dihydroartemisinic aldehyde | 855425-51-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: dihydroartemisinic aldehyde
• 英文别名: 2-[(1R,4R,4aS,8aS)-4,7-dimethyl-1,2,3,4,4a,5,6,8a-octahydronaphthalen-1-yl]propanal
• CAS: 855425-51-3
• 化学式: C₁₅H₂₄O
• 分子量: 220.355
• InChiKey: PIUSZJFEZXYOAT-VBBGFSMDSA-N

物化性质

• 沸点：
  307.4±11.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.921±0.06 g/cm3(Predicted)
• 保留指数：
  1673

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dihydroartemisinic aldehyde 在 sodium chlorite 、 disodium hydrogenphosphate 、 2-甲基-2-丁烯 、 草酰氯 、 二异丁基氢化铝 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 2.92h， 生成 dihydroartemisinic aldehyde
  参考文献：
  名称：

  二氢青蒿醛的高效化学酶法合成。

  摘要：

  来自青蒿植物的青蒿素是治疗疟疾最有效的药物。在植物中，倍半萜烯环化酶紫穗槐二烯合酶、细胞色素依赖性 CYP450 和醛还原酶将法尼基二磷酸 (FDP) 转化为二氢青蒿醛 (DHAAl)，后者是青蒿素生物合成的关键中间体，也是青蒿素化学物质的半合成前体。合成。在这里，我们报道了一种化学酶促过程，该过程能够仅使用来自精心设计的羟基化FDP衍生物的倍半萜合酶来递送DHAAl。该过程逆转了FDP环化和倍半萜烯烃氧化的自然顺序，显着改进了DHAAl的合成，并展示了底物工程在萜烯合酶介导的高价值天然产物合成中的潜力。

  DOI：

  10.1002/anie.201609557
• 作为产物：
  描述：

  amorph-4-ene-12-ol 在 草酰氯 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.92h， 以67%的产率得到dihydroartemisinic aldehyde
  参考文献：
  名称：

  Identification of Intermediates and Enzymes Involved in the Early Steps of Artemisinin Biosynthesis inArtemisia annua

  摘要：

  一组重要的抗疟药物包括内酯倍半萜内酯青蒿素及其衍生物。人们对青蒿中青蒿素的生物合成知之甚少，尤其是对青蒿-4,11-二烯和二氢青蒿酸之间的早期酶解步骤知之甚少。对黄花蒿叶片和腺体分泌细胞中的萜类化合物进行分析后发现，其中存在含氧的 amorpha-4,11-二烯衍生物青蒿醇、二氢青蒿醇、青蒿醛、二氢青蒿醛和二氢青蒿酸。我们还证明了叶片和腺毛中存在多种生物合成酶，如青蒿-4,11-二烯合成酶和迄今未知的青蒿-4,11-二烯羟化酶，以及青蒿醇和二氢青蒿醛脱氢酶的活性。根据这些结果，我们推测青蒿素生物合成的早期步骤包括将 amorpha-4,11-二烯羟基化为青蒿醇，然后氧化为青蒿醛，将 C11-C13 双键还原为双氢青蒿醛，再氧化为双氢青蒿酸。

  DOI：

  10.1055/s-2005-837749

文献信息

• Concise synthesis of artemisinin from a farnesyl diphosphate analogue
  作者：Xiaoping Tang、Melodi Demiray、Thomas Wirth、Rudolf K. Allemann

  DOI：10.1016/j.bmc.2017.03.068

  日期：2018.4

  many often-lengthy routes have been developed for its synthesis. Amorphadiene synthase, a key enzyme in the biosynthetic pathway of artemisinin, is able to convert an oxygenated farnesyl diphosphate analogue directly to dihydroartemisinic aldehyde, which can be converted to artemisinin in only four chemical steps, resulting in an efficient synthetic route to the anti-malaria drug.

  青蒿素是最有效的抗疟疾药物之一，并且已经开发了许多通常很长的合成路线。紫穗槐二烯合酶是青蒿素生物合成途径中的关键酶，能够将氧化法呢基二磷酸类似物直接转化为二氢青蒿醛，只需四个化学步骤即可将其转化为青蒿素，从而形成了抗疟疾药物的有效合成路线药品。
• The preparation of D-ring-contracted analogues of Qinghaosu (Artemisinin) from Qinghao (Artemisinic) acid and their In vitro activity against Plasmodium falciparum
  作者：Richard K Haynes、Simone C Vonwiller、Hong-Jie Wang

