(+)-cystothiazole A | 207399-36-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (+)-cystothiazole A
• 英文别名: cystothiazole A；cystoyhiazole A；melithiazol E；methyl (2E,4R,5S,6E)-3,5-dimethoxy-4-methyl-7-[2-(2-propan-2-yl-1,3-thiazol-4-yl)-1,3-thiazol-4-yl]hepta-2,6-dienoate
• CAS: 207399-36-8
• 化学式: C₂₀H₂₆N₂O₄S₂
• 分子量: 422.569
• InChiKey: LRTJMINIVSPVMX-ZVJWTWILSA-N

物化性质

• 熔点：
  111-112 °C
• 沸点：
  561.0±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.195±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  重氮甲烷 、 (+)-cystothiazole A 在 臭氧 、 甲酸 、 双氧水 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 dimethyl (2R,3R)-2-methoxy-3-methylsuccinate
  参考文献：
  名称：

  Cystothiazoles A and B, New Bithiazole-type Antibiotics from the Myxobacterium Cystobacter fuscus.

  摘要：

  从粘细菌Cystobacter fuscus的培养液中分离出新的噻唑类抗生素Cystothiazoles A（C20H26N2O4S2）和B（C20H26N2O5S2）。通过光谱分析阐明了这些化合物的总体结构，并通过Cystothiazole A的化学降解确定了其绝对立体化学。Cystothiazole A抑制真菌和人类肿瘤细胞，但对细菌无效。抗真菌活性似乎是由于抑制了线粒体辅酶NADH的氧化。尽管这些化合物与已知的抗生素粘菌素在结构上有关，但Cystothiazole A对真菌的活性更强，且比粘菌素具有更低的细胞毒性。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.51.275
• 作为产物：
  描述：

  methyl (2R,3S)-2-hydroxy-3-methyl-5-trimethylsilyl-4-pentynoate 在 palladium dichloride 咪唑 、 锂硼氢 、 氘代氯仿 、 三丁基膦 、 四丁基氟化铵 、 sodium acetate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 triethylamine tris(hydrogen fluoride) 、 copper dichloride 、 silver(l) oxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 72.83h， 生成 (+)-cystothiazole A
  参考文献：
  名称：

  巯基噻唑A的替代合成

  摘要：

  （ - ） - （2-的钯催化的甲氧基羰基- [R，3小号）-1-叔-butyldimethylsiloxy -3-甲基-2- methoxypenta -4-炔9衍生自（2 - [R，3小号） -环氧丁酸酯5，得到炔酸酯10，在Bu 3 P存在下用MeOH处理，以86％的收率选择性提供（Z）-β-甲氧基丙烯酸酯同类物11。用99.8％的CDCl 3富集处理（Z）-11，然后连续进行甲硅烷基化和氧化，得到左半醛（+）- 2。总产率（从10个步骤5 ; 23％） -的（+）2经由本路线被相较于（从10步提高5 ;先前报道的路线的10％）。通过将修改Julia的联接方法，选择性（Ë / ž = 14：1）的（ë） -形式（cystothiazole阿1）抵靠（Ž）构型在相比于维悌希方法改善（Ë / ž = 4：1至6.9：1）。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2006.09.064

文献信息

• Total Synthesis of Cystothiazoles A and C
  作者：David R. Williams、Samarjit Patnaik、Michael P. Clark

  DOI：10.1021/jo0106905

  日期：2001.12.1

  culminating in the enantiocontrolled preparation of cystothiazoles A and C has been described. The cystothiazoles demonstrate potent antifungal activity and function as novel inhibitors of mitochondrial oxidation at a specific site on the cytochrome bc(1) complex. These studies outline a general and flexible plan that can be readily adapted for the synthesis of a variety of related five-membered heterocyclic

  已经描述了在对映体控制的巯基噻唑A和C的制备中达到有效的途径。cystothiazoles在细胞色素bc（1）复合物的特定位点表现出有效的抗真菌活性，并作为线粒体氧化的新型抑制剂发挥作用。这些研究概述了一个总的和灵活的计划，可以很容易地适用于各种相关的五元杂环系统的合成和结构-活性关系的生物学研究。核心[2,4']双噻唑组分8分六个步骤制备，使用霍纳-埃蒙斯烯化反应生成α，β-不饱和酯10为不对称埃文斯羟醛羟醛工艺奠定了基础，该工艺建立了所需的C（4）/ C（5）立体化学。
• Syntheses of cystothiazole A and its stereoisomers: importance of stereochemistry for antifungal activity
  作者：Makoto Ojika、Tatsuya Watanabe、Jianhua Qi、Tomoharu Tanino、Youji Sakagami

