(2R,4aR,9aS)-2-Phenyl-hexahydro-1,3,5-trioxa-benzocyclohepten-6-one | 250226-97-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: (2R,4aR,9aS)-2-Phenyl-hexahydro-1,3,5-trioxa-benzocyclohepten-6-one
• 英文别名: (2R,4aR,9aS)-2-phenyl-4,4a,7,8,9,9a-hexahydro-[1,3]dioxino[5,4-b]oxepin-6-one
• CAS: 250226-97-2
• 化学式: C₁₄H₁₆O₄
• 分子量: 248.279
• InChiKey: LAJUCBGUCOUWGO-OUCADQQQSA-N

物化性质

• 沸点：
  438.9±45.0 °C(predicted)
• 密度：
  1.182±0.06 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  44.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4aR,9aS)-2-Phenyl-hexahydro-1,3,5-trioxa-benzocyclohepten-6-one 在 N-甲基吗啉 、 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 六甲基磷酰三胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 palladium diacetate 、 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 9-borabicyclo[3.3.1]nonane dimer 、 phosphate buffer 、 cerium(III) chloride 、 四丙基高钌酸铵 、 偶氮二异丁腈 、 三乙基硼 、 dimethyl sulfide borane 、 4,4'-di(tert-butyl)-[1,1-biphenyl]yllithium 、 4 A molecular sieve 、 camphor-10-sulfonic acid 、 三苯基氢化锡 、 氧气 、 三正丁基氢锡 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 L-Selectride 、 zinc trifluoromethanesulfonate 、 碳酸氢钠 、 N-甲基吗啉氧化物 、 sodium phenylseleno(triethyl)borate 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 sodium iodide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 124.42h， 生成 methyl 2-[(1S,3R,5S,7R,9R,11S,12R,14R,17S,22R)-19,19-dimethyl-11-(oxan-2-yloxy)-4,8,13,18,20,23-hexaoxapentacyclo[12.9.0.03,12.05,9.017,22]tricosan-7-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  Gymnocin-A 的收敛全合成和合成类似物的评价

  摘要：

  Gynocin-A (1) 的首次全合成已经完成，这是一种从臭名昭著的赤潮甲藻中分离的细胞毒性多环醚，Karenia mikimotoi，已经完成。合成在很大程度上依赖于 Suzuki-Miyaura 基于交叉偶联的方法来组装十四环聚醚骨架。GHI (5) 和 KLMN (6) 环的收敛联合，这两者都是由一个共同的中间体 7 制备的，随后 J 环的环闭合提供了 GHIJKLMN 环。ABCD 和 FGHIJKLMN 环片段（分别为 3 和 4）之间的关键耦合和 C17 羟基的立体选择性安装，随后 E 环的环化产生了十四环聚醚骨架 2。最后，2-甲基的掺入-2-丁烯醛侧链完成了金霉素-A的全合成。合成的收敛性质使用了三个具有可比复杂性的片段，非常适合制备金霉素 A 的各种结构类似物，以探索构效关系。还提供了几种合成类似物的初步构效关系研究结果。

  DOI：

  10.1021/ja042686r
• 作为产物：
  描述：

  2-deoxy-D-ribose 在 palladium on activated charcoal 氢氧化钾 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 camphor-10-sulfonic acid 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 7.75h， 生成 (2R,4aR,9aS)-2-Phenyl-hexahydro-1,3,5-trioxa-benzocyclohepten-6-one
  参考文献：
  名称：

  通过B-烷基铃木偶联聚合合成稠合多环醚的一般策略：雪茄毒素ABCD环片段的合成

  摘要：

  已经开发了一种用于稠合多环醚的会聚偶联的新方法，该方法依赖于内酯衍生的烯醇三氟甲磺酸酯或磷酸盐的B-烷基铃木交叉偶联。该策略已成功应用于收敛性合成的瓜瓜毒素的ABCD环片段4，瓜瓜毒素是导致瓜瓜鱼中毒的致病性毒素。合成途径包括B和D环（分别为18和29c）通过B烷基Suzuki偶合的收敛结合，在D环中引入双键，然后还原性闭合四氢吡喃C环以提供BCD环系统51，最后进行闭环易位反应，以构建氧杂环丁烯A环。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(02)00045-5

文献信息

• Highly efficient synthesis of medium-sized lactones via oxidative lactonization: concise total synthesis of isolaurepan
  作者：Makoto Ebine、Yuto Suga、Haruhiko Fuwa、Makoto Sasaki

  DOI：10.1039/b919673k

  日期：——

  A catalytic amount of TEMPO in the presence of PhI(OAc)2 effected oxidative lactonization of 1,6- and 1,7-diols, directly affording seven- and eight-membered lactones, respectively, in good yields.

