5-(2'-isopropyl-2,4'-bithiazolyl-4-yl)-(3S)-methoxy-(2S)-methyl-4-penten-1-ol | 390386-53-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 5-(2'-isopropyl-2,4'-bithiazolyl-4-yl)-(3S)-methoxy-(2S)-methyl-4-penten-1-ol
• 英文别名: (E)-(2R,3S)-5-(2'-isopropyl[2,4']bithiazolyl-4-yl)-3-methoxy-2-methyl-4-penten-1-ol；(E)-(2S,3S)-5-(2'-isopropyl[2,4']bithiazolyl-4-yl)-3-methoxy-2-methyl-4-penten-1-ol；(E,2S,3S)-3-methoxy-2-methyl-5-[2-(2-propan-2-yl-1,3-thiazol-4-yl)-1,3-thiazol-4-yl]pent-4-en-1-ol
• CAS: 390386-53-5
• 化学式: C₁₆H₂₂N₂O₂S₂
• 分子量: 338.495
• InChiKey: MXEZQFWAKRQGQV-CCJKYYKNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(2'-isopropyl-2,4'-bithiazolyl-4-yl)-(3S)-methoxy-(2S)-methyl-4-penten-1-ol 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 (E,3S,4S)-4-methoxy-3-methyl-6-[2-(2-propan-2-yl-1,3-thiazol-4-yl)-1,3-thiazol-4-yl]hex-5-en-2-ol
  参考文献：
  名称：

  通过Pd0催化的交叉偶联反应合成巯基噻唑E并正式合成巯基噻唑A和C。

  摘要：

  从恶唑烷酮2开始描述了天然存在的噻唑（+）-巯基噻唑E（1e）的合成。它以10个步骤进行，总产率为37％。该序列的关键反应是溴联噻唑4与衍生自炔烃18的（E）-烯基硼酸之间的Suzuki交叉偶联（收率94％）。在合成之前，进行了与溴比噻唑4的交叉偶联有关的更广泛的研究。而Heck反应失败了，Suzuki和Stille的交叉偶联反应成功进行了。通过这种方式，可以将源自炔烃11和锡烷12的烯基硼酸转化成相应的烯基联噻唑13（92％）和14（52％）。化合物4和锡烷5的Stille交叉偶联使得能够获得醛21（97％的收率），并为（+）-巯基噻唑E（1e）的替代路线铺平了道路。另外，醛21被转化为醛醇产物22（72％），该醛醇产物22已被用于先前合成的巯基噻唑A（1a）和C（1c）。在这方面，化合物21的制备代表了这些巯基噻唑的正式全合成。

  DOI：

  10.1002/1521-3765(20021216)8:24<5585::aid-chem5585>3.0.co;2-1
• 作为产物：
  描述：

  2-异丙基噻唑-4-羧酸乙酯 在 劳森试剂 、 sodium hydroxide 、 草酰氯 、 三氟甲磺酸二丁硼 、 氨 、 水 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 xylene 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 5-(2'-isopropyl-2,4'-bithiazolyl-4-yl)-(3S)-methoxy-(2S)-methyl-4-penten-1-ol
  参考文献：
  名称：

  巯基噻唑A和C的全合成

  摘要：

  已经描述了在对映体控制的巯基噻唑A和C的制备中达到有效的途径。cystothiazoles在细胞色素bc（1）复合物的特定位点表现出有效的抗真菌活性，并作为线粒体氧化的新型抑制剂发挥作用。这些研究概述了一个总的和灵活的计划，可以很容易地适用于各种相关的五元杂环系统的合成和结构-活性关系的生物学研究。核心[2,4']双噻唑组分8分六个步骤制备，使用霍纳-埃蒙斯烯化反应生成α，β-不饱和酯10为不对称埃文斯羟醛羟醛工艺奠定了基础，该工艺建立了所需的C（4）/ C（5）立体化学。

  DOI：

  10.1021/jo0106905

文献信息

• Syntheses of cystothiazole A and its stereoisomers: importance of stereochemistry for antifungal activity
  作者：Makoto Ojika、Tatsuya Watanabe、Jianhua Qi、Tomoharu Tanino、Youji Sakagami