  DOI：10.1016/j.tet.2003.10.078

  日期：2004.1

  The enantiocontrolled total syntheses of all the stereoisomers of a myxobacterial antibiotic, cystothiazole A, are described. The natural syn stereochemistry at the C4–C5 position was controlled by the asymmetric Evans aldol process, whereas the anti relationship was introduced by a modified Evans aldol methodology. Starting with a known aldehyde, the common substrate of the aldol reactions, cystothiazole

  描述了粘细菌抗生素，巯基噻唑A的所有立体异构体的对映体控制的总合成。C4-C5位置的天然顺式立体化学是由不对称的Evans aldol过程控制的，而反关系是通过改良的Evans aldol方法引入的。从已知的醛开始，通过9个步骤合成醛醇缩合反应的常见底物，巯基噻唑A及其三种立体异构体。所有三种立体异构体即使在胱氨酸噻唑A剂量的2500倍的剂量下也没有显示出抗真菌活性。
• Total Synthesis of Cystothiazoles A and B
  作者：Jian Shao、James S. Panek

  DOI：10.1021/ol048893d

  日期：2004.9.1

  [structure: see text] Convergent enantioselective syntheses of the antifungal agents cystothiazoles A and B are described. The routes feature an asymmetric crotylation using a propargylic dicobalt hexacarbonyl complex, which provided enhanced diastereoselectivity over the uncomplexed propargylic acetal. The bisthiazole fragment was united with the side chain through a Stille cross-coupling of a terminal

  [结构：见正文]描述了抗真菌药胱噻唑A和B的收敛对映选择性合成。该路线的特征在于使用炔丙基二钴六羰基配合物的不对称丁烯化，与未配合的炔丙基缩醛相比，非对映选择性更高。联噻唑片段通过末端（E）-乙烯基锡烷与4-三氟甲酰基取代的噻唑的Stille交叉偶联而与侧链结合。
• New total synthesis of (+)-cystothiazole A based on palladium-catalyzed cyclization–methoxycarbonylation
  作者：Keisuke Kato、Takamitsu Sasaki、Hiroyuki Takayama、Hiroyuki Akita

  DOI：10.1016/s0040-4020(03)00300-4

  日期：2003.4

  3S)-epoxy butanoate 7 followed by methylation gave the tetrahydro-2-furylidene acetate (−)-10, which was converted to the left-half aldehyde (+)-3. A Wittig reaction between (+)-4 and the phosphoranylide derived from the bithiazole-type phosphonium iodide 4 using lithium bis(trimethylsilyl)amide afforded the (+)-cystothiazole A (2).

  衍生自（2 R，3 S）-环氧丁酸酯7的（2 R，3 S）-3-甲基戊4炔-1,2-二醇（6）的钯催化环化-甲氧基羰基化，然后甲基化得到四氢乙酸-2-亚呋喃酯（-）- 10，其被转化为左半醛（+）- 3。使用双（三甲基甲硅烷基）氨基锂，（+）- 4与衍生自苄基唑型碘化4 4的磷酰内酯之间的维蒂希反应，得到（+）-巯基噻唑A（2）。
• New total synthesis of (+)-cystothiazole A
  作者：Keisuke Kato、Akira Nishimura、Yasuhiro Yamamoto、Hiroyuki Akita

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)02207-9

  日期：2002.1

  3S)-epoxy butanoate 8 followed by methylation gave the tetrahydro-2-furylidene acetate (−)-9, which was converted to the left-half aldehyde (+)-4. A Wittig reaction between (+)-4 and the phosphoranylide derived from the bithiazole-type phosphonium iodide 5 using lithium bis(trimethylsilyl)amide afforded the (+)-cystothiazole A (2).

  由（2 R，3 S）-环氧丁酸酯8衍生的（2 R，3 S）-3-甲基戊4炔-1,2-二醇（7）的钯催化环化-甲氧基羰基化，然后甲基化得到四氢乙酸-2-亚呋喃酯（-）- 9，将其转化为左半醛（+）- 4。使用双（三甲基甲硅烷基）酰胺锂，（+）- 4与衍生自苄基唑型碘化5 5的磷酰内酯之间的维蒂希反应，得到（+）-巯基噻唑A（2）。