omuralide | 154226-60-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: omuralide
• 英文别名: clasto-lactacystin β-lactone；(1R,4R,5S)-1-[(1S)-1-hydroxy-2-methylpropyl]-4-methyl-6-oxa-2-azabicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione
• CAS: 154226-60-5
• 化学式: C₁₀H₁₅NO₄
• 分子量: 213.233
• InChiKey: FWPWHHUJACGNMZ-NBBQQVJHSA-N

物化性质

• 熔点：
  186-187°C
• 溶解度：
  DMF、乙醇、热乙酸乙酯、甲醇、吡啶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  omuralide 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 反应 1.0h， 以90%的产率得到(1S,4R,5S)-1-Isobutyryl-4-methyl-6-oxa-2-aza-bicyclo[3.2.0]heptane-3,7-dione
  参考文献：
  名称：

  The structural requirements for inhibition of proteasome function by the lactacystin-derived ?-lactone and synthetic analogs

  摘要：

  The synthesis of analogs of the lactacystin-derived beta-lactone (2) in which the substituents at C(5), C(7) and C(9) were systematically varied has led to a well defined structure-activity correlation for the highly selective inhibition of the mammalian 20 S proteasome. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(98)01142-9
• 作为产物：
  描述：

  (2R,5R)-1-aza-2-(tert-butyl)-5-methoxycarbonyl-3-oxa-6,8-dioxobicyclo[3.3.0]octane 在 咪唑 、 盐酸 、 六甲基磷酰三胺 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 三甲基氯硅烷 、 ammonium cerium (IV) nitrate 、 2,2,2-三氟乙醇 、 palladium 10% on activated carbon 、 四丁基氟化铵 、 水 、 氢气 、 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 sodium hydride 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 吡啶 、 1,3-丙二硫醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 73.0h， 生成 omuralide
  参考文献：
  名称：

  蛋白酶体抑制剂 Omuralide 和 Lactacystin 的立体特异性全合成

  摘要：

  Omuralide 是微生物代谢产物乳胞素的转化产物，是第一个被发现作为蛋白酶体特异性抑制剂的分子，其独特之处在于它特异性抑制蛋白酶体 20S 亚基的蛋白水解活性而不抑制细胞的任何其他蛋白酶活性. 报告了 omuralide 和 (+)-lactacystin 的全合成。在早期合成了一个重要的关键中间体，这使得这两种天然产物的类似物很容易制备。

  DOI：

  10.1021/jo201453x

文献信息

• Application of Two Direct C(sp³)–H Functionalizations for Total Synthesis of (+)-Lactacystin
  作者：Shun Yoshioka、Masanori Nagatomo、Masayuki Inoue

  DOI：10.1021/ol503291s

  日期：2015.1.2

  route from (S)-pyroglutaminol to (+)-lactacystin, a potent inhibitor of the 20S proteasome. The photoinduced intermolecular C(sp3)–H alkynylation and intramolecular C(sp3)–H acylation chemo- and stereoselectively constructed the tetra- and trisubstituted carbon centers, respectively. The obtained bicycle was transformed into the target compound in a concise manner. The present total synthesis demonstrates

  在这里，我们报告了一条新的合成路线，该路线是从（S）-焦谷氨醇到（+）-乳糖囊蛋白，这是20S蛋白酶体的有效抑制剂。光诱导的分子间C（sp 3）-H炔基化和分子内C（sp 3）-H酰化分别化学和立体选择性地构建了四和三取代的碳中心。将得到的自行车以简明的方式转化为目标化合物。目前的总合成证明了直接C（sp 3）–H官能化对天然产物的多种功能化结构的组装的强大作用。
• An Efficient and Concise Enantioselective Total Synthesis of Lactacystin
  作者：E. J. Corey、Weidong Li、Tohru Nagamitsu

