(3R,4S,5R,1'S)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-5-(1'-hydroxy-2'-methylpropyl)-3-methylpyrrolidin-2-one | 154774-38-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (3R,4S,5R,1'S)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-5-(1'-hydroxy-2'-methylpropyl)-3-methylpyrrolidin-2-one
• 英文别名: (3R,4S,5R,1'S)-4-hydroxy-5-hydroxymethyl-5-(1'-hydroxy-2-methylpropyl)-3-methylpyrrolidin-2-one；(3R,4S,5R)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-5-[(1S)-1-hydroxy-2-methylpropyl]-3-methylpyrrolidin-2-one
• CAS: 154774-38-6
• 化学式: C₁₀H₁₉NO₄
• 分子量: 217.265
• InChiKey: MAYSYAHNVZQFSZ-CHIQAWFVSA-N

物化性质

• 熔点：
  158-161 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  453.3±30.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.195±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  89.8
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4S,5R,1'S)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-5-(1'-hydroxy-2'-methylpropyl)-3-methylpyrrolidin-2-one 在 吡啶 、 氢氟酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 (3R,4S,5R,1'S)-4-acetoxy-5-(1'-acetoxy-2'-methylpropyl)-5-hydroxymethyl-3-methylpyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  从 (R)-谷氨酸全合成 (+)-Lactacystin

  摘要：

  dmura' 在链霉菌中发现了 (+)-lactacystin (1)。OM-65 19 及其具有神经营养活性的发现引起了极大的兴奋，因为神经营养蛋白，如神经生长因子 (NGF)，在疾病中的作用是当前许多关注的中心。2 这种物质由两个组成-氨基酸、(R)-N-乙酰半胱氨酸和一种新型焦谷氨酸衍生物 2. 生物活性和乳胱氨酸的独特结构的结合鼓励我们开发一种合成方法，该合成方法可以允许取代基及其立体化学的变化。在我们的工作过程中，两个优雅的合成被报道，~。~这与我们的路线在战略上不同。我们合成中的关键反应涉及甲硅烷氧基吡咯的立体选择性羟醛反应，很容易从焦谷氨酸中获得，与醛一起，从而以正确的立体化学形式组装季中心和仲醇，方案 1。双环恶唑烷 3 由 (R)-谷氨酸分三步制备 (57%)5 并详细说明通过顺序甲基化6和硒基化/臭氧分解生成不饱和衍生物4（65%，方案2）。关键的甲硅烷氧基吡咯 5 是通过用

  DOI：

  10.1021/ja00084a062
• 作为产物：
  描述：

  (2S,3S)-2,3-epoxy-4-methyl-1-pentanol 在 palladium on activated charcoal 、 Lindlar's catalyst 盐酸 、 manganese(IV) oxide 、 sodium chlorite 、 sodium tetrahydroborate 、 sodium dihydrogenphosphate 、 sodium azide 、 N-甲基吲哚酮 、 四丙基高钌酸铵 、 2-甲基-2-丁烯 、 potassium dioxotetrahydroxoosmate(VI) 、 硼酸三甲酯 、 偶氮二异丁腈 、 4 A molecular sieve 、 氢气 、 三正丁基氢锡 、 4-甲基苯磺酸吡啶 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 sodium cyanoborohydride 、 溶剂黄146 、 柠檬酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (3R,4S,5R,1'S)-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-5-(1'-hydroxy-2'-methylpropyl)-3-methylpyrrolidin-2-one
  参考文献：
  名称：

  （-）-clato-lactacystinβ-内酯和7-epi-（-）-clasto-lactacystinβ-内酯的对映选择性总合成。

  摘要：

  亚烷基卡宾1,5-CH插入已被用作（-）-clato-lactacystinβ-内酯及其C7-顶基的有效对映选择性全合成的关键步骤。合成的另一个值得注意的特征是使用新颖的氧化脱保护程序，利用DMDO，将后期的亚苄基乙缩醛转化为伯醇和仲苯甲酸酯。

  DOI：

  10.1039/b516311k

文献信息

• An enantiocontrolled synthesis of a key intermediate to (+)-lactacystin
  作者：Sung Ho Kang、Hyuk-Sang Jun

  DOI：10.1039/a804954h

  日期：——

  An asymmetric synthesis of a key intermediate 16 to (+)-lactacystin 1 has been established starting from epoxide 2 via intramolecular mercurioamidation of allylic trichloroacetimidate 4 and concomitant addition-reduction of ester 13 by Pri MgBr, in which reduction of the intermediate ketone proceeded with complete stereoselectivity.