  DOI：10.1016/j.tet.2003.10.078

  日期：2004.1

  The enantiocontrolled total syntheses of all the stereoisomers of a myxobacterial antibiotic, cystothiazole A, are described. The natural syn stereochemistry at the C4–C5 position was controlled by the asymmetric Evans aldol process, whereas the anti relationship was introduced by a modified Evans aldol methodology. Starting with a known aldehyde, the common substrate of the aldol reactions, cystothiazole

  描述了粘细菌抗生素，巯基噻唑A的所有立体异构体的对映体控制的总合成。C4-C5位置的天然顺式立体化学是由不对称的Evans aldol过程控制的，而反关系是通过改良的Evans aldol方法引入的。从已知的醛开始，通过9个步骤合成醛醇缩合反应的常见底物，巯基噻唑A及其三种立体异构体。所有三种立体异构体即使在胱氨酸噻唑A剂量的2500倍的剂量下也没有显示出抗真菌活性。
• Total Synthesis of Cystothiazoles A and C
  作者：David R. Williams、Samarjit Patnaik、Michael P. Clark

  DOI：10.1021/jo0106905

  日期：2001.12.1

  culminating in the enantiocontrolled preparation of cystothiazoles A and C has been described. The cystothiazoles demonstrate potent antifungal activity and function as novel inhibitors of mitochondrial oxidation at a specific site on the cytochrome bc(1) complex. These studies outline a general and flexible plan that can be readily adapted for the synthesis of a variety of related five-membered heterocyclic

  已经描述了在对映体控制的巯基噻唑A和C的制备中达到有效的途径。cystothiazoles在细胞色素bc（1）复合物的特定位点表现出有效的抗真菌活性，并作为线粒体氧化的新型抑制剂发挥作用。这些研究概述了一个总的和灵活的计划，可以很容易地适用于各种相关的五元杂环系统的合成和结构-活性关系的生物学研究。核心[2,4']双噻唑组分8分六个步骤制备，使用霍纳-埃蒙斯烯化反应生成α，β-不饱和酯10为不对称埃文斯羟醛羟醛工艺奠定了基础，该工艺建立了所需的C（4）/ C（5）立体化学。
• Synthesis of Cystothiazole E and Formal Syntheses of Cystothiazoles A and C by Pd0-Catalyzed Cross-Coupling Reactions
  作者：Thorsten Bach、Stefan Heuser

  DOI：10.1002/1521-3765(20021216)8:24<5585::aid-chem5585>3.0.co;2-1

  日期：2002.12.16

  The synthesis of the naturally occurring bithiazole (+)-cystothiazole E (1e) is described starting from oxazolidinone 2. It proceeded in 10 steps and an overall yield of 37%. The key reaction of the sequence was a Suzuki cross-coupling between bromobithiazole 4 and the (E)-alkenylboronic acid derived from alkyne 18 (94% yield). Prior to the synthesis, more general investigations related to the cross-coupling

  从恶唑烷酮2开始描述了天然存在的噻唑（+）-巯基噻唑E（1e）的合成。它以10个步骤进行，总产率为37％。该序列的关键反应是溴联噻唑4与衍生自炔烃18的（E）-烯基硼酸之间的Suzuki交叉偶联（收率94％）。在合成之前，进行了与溴比噻唑4的交叉偶联有关的更广泛的研究。而Heck反应失败了，Suzuki和Stille的交叉偶联反应成功进行了。通过这种方式，可以将源自炔烃11和锡烷12的烯基硼酸转化成相应的烯基联噻唑13（92％）和14（52％）。化合物4和锡烷5的Stille交叉偶联使得能够获得醛21（97％的收率），并为（+）-巯基噻唑E（1e）的替代路线铺平了道路。另外，醛21被转化为醛醇产物22（72％），该醛醇产物22已被用于先前合成的巯基噻唑A（1a）和C（1c）。在这方面，化合物21的制备代表了这些巯基噻唑的正式全合成。