behavioral performance than donepezil. The evaluation of the Aβ1–42 total amount confirmed its anti-amyloidogenic profile. Moreover, 8012-9656 possessed blood–brain barrier (BBB) penetrating ability, a long T1/2, and low intrinsic clearance. Hence, the novel potential BChE inhibitor 8012-9656 can be considered as a promising lead compound for further investigation

  为了发现新型的BChE抑制剂，应用了分级虚拟筛选方案，然后进行了生化评估。购买并合成了最有效的化合物8012-9656（eq BChE IC 50 = 0.18± 0.03μM，h BChE IC 50 = 0.32±0.07μM）。它以非竞争性方式抑制BChE，并可能占据结合袋，与靶标形成多种相互作用。事实证明8012-9656在体内和体外都是安全的，并且在减轻东pol碱引起的他克林认知障碍方面表现出可比的性能。此外，用8012-9656处理几乎可以完全恢复Aβ1–42（icv）使认知功能受损至正常水平，并且表现出比多奈哌齐更好的行为表现。Aβ1–42总量的评估证实了其抗淀粉样蛋白形成的特性。此外，8012-9656具有穿透血脑屏障（BBB）的能力，长T 1/2和低内在清除率。因此，新型潜在的BChE抑制剂8012-9656可被认为是抗AD药物进一步研究的有前途的先导化合物。
• 丁酰胆碱酯酶选择性抑制剂及其制备方法与用途
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN109265451B

  公开（公告）日：2022-07-15

  本发明公开了丁酰胆碱酯酶选择性抑制剂及其制备方法与用途。本发明公开了式(I)所示的化合物，还公开了所述化合物在制备预防或治疗阿尔茨海默氏病药物中的应用。发明人以丁酰胆碱酯酶抑制活性、选择性的筛选以及Morris水迷宫实验为载体来评价式(I)所示的化合物治疗阿尔茨海默氏病(尤其是中重度阿尔茨海默氏病)，发现具有良好的体外、体内活性和极高的选择性，可作为进一步开发通过选择性抑制丁酰胆碱酯酶来发挥开阿尔茨海默氏病作用的前体物质。