dihydroartemisinic aldehyde | 125184-93-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: dihydroartemisinic aldehyde
• 英文别名: dihydroartemisinyl aldehyde；(11R)-dihydroartemisinic aldehyde；(2R)-2-[(1R,4R,4aS,8aS)-4,7-dimethyl-1,2,3,4,4a,5,6,8a-octahydronaphthalen-1-yl]propanal
• CAS: 125184-93-2
• 化学式: C₁₅H₂₄O
• 分子量: 220.355
• InChiKey: PIUSZJFEZXYOAT-QTVXIADOSA-N

物化性质

• 沸点：
  307.4±11.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.921±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dihydroartemisinic aldehyde 在 disodium hydrogenphosphate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 2.0h， 以79.9%的产率得到二氢青蒿酸
  参考文献：
  名称：

  在酵母中生产 amorphadiene，并将其转化为二氢青蒿酸，即抗疟药青蒿素的前体。

  摘要：

  由疟原虫引起的疟疾每年导致近 100 万人死亡和 2 亿多人感染。世界卫生组织已建议使用基于青蒿素的联合疗法来治疗疟疾。青蒿素是从植物青蒿中分离得到的倍半萜内酯。然而，青蒿素的供应和价格波动很大，替代的生产方法对于提高可用性很有价值。我们描述了基于通过工程酿酒酵母发酵生产青蒿素前体 amorpha-4,11-二烯的半合成青蒿素供应目标的进展，并将其化学转化为二氢青蒿酸，随后可将其转化为青蒿素。以前生产青蒿素前体的努力使用了 S. 酿酒酵母 S288C 过表达选定的甲羟戊酸途径基因 [Ro et al. (2006) 自然 440:940-943]。我们现在已经在酿酒酵母 CEN.PK2 中将甲羟戊酸途径的每种酶过表达到 ERG20，并将生产与与先前工程化的 S288C 菌株相同工程化的 CEN.PK2 进行比较。过表达甲羟戊酸途径中的每一种酶都会使青蒿酸产量增加一倍，但是，amorpha-4

  DOI：

  10.1073/pnas.1110740109
• 作为产物：
  描述：

  methyl artemisinate 在 sodium tetrahydroborate 、 二异丁基氢化铝 、 nickel dichloride 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 dihydroartemisinic aldehyde
  参考文献：
  名称：

  新型水解稳定的水溶性（+）-脱氧青蒿酸的合成，稳定性和抗疟活性。

  摘要：

  （Y）-脱氧青蒿酸（13）是一种新的水解稳定，水溶性且有效的非乙缩醛类抗疟药物候选物，它是通过使用叶立德硫磺和光氧合环化七个步骤成功地从青蒿酸制备的。该化合物对恶性疟原虫的抗氯喹K1菌株具有优异的体外抗疟活性，并且在体内对沙巴氏疟原虫感染小鼠的抑制作用高于抗关节炎药物（98.7％）。（+）-去氧青蒿酸还显示出显着的稳定性，半衰期为258.66小时，在模拟的胃酸中比临床有用的蒿甲醚稳定23倍，并且溶解度提高，在水中的溶解度比青蒿素高4倍。

  DOI：

  10.1021/jm020244p
• 作为试剂：
  描述：

  二氢青蒿酸 、 、 重氮甲烷 在 乙醚 、 重氮甲烷 、 氮气 、 methyl ester 、 (11R)-dihydroartemisinic alcohol 、 diisobutylaluminum hydride 、 甲苯 、 aldehyde 、 pyridinium chlorochromate 、 dihydroartemisinic aldehyde 作用下， 以 乙醚 为溶剂， 反应 0.25h， 以was produced at an overall yield of 48% with >90% purity的产率得到dihydroartemisinic aldehyde
  参考文献：
  名称：

  Nucleotide sequences encoding enzymes in biosynthesis of dihydroartemisinic acid

  摘要：

  从青蒿中克隆的孤立核酸分子编码青蒿素醛双键还原酶和青蒿素/双氢青蒿素醛脱氢酶。青蒿素醛双键还原酶通过酶促反应将青蒿素醛还原为双氢青蒿素醛。青蒿素/双氢青蒿素醛脱氢酶通过酶促反应将双氢青蒿素醛氧化为双氢青蒿酸和青蒿素醛氧化为青蒿酸。这些核酸分子和所编码的酶可以用于在宿主细胞中生产双氢青蒿素醛、双氢青蒿酸或青蒿酸的过程中。双氢青蒿酸是抗疟疾化合物青蒿素的晚期前体。

  公开号：

  US08207402B2

文献信息

• Beschleunigung von zweiphasiger Biokatalyse durch neue Prozessfenster
  作者：Florence Huynh、Matthew Tailby、Aled Finniear、Kevin Stephens、Rudolf K. Allemann、Thomas Wirth

  DOI：10.1002/ange.202005183

  日期：——

  Reaktionen demonstriert wird. Diese Methode ermöglicht auch die Intensivierung biokatalytischer Reaktionen, wie durch Veresterungen mit hoher Ausbeute und mit der Sesquiterpencyclase‐katalysierten Synthese von Sesquiterpenen aus Farnesyldiphosphat als hochwertige Naturstoffe mit Anwendungen in der Medizin, Landwirtschaft und Duftstoffindustrie gezeigt wird. Die Produktfreisetzung in Sesquiterpensynthasen