  DOI：10.1002/(sici)1521-3773(19980703)37:12<1676::aid-anie1676>3.0.co;2-t

  日期：1998.7.3

  A selective, irreversible inhibitor of proteasome function, lactacystin (1) is an important experimental tool in cell biology. An efficient and direct enantioselective synthesis of lactacystin proceeds via the intermediates shown below. This process allows for the first time easy access to analogues of lactacystin in which the isopropyl substituent is replaced by other lipophilic groups. PMB=p-methoxybenzyl

  蛋白酶体功能的选择性不可逆抑制剂，乳腺素（1）是细胞生物学中的重要实验工具。乳酸菌素的有效和直接对映选择性合成是通过以下所示的中间体进行的。该方法首次允许容易地获得乳酸菌素的类似物，其中异丙基取代基被其他亲脂性基团取代。PMB ＝对甲氧基苄基。
• A Novel and Efficient Synthesis of a Highly Active Analogue of <i>clasto</i>-Lactacystin β-Lactone
  作者：François Soucy、Louis Grenier、Mark L. Behnke、Antonia T. Destree、Teresa A. McCormack、Julian Adams、Louis Plamondon

  DOI：10.1021/ja991175f

  日期：1999.11.1

  Herein, we describe a new convergent synthesis of a more potent analogue of clasto-lactacystin β-lactone (2), PS-519 compound 4, which is currently in preclinical development for the treatment of i...

  在此，我们描述了一种更有效的 clasto-lactacystin β-内酯 (2) 类似物的新聚合合成，PS-519 化合物 4，目前正在临床前开发，用于治疗 i...
• A New Magnesium-Catalyzed Doubly Diastereoselective <i>anti</i>-Aldol Reaction Leads to a Highly Efficient Process for the Total Synthesis of Lactacystin in Quantity
  作者：E. J. Corey、Weidong Li、Gregory A. Reichard

  DOI：10.1021/ja973444c

  日期：1998.3.1

  is described for metal-catalyzed doubly diastereoselective Mukaiyama aldol coupling of a chiral tertiary α-amino aldehyde and an achiral silyl enol ether to form selectively an anti-aldol product. The metal requirement is strict, since of several salts tested only MgI2 functions as an effective catalyst. The MgI2-catalyzed aldol greatly facilitates the total synthesis of lactacystin (1) and the corresponding

  描述了一种用于金属催化双非对映选择性 Mukaiyama 羟醛偶联手性叔 α-氨基醛和非手性甲硅烷基烯醇醚以选择性形成抗羟醛产物的新方法。金属要求很严格，因为在测试的几种盐中，只有 MgI2 作为有效催化剂起作用。MgI2 催化的羟醛极大地促进了乳胞素 (1) 和相应的 β-内酯 (2) 的全合成，这些微生物产物是蛋白酶体功能、细胞周期进程和基因调控的有效和选择性抑制剂。该方法还允许合成 1 的类似物，其中乳胱氨酸的 7β-甲基被高级烷基或芳烷基取代。
• Proteasome inhibiting beta-lactam compounds
  申请人：Corey J. Elias

  公开号：US20070060561A1

  公开（公告）日：2007-03-15

  Disclosed is a total synthesis of a biologically active β-Lactam—Compound 3, which is related to Salinosporamide A and Omuralide, both structurally and by its activity as a proteasome inhibitor. Also disclosed are proteasome inhibiting compounds having the formula: wherein: R 1 is a cyclolower alkyl group; or R 1 is a lower alkyl group; and R 2 is either hydrogen or a lower alkyl group; R 3 is either hydrogen or a lower alkyl group; R 4 a halo-lower alkyl group; and R 5 is either hydrogen or a lower alkyl group.

  本文披露了一种生物活性β-内酰胺化合物3的全合成，该化合物与Salinosporamide A和Omuralide在结构上以及作为蛋白酶体抑制剂的活性上相关。还披露了具有以下结构式的蛋白酶体抑制化合物： 其中： R1是环低碳烷基基团；或R1是低碳烷基基团；而R2是氢或低碳烷基基团；R3是氢或低碳烷基基团；R4是卤代低碳烷基基团；而R5是氢或低碳烷基基团。