dihydroartemisinic acid | 110715-68-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: dihydroartemisinic acid
• 英文别名: (2S)-2-[(1R,4R,4aS,8aS)-4,7-dimethyl-1,2,3,4,4a,5,6,8a-octahydronaphthalen-1-yl]propanoic acid
• CAS: 110715-68-9
• 化学式: C₁₅H₂₄O₂
• 分子量: 236.354
• InChiKey: JYGAZEJXUVDYHI-QMVSFRDZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  青蒿酸 在 C₄₈H₅₀Cl₄N₂O₂P₂Ru₃ 、 氢气 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 36.0h， 以98%的产率得到dihydroartemisinic acid
  参考文献：
  名称：

  钌烯基膦-恶唑啉-钌配合物催化α-取代丙烯酸的不对称加氢

  摘要：

  在5 bar H 2下，使用RuPHOX-Ru作为手性催化剂，对各种α-取代的丙烯酸进行不对称氢化，从而以高达99％的收率和99.9％ee的产率提供相应的手性α-取代的丙酸。该反应可以以克级进行，具有相对较低的催化剂负载量（最高5000 S / C），所得产物（97％，99.3％ee）可用作构建生物活性手性分子的关键中间体。该不对称方案已成功应用于二氢青蒿酸的不对称合成，这是抗疟疾药物青蒿素工业合成所需的关键中间体。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b00748

文献信息

• [EN] PROCESSES FOR THE PREPARATION OF ARTEMISININ AN ITS PRECURSORS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'ARTÉMISININE ET DE SES PRÉCURSEURS
  申请人：AMYRIS BIOTECHNOLOGIES INC

  公开号：WO2009088404A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  The present invention provides processes for the preparation of artemisinin and its precursors including amorphadiene, amorphadiene epoxide, dihydroartemisinic alcohol and dihydroartemisinic acid. Specifically, artemisinin is prepared by multi-step synthetic processes from amorphadiene, amorphadiene epoxide, dihydroartemisinic alcohol or dihydroartemisinic acid. Processes for the preparation of amorphadiene, amorphadiene epoxide, dihydroartemisinic alcohol and dihydroartemisinic acid are also disclosed.

  本发明提供了制备青蒿素及其前体的方法，包括阿莫菲二烯、阿莫菲二烯环氧化物、二氢青蒿醇和二氢青蒿酸。具体来说，青蒿素通过从阿莫菲二烯、阿莫菲二烯环氧化物、二氢青蒿醇或二氢青蒿酸进行多步合成过程而制备。还公开了制备阿莫菲二烯、阿莫菲二烯环氧化物、二氢青蒿醇和二氢青蒿酸的方法。
• An Efficient Chemoenzymatic Synthesis of Dihydroartemisinic Aldehyde
  作者：Melodi Demiray、Xiaoping Tang、Thomas Wirth、Juan A. Faraldos、Rudolf K. Allemann

  DOI：10.1002/anie.201609557

  日期：2017.4.3

  semisynthetic precursor for its chemical synthesis. Here, we report a chemoenzymatic process that is able to deliver DHAAl using only the sesquiterpene synthase from a carefully designed hydroxylated FDP derivative. This process, which reverses the natural order of cyclization of FDP and oxidation of the sesquiterpene hydrocarbon, provides a significant improvement in the synthesis of DHAAl and demonstrates the

  来自青蒿植物的青蒿素是治疗疟疾最有效的药物。在植物中，倍半萜烯环化酶紫穗槐二烯合酶、细胞色素依赖性 CYP450 和醛还原酶将法尼基二磷酸 (FDP) 转化为二氢青蒿醛 (DHAAl)，后者是青蒿素生物合成的关键中间体，也是青蒿素化学物质的半合成前体。合成。在这里，我们报道了一种化学酶促过程，该过程能够仅使用来自精心设计的羟基化FDP衍生物的倍半萜合酶来递送DHAAl。该过程逆转了FDP环化和倍半萜烯烃氧化的自然顺序，显着改进了DHAAl的合成，并展示了底物工程在萜烯合酶介导的高价值天然产物合成中的潜力。
• 一种青蒿素类化合物合成关键中间体的制备方法
  申请人：凯特立斯（深圳）科技有限公司

  公开号：CN112538010B

  公开（公告）日：2023-08-11

  本发明涉及有机化工技术领域，特别是一种青蒿素类化合物合成关键中间体二氢青蒿酸的不对称制备方法。应用于青蒿素类化合物合成时，操作简便，提高了收率和产物纯度，易于产业化应用。
• Online Stereochemical Process Monitoring by Molecular Rotational Resonance Spectroscopy
  作者：Justin L. Neill、Yuan Yang、Matt T. Muckle、Roger L. Reynolds、Luca Evangelisti、Reilly E. Sonstrom、Brooks H. Pate、B. Frank Gupton

  DOI：10.1021/acs.oprd.9b00089

  日期：2019.5.17

  A molecular rotational resonance (MRR) spectrometer designed to monitor the product composition of an asymmetric continuous flow reaction online is presented. The MRR technique is highly sensitive to small changes in molecular structure and, as such, is capable of rapidly quantifying isomers as well as other impurities in a complex mixture, without chromatographic separation or chemometrics. The spectrometer

  提出了一种分子旋转共振（MRR）光谱仪，旨在在线监测不对称连续流动反应的产物组成。MRR技术对分子结构的微小变化高度敏感，因此无需色谱分离或化学计量即可快速定量复杂混合物中的异构体以及其他杂质。本研究中的光谱仪的工作原理是将一部分反应溶液自动吸入储罐中，通过加热使其挥发，并测量各组分的高分辨MRR光谱，以确定它们在混合物中的相对含量。研究中的反应是青蒿酸的氢化，这是抗疟疾药物青蒿素半合成中的中间步骤。每次测量中都对四种分析物进行了表征：原料，产物，产物的非对映异构体以及无法通过HPLC或NMR方法直接定量的过量还原副产物。MRR仪器的分析周期约为17分钟，可以运行数小时，而无需用户干预。
• Process for the production of artemisinin intermediates
  申请人：SANOFI

  公开号：EP2660234A1

  公开（公告）日：2013-11-06

  This application relates to a process for the production of (2R)-dihydroartemisinic acid or (2R)-dihydroartemisinic acid esters from artemisinic acid or artemisinic acid esters, respectively, by diimine hydrogenation of the exocyclic CC-double bond under an air comprising low oxygen concentration, and use of said process in the production of the antimalarial drug artemisinin.

  本申请涉及一种从青蒿酸或青蒿酸酯制备(2R)-二氢青蒿酸或(2R)-二氢青蒿酸酯的方法，该方法通过在含低氧浓度的空气中进行外环CC双键的二亚胺氢化，并将该方法用于生产抗疟疾药物青蒿素。