  摘要Prozessintensivierung durch kontinuierliche Flussreaktionen hat die Produktionsraten von Feinchemikalien und Pharmazeutika deutlich erhöht。催化反应是一种非常规和特殊的方法，适用于 Hochleistungs-Flüssig/Flüssig-Gegenstrom 色谱系统。Produkte werden erheblich schneller 还属于 Herkömmlichen Batch-Reaktoren 或分段式 Durchflusssystemen gebildet，是一种立体选择性相转移催化反应演示器。强化生物催化反应的方法，以及倍半萜环化酶-催化剂合成的倍半萜烯合成方法工业区 倍半萜合成物中的产品是一种疏水性物质，其本质是倍半萜的限制，它
• Photochemical Hydrothiolation of Amorphadiene and Formal Synthesis of Artemisinin via a Pummerer Rearrangement
  作者：Mario Andrés Gomez Fernandez、Marllon Nascimento de Oliveira、Andrea Zanetti、Geoffrey Schwertz、Janine Cossy、Zacharias Amara

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c00636

  日期：2021.8.6

  selective photochemical hydrothiolation of amorphadiene, a waste product of the industrial semisynthetic route. This study highlights the discovery of two distinctive activation pathways under solvent-free conditions or using a photocatalyst promoting H-abstraction. Subsequently, a chemoselective oxidation of the resulting photochemically generated thioether, followed by a Pummerer rearrangement, affords

  报道了一种新的青蒿素获取途径，该方法基于工业半合成路线的废物产品苘二烯的选择性光化学氢硫醇化。这项研究强调了在无溶剂条件下或使用光催化剂促进 H-抽象的两种不同活化途径的发现。随后，对所得光化学生成的硫醚进行化学选择性氧化，然后进行普默尔重排，得到双氢青蒿醛，这是合成青蒿素的关键中间体。
• Synthesis of Qinghaosu Analogues from Dihydroqinghao Aldehyde: A Dark Singlet Oxygen Approach
  作者：Xunshen Liu、Huijun Chen、Zejun Xu、Yikang Wu、Bo Liu

  DOI：10.1002/cjoc.201700055

  日期：2017.4

  A range of qinghaosu (artemisinin) analogues were synthesized from modified dihydroqinghao acid/aldehyde using dark singlet oxygen to trigger off the key step of the trioxane formation. The newly accessed 1,2,4‐trioxanes featured a side chain extended from the carbon corresponding to the lactone carbonyl group of qinghaosu through a stable carbon‐carbon single bond instead of an acetal oxygen‐carbon

  使用暗单线态氧从修饰的二氢青蒿酸/醛合成了一系列的青蒿素（青蒿素）类似物，从而触发了三恶烷形成的关键步骤。新近获得的1,2,4-三恶烷具有一个侧链，该侧链从对应于青蒿素内酯羰基的碳延伸到一个稳定的碳-碳单键，而不是文献中大多数类似物中的乙缩醛-碳键。生物素和各种胺也分别通过这种线性束缚与青蒿素核心相连，以努力开发杂交体和潜在有用的探针以寻找体内靶标。
• A Chiral Pool and Cross Metathesis Based Synthesis of Gingerdiols
  作者：Zhi-Li Wan、Guo-Liang Zhang、Hui-Jun Chen、Yikang Wu、Yan Li

  DOI：10.1002/ejoc.201301727

  日期：2014.4

  Both (3R,5S)- and (3R,5R)-gingerdiols were synthesized. Their 1,3-diol motifs were derived from enantiopure epoxy chiral building blocks that were readily accessible from D-gluconolactone. The effect of deuterating the OH groups of the natural isomer on its optical rotation was also examined. In the course of the syntheses of the targets, an unexplored cross-metathesis (CM) reaction of unprotected

  合成了(3R,5S)-和(3R,5R)-姜二醇。它们的 1,3-二醇基序来源于对映纯环氧手性构件，这些构件很容易从 D-葡萄糖酸内酯中获得。还研究了氘化天然异构体的 OH 基团对其旋光度的影响。在目标的合成过程中，研究了未受保护的 5-取代的 pent-1-ene-3,5-二醇的交叉复分解 (CM) 反应，其中 CM 产物很容易进行烯丙基差向异构化和氧化，因为起始二醇以前所未有的轻松重新排列成酮。这些问题最终通过在苯酚存在下在甲苯中进行 CM 反应得到解决。这些出乎意料但非常有趣的现象的原因，确定是在 5-取代的戊-1-烯-3,5-二醇的 C-5 处存在未保护的 OH 基团。还介绍了机械原理。
• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF ARTEMISININ AN ITS PRECURSORS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ARTÉMISININE ET DE SES PRÉCURSEURS
  申请人：AMYRIS BIOTECHNOLOGIES INC

  公开号：WO2009088404A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  The present invention provides processes for the preparation of artemisinin and its precursors including amorphadiene, amorphadiene epoxide, dihydroartemisinic alcohol and dihydroartemisinic acid. Specifically, artemisinin is prepared by multi-step synthetic processes from amorphadiene, amorphadiene epoxide, dihydroartemisinic alcohol or dihydroartemisinic acid. Processes for the preparation of amorphadiene, amorphadiene epoxide, dihydroartemisinic alcohol and dihydroartemisinic acid are also disclosed.

  本发明提供了制备青蒿素及其前体的方法，包括阿莫菲二烯、阿莫菲二烯环氧化物、二氢青蒿醇和二氢青蒿酸。具体来说，青蒿素通过从阿莫菲二烯、阿莫菲二烯环氧化物、二氢青蒿醇或二氢青蒿酸进行多步合成过程而制备。还公开了制备阿莫菲二烯、阿莫菲二烯环氧化物、二氢青蒿醇和二氢青蒿酸的方法。