  DOI：10.1016/0040-4039(95)00806-n

  日期：1995.6

  Qinghao (Artemisinic) acid was converted into dihydroqinghao aldehyde and then submitted to copper(II)-catalysed oxidative deformylation. The resulting ketone was reduced to the diastereomeric alcohols which were submitted to photooxygenation, and then cleavage-oxygenation-cyclisation, catalysed by Cu(II)(OSO2CF3)(2), to give the title compounds. In vitro testing results for antimalarial activity indicated a remarkable dependence on the stereochemistry of the 9-methyl-substituent.
• An Efficient Chemoenzymatic Synthesis of Dihydroartemisinic Aldehyde
  作者：Melodi Demiray、Xiaoping Tang、Thomas Wirth、Juan A. Faraldos、Rudolf K. Allemann

  DOI：10.1002/anie.201609557

  日期：2017.4.3

  semisynthetic precursor for its chemical synthesis. Here, we report a chemoenzymatic process that is able to deliver DHAAl using only the sesquiterpene synthase from a carefully designed hydroxylated FDP derivative. This process, which reverses the natural order of cyclization of FDP and oxidation of the sesquiterpene hydrocarbon, provides a significant improvement in the synthesis of DHAAl and demonstrates the

  来自青蒿植物的青蒿素是治疗疟疾最有效的药物。在植物中，倍半萜烯环化酶紫穗槐二烯合酶、细胞色素依赖性 CYP450 和醛还原酶将法尼基二磷酸 (FDP) 转化为二氢青蒿醛 (DHAAl)，后者是青蒿素生物合成的关键中间体，也是青蒿素化学物质的半合成前体。合成。在这里，我们报道了一种化学酶促过程，该过程能够仅使用来自精心设计的羟基化FDP衍生物的倍半萜合酶来递送DHAAl。该过程逆转了FDP环化和倍半萜烯烃氧化的自然顺序，显着改进了DHAAl的合成，并展示了底物工程在萜烯合酶介导的高价值天然产物合成中的潜力。
• Identification of Intermediates and Enzymes Involved in the Early Steps of Artemisinin Biosynthesis in<i>Artemisia annua</i>
  作者：C. M. Bertea、J. R. Freije、H. van der Woude、F. W. Verstappen、L. Perk、V. Marquez、J-W. De Kraker、M. A. Posthumus、B. J. Jansen、Ae. de Groot、M. C. Franssen、H. J. Bouwmeester

  DOI：10.1055/s-2005-837749

  日期：2005.1

  An important group of antimalarial drugs consists of the endoperoxide sesquiterpene lactone artemisinin and its derivatives. Only little is known about the biosynthesis of artemisinin in Artemisia annua L., particularly about the early enzymatic steps between amorpha-4,11-diene and dihydroartemisinic acid. Analyses of the terpenoids from A. annua leaves and gland secretory cells revealed the presence of the oxygenated amorpha-4,11-diene derivatives artemisinic alcohol, dihydroartemisinic alcohol, artemisinic aldehyde, dihydroartemisinic aldehyde and dihydroartemisinic acid. We also demonstrated the presence of a number of biosynthetic enzymes such as the amorpha-4,11-diene synthase and the - so far unknown - amorpha-4,11-diene hydroxylase as well as artemisinic alcohol and dihydroartemisinic aldehyde dehydrogenase activities in both leaves and glandular trichomes. From these results, we hypothesise that the early steps in artemisinin biosynthesis involve amorpha-4,11-diene hydroxylation to artemisinic alcohol, followed by oxidation to artemisinic aldehyde, reduction of the C11-C13 double bond to dihydroartemisinic aldehyde and oxidation to dihydroartemisinic acid.

  一组重要的抗疟药物包括内酯倍半萜内酯青蒿素及其衍生物。人们对青蒿中青蒿素的生物合成知之甚少，尤其是对青蒿-4,11-二烯和二氢青蒿酸之间的早期酶解步骤知之甚少。对黄花蒿叶片和腺体分泌细胞中的萜类化合物进行分析后发现，其中存在含氧的 amorpha-4,11-二烯衍生物青蒿醇、二氢青蒿醇、青蒿醛、二氢青蒿醛和二氢青蒿酸。我们还证明了叶片和腺毛中存在多种生物合成酶，如青蒿-4,11-二烯合成酶和迄今未知的青蒿-4,11-二烯羟化酶，以及青蒿醇和二氢青蒿醛脱氢酶的活性。根据这些结果，我们推测青蒿素生物合成的早期步骤包括将 amorpha-4,11-二烯羟基化为青蒿醇，然后氧化为青蒿醛，将 C11-C13 双键还原为双氢青蒿醛，再氧化为双氢青蒿酸。