  在TEMPO的催化量和PhI(OAc)2的存在下，实现了1,6-和1,7-二醇的选择性氧化内酯化，分别直接高产率地得到了七元和八元内酯。
• Stereoselective Synthesis of Medium-Sized Cyclic Ethers: Application of <i>C</i>-Glycosylation Chemistry to Seven- to Nine-Membered Lactone-Derived Thioacetals and Their Sulfone Counterparts
  作者：Yuto Suga、Haruhiko Fuwa、Makoto Sasaki

  DOI：10.1021/jo4025545

  日期：2014.2.21

  Stereoselective synthesis of α,α′-substituted medium-sized cyclic ethers has been achieved by means of nucleophilic substitution of the corresponding lactone-derived thioacetals and their sulfone counterparts. Nucleophilic substitution of medium-sized lactone-derived thioacetals could be achieved efficiently either by (i) activation with NIS/TMSOTf in the presence of allyltrimethylsilane or TMSCN or

  已经通过相应的内酯衍生的硫缩醛及其砜对应物的亲核取代，实现了α，α'-取代的中型环状醚的立体选择性合成。中型内酯衍生的硫缩醛的亲核取代可以通过（i）在烯丙基三甲基硅烷或TMSCN存在下用NIS / TMSOTf活化，或（ii）氧化成相应的砜，然后用适当的有机金属物质处理来有效地实现作为二乙烯基锌或二甲基（2-苯基乙炔基）铝。有趣的是，发现立体化学结果在很大程度上取决于底物的局部结构。在某些情况下，在过渡状态下形成的gauche空间相互作用被认为是所观察到的非对映选择性的原因。
• Concise Synthesis of Cyclic Ethers via the Palladium-Catalyzed Coupling of Ketene Acetal Triflates and Organozinc Reagents. Application to the Iterative Synthesis of Polycyclic Ethers
  作者：Isao Kadota、Hiroyoshi Takamura、Kumi Sato、Yoshinori Yamamoto

  DOI：10.1021/jo025566f

  日期：2002.5.1

  The reaction of the ketene acetal triflates 9a-e and a zinc homoenolate 10 in the presence of a catalytic amount of Pd(PPh(3))(4) gave the enol ethers 11a-e in good yields. The products were converted to the corresponding cyclic ethers 14a and 14b by hydroboration and lactonization. The present methodology allowed us to synthesize the DE and GH ring segment of gambierol in a concise manner. Iterative

  在催化量的Pd（PPh（3））（4）存在下，乙烯酮缩醛三氟甲磺酸酯9a-e和均烯酸锌10的反应以良好的产率得到烯醇醚11a-e。通过硼氢化和内酯化将产物转化为相应的环醚14a和14b。本方法学使我们能够以简明的方式合成甘比罗尔的DE和GH环段。还描述了多环醚26和32的迭代合成。
• Synthesis of the E Ring Segment of Ciguatoxin CTX3C via the Negishi Coupling of Cyclic Ketene Acetal Triflate
  作者：Isao Kadota、Kengo Shiroma、Hiroyoshi Takamura

  DOI：10.3987/com-12-s(n)117

  日期：——

  Stereocontrolled synthesis of the E ring segment of ciguatoxin CTX3C was performed via the Negishi coupling of cyclic ketene acetal triflates. Transformation of 8-membered lactones to the corresponding ketene acetal triflates was found to be affected by the protective groups of the substrates.
• A General Method for Convergent Synthesis of Polycyclic Ethers Based on Suzuki Cross-Coupling:  Concise Synthesis of the ABCD Ring System of Ciguatoxin
  作者：Makoto Sasaki、Haruhiko Fuwa、Makoto Ishikawa、Kazuo Tachibana

  DOI：10.1021/ol990885n

  日期：1999.10.1

  [GRAPHICS]A general method for convergent assembly of polyether structure has been developed based on palladium(0)-mediated Suzuki cross-coupling reaction of alkylboranes with cyclic ketene acetal phosphates. The present method allowed for coupling of medium-sited ether rings and thus a concise synthesis of the ABCD ring system of ciguatoxins has been achieved.