作者:Philipp Gersbach、Andrea Jantsch、Fabian Feyen、Nicole Scherr、Jean-Pierre Dangy、Gerd Pluschke、Karl-Heinz Altmann
DOI:10.1002/chem.201101799
日期:2011.11.11
containing a simple isopropyl group attached to C11 could not be induced to undergo ring‐closing metathesis. By employing fluorescence microscopy and flow cytometry techniques, the synthetic mycolactones A/B (1 a/b) were demonstrated to display similar apoptosis‐inducing and cytopathic effects as mycolactones A/B extracted from Mycobacterium ulcerans. In contrast, a simplified analogue with truncated upper
分枝杆菌毒素mycolactones A / B(1 a / b)是基于通过环合易位构建Mycolactone核心构建的策略而完成的。通过使用Grubbs第二代催化剂,可以以60-80%的收率获得Mycolactones的12元核心大环化合物,并在C11上连接有功能化的C2手柄。C连接的上侧链(包含C12–C20)是通过C13和C14之间的高效修饰的Suzuki偶联而完成的,而C5-O连接的多不饱和酰基侧链的连接是通过Yamaguchi酯化实现的。出人意料的是,没有一个简单的异丙基连接到C11上的二烯不能被诱导进行开环复分解。通过使用荧光显微镜和流式细胞仪技术,合成的霉菌内酯A / B(1 a / b)被证明与从溃疡分枝杆菌提取的分枝杆菌内酯A / B表现出相似的细胞凋亡诱导和细胞病变作用。相反,发现具有截短的上侧和下侧链的简化类似物是无效的。