lactacystin allyl ester | 145451-98-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: lactacystin allyl ester
• 英文别名: prop-2-enyl (2R)-2-acetamido-3-[(2R,3S,4R)-3-hydroxy-2-[(1S)-1-hydroxy-2-methylpropyl]-4-methyl-5-oxopyrrolidine-2-carbonyl]sulfanylpropanoate
• CAS: 145451-98-5
• 化学式: C₁₈H₂₈N₂O₇S
• 分子量: 416.496
• InChiKey: RYUOBJYLYRDIEH-GRWUGZDXSA-N

物化性质

• 沸点：
  682.5±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.266±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于丙酮、二氯甲烷、DMSO、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  167
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  lactacystin allyl ester 在 四(三苯基膦)钯 甲酸 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以70%的产率得到乳胞素
  参考文献：
  名称：

  由D-葡萄糖全合成（+）-lactacystin

  摘要：

  描述了第一个非蛋白质神经营养因子（+）-lactacystin 1的手性和立体选择性合成。以烯丙基三氯乙酰亚氨酸酯重排（Overman重排）为关键反应，由D-葡萄糖立体选择性地构建了具有1个季碳的γ-内酰胺部分。

  DOI：

  10.1039/c39950000793
• 作为产物：
  描述：

  N-乙酰-L-半胱氨酸 在 双(2-氧代-3-恶唑烷基)次磷酰氯 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 苯 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 lactacystin allyl ester
  参考文献：
  名称：

  从d-葡萄糖立体选择性全合成（+）-lactacystin

  摘要：

  描述了（+）-lactacystin 1的手性和立体选择性合成，这是具有α，α-二取代的α-氨基酸结构的第一个非蛋白质神经营养因子。使用烯丙基三氯乙酰亚氨酸酯重排（Overman重排）作为关键反应，由d-葡萄糖有效地构建了具有1个氮原子的四取代碳的高度官能化的γ-内酰胺部分。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(97)01015-6

文献信息

• Total Synthesis of (+)-Lactacystin from (R)-Glutamate
  作者：Hidemitsu Uno、Jack E. Baldwin、Andrew T. Russell

  DOI：10.1021/ja00084a062

  日期：1994.3

  er1t-6.~ Use of other Lewis acids and solvents led to the formation of other isomers at the quaternary and secondary alcohol centers,1° thereby permitting access to these substances. Following acetylation 7 was converted to the diol 8 as a single isomer (87%) by osmylation (OsO,, N-methylmorpholine N-oxide). The tertiary hydroxyl group was removed via the cyclic thiocarbonate with Bu3SnH in

  dmura' 在链霉菌中发现了 (+)-lactacystin (1)。OM-65 19 及其具有神经营养活性的发现引起了极大的兴奋，因为神经营养蛋白，如神经生长因子 (NGF)，在疾病中的作用是当前许多关注的中心。2 这种物质由两个组成-氨基酸、(R)-N-乙酰半胱氨酸和一种新型焦谷氨酸衍生物 2. 生物活性和乳胱氨酸的独特结构的结合鼓励我们开发一种合成方法，该合成方法可以允许取代基及其立体化学的变化。在我们的工作过程中，两个优雅的合成被报道，~。~这与我们的路线在战略上不同。我们合成中的关键反应涉及甲硅烷氧基吡咯的立体选择性羟醛反应，很容易从焦谷氨酸中获得，与醛一起，从而以正确的立体化学形式组装季中心和仲醇，方案 1。双环恶唑烷 3 由 (R)-谷氨酸分三步制备 (57%)5 并详细说明通过顺序甲基化6和硒基化/臭氧分解生成不饱和衍生物4（65%，方案2）。关键的甲硅烷氧基吡咯 5 是通过用
• Total Synthesis of (+)-Lactacystin
  作者：Tohru Nagamitsu、Toshiaki Sunazuka、Haruo Tanaka、Satoshi Ōmura、Paul A. Sprengeler、Amos B. Smith

  DOI：10.1021/ja9541544

  日期：1996.1.1

  A total synthesis of the novel neurotrophic agent (+)-lactacystin (1) has been achieved in 11 steps and 14% overall yield from (2R,3S)-3-hydroxyleucine [(+)-16]. The construction and bioassay of several active analogs are also described. A new asymmetric approach furnished the four stereoisomers of 3-hydroxyleucine, as required starting materials in high overall yield and enantiomeric purity.

  新型神经营养剂 (+)-lactacystin (1) 的全合成已在 11 个步骤中实现，从 (2R,3S)-3-羟基亮氨酸 [(+)-16] 的总产率为 14%。还描述了几种活性类似物的构建和生物测定。一种新的不对称方法提供了 3-羟基亮氨酸的四种立体异构体，作为高总产率和对映体纯度所需的起始材料。
• Studies on the total synthesis of lactacystin. An improved aldol coupling reaction and a β-lactone intermediate in thiol ester formation
  作者：E.J. Corey、Gregory A. Reichard、Robert Kania

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)61575-7

  日期：1993.10

  improved by using the zirconium enolate derived from (R)- or (S)-2-siloxy-1,2,2-triphenylpropionate which lead stereospecifically to either (6S, 7R) or (6R, 7S) lactacystin, respectively. The formation of the thiol ester in the synthesis of 1 proceeds mainly via a β-lactone intermediate.

  通过使用衍生自（R）-或（S）-2-甲硅烷氧基-1,2,2-三苯丙酸酯的烯醇化锆改进了最近开发的乳腺素（1）的全合成，该立体定向生成任一（6S，7R）或（6R，7S）乳腺素。在1的合成中硫醇酯的形成主要通过β-内酯中间体进行。
• Total synthesis of lactacystin
  作者：E. J. Corey、Gregory A. Reichard

  DOI：10.1021/ja00052a096

  日期：1992.12
• Total synthesis of (+)-lactacystin, the first non-protein neurotrophic factor
  作者：Toshiaki Sunazuka、Tohru Nagamitsu、Keiichi Matsuzaki、Haruo Tanaka、Satoshi Omura、Amos B. Smith

  DOI：10.1021/ja00065a054

  日期：1993.6