plant dehydrogenase and a second cytochrome that provide an efficient biosynthetic route to artemisinic acid, with fermentation titres of 25 grams per litre of artemisinic acid. Furthermore, we have developed a practical, efficient and scalable chemical process for the conversion of artemisinic acid to artemisinin using a chemical source of singlet oxygen, thus avoiding the need for specialized photochemical
2010 年有超过 2 亿例疟疾病例,至少 655,000 人死亡。世界卫生组织已推荐以
青蒿素为基础的联合疗法 (ACTs) 用于治疗由恶性疟原虫引起的简单疟疾。
青蒿素是一种
倍半萜内过氧化物,具有强大的抗疟特性,由植物青蒿产生。然而,植物源
青蒿素的供应不稳定,导致短缺和价格波动,使ACT制造商的生产计划复杂化。需要稳定的负担得起的
青蒿素来源。在这里,我们使用合成
生物学来开发酿酒酵母(面包酵母)菌株,用于高产
生物生产
青蒿酸(
青蒿素的前体)。以前尝试生产商业相关浓度的
青蒿酸没有成功,每升只能生产 1.6 克
青蒿酸。在这里,我们展示了完整的
生物合成途径,包括发现了一种植物脱氢酶和第二种细胞色素,它们提供了一种有效的
青蒿酸生物合成途径,发酵滴度为 25 克/升
青蒿酸。此外,我们开发了一种实用、高效和可扩展的
化学工艺,用于使用单线态氧的
化学来源将
青蒿酸转化为
青蒿素,从而避免了对专门光
化学设备的需要。