  从环氧化物2出发，通过分子内的汞胺化反应和酯13的同步加成-还原反应，成功实现了关键中间体16至(+)-lactacystin 1的不对称合成。在此过程中，中间酮的还原表现出完全的立体选择性。
• Total Synthesis of (+)-Lactacystin from (R)-Glutamate
  作者：Hidemitsu Uno、Jack E. Baldwin、Andrew T. Russell

  DOI：10.1021/ja00084a062

  日期：1994.3

  er1t-6.~ Use of other Lewis acids and solvents led to the formation of other isomers at the quaternary and secondary alcohol centers,1° thereby permitting access to these substances. Following acetylation 7 was converted to the diol 8 as a single isomer (87%) by osmylation (OsO,, N-methylmorpholine N-oxide). The tertiary hydroxyl group was removed via the cyclic thiocarbonate with Bu3SnH in

  dmura' 在链霉菌中发现了 (+)-lactacystin (1)。OM-65 19 及其具有神经营养活性的发现引起了极大的兴奋，因为神经营养蛋白，如神经生长因子 (NGF)，在疾病中的作用是当前许多关注的中心。2 这种物质由两个组成-氨基酸、(R)-N-乙酰半胱氨酸和一种新型焦谷氨酸衍生物 2. 生物活性和乳胱氨酸的独特结构的结合鼓励我们开发一种合成方法，该合成方法可以允许取代基及其立体化学的变化。在我们的工作过程中，两个优雅的合成被报道，~。~这与我们的路线在战略上不同。我们合成中的关键反应涉及甲硅烷氧基吡咯的立体选择性羟醛反应，很容易从焦谷氨酸中获得，与醛一起，从而以正确的立体化学形式组装季中心和仲醇，方案 1。双环恶唑烷 3 由 (R)-谷氨酸分三步制备 (57%)5 并详细说明通过顺序甲基化6和硒基化/臭氧分解生成不饱和衍生物4（65%，方案2）。关键的甲硅烷氧基吡咯 5 是通过用
• Kang, Sung Ho; Jun, Hyuk-Sang; Youn, Joo-Hack, Synlett, 1998, # 10, p. 1045 - 1046
  作者：Kang, Sung Ho、Jun, Hyuk-Sang、Youn, Joo-Hack

  DOI：——

  日期：——
• Enantioselective Total Syntheses of Omuralide, 7-<i>epi</i>-Omuralide, and (+)-Lactacystin
  作者：Christopher J. Hayes、Alexandra E. Sherlock、Martin P. Green、Claire Wilson、Alexander J. Blake、Matthew D. Selby、Jeremy C. Prodger

  DOI：10.1021/jo7027695

  日期：2008.3.1

  An alkylidene carbene 1,5-CH insertion has been used as a key step in an enantioselective total syntheses of omuralide, its C7-epimer, and (+)-lactacystin. An additional noteworthy feature of the synthesis is the use of a novel oxidative deprotection procedure, utilizing DMDO, for the conversion of a late-stage benzylidene acetal into a primary alcohol and a secondary benzoate ester.
• A Concise Route to (+)-Lactacystin
  作者：Hidenori Ooi、Norihisa Ishibashi、Yoshiharu Iwabuchi、Jun Ishihara、Susumi Hatakeyama

  DOI：10.1021/jo048817o

  日期：2004.10.1

  A facile chromatography-free route to Kang's intermediate for the synthesis of (+)-lactacystin, a potent proteasome inhibitor, has been developed starting with Brown's asymmetric crotylation of tert-butyl 5-formyl-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-5-ylcarbamate, easily available from 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol (Tris).