ginkgolide B | 15291-77-7

• 物质功能分类: 天然产物 - 萜类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: ginkgolide B
• 英文别名: BN 52021；ginkgolide A；ginkgolide-B；(1R,3R,6R,7S,8S,10R,11R,12R,13S,16S,17R)-8-tert-butyl-6,12,17-trihydroxy-16-methyl-2,4,14,19-tetraoxahexacyclo[8.7.2.01,11.03,7.07,11.013,17]nonadecane-5,15,18-trione
• CAS: 15291-77-7
• 化学式: C₂₀H₂₄O₁₀
• 分子量: 424.405
• InChiKey: SQOJOAFXDQDRGF-MMQTXUMRSA-N

物化性质

• 熔点：
  280°C (dec.)
• 比旋光度：
  D24 -52.6° (c = 1 in ethanol)
• 沸点：
  762.4±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1?+-.0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（高达40mg/ml）或乙醇（高达10mg/ml）。
• LogP：
  2.070 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  149
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29322090

制备方法与用途

银杏叶提取物包含多种二萜内酯类化合物，其中银杏内酯B是从银杏科银杏属植物银杏的根和干燥叶中提取的一种重要成分。这种化合物易溶于乙酸乙酯、甲醇、乙醇及二甲亚砜等溶剂，并含有多个还原性羟基功能基团。它能够直接清除自由基，抑制MDA等有害物质的形成，具有明显的抗脂质过氧化损伤作用，从而延缓衰老过程。

同时，银杏内酯B对血小板活化因子（PAF）有专属性拮抗作用。银杏叶和根皮中含有一系列苦味的二萜内酯类化合物：银杏内酯A、银杏内酯B、银杏内酯C及银杏内酯M，其中银杏内酯B活性最强，是迄今发现的最强的PAF拮抗剂。它在临床上可应用于治疗血栓、急性胰腺炎和心血管疾病，并且对转移性癌症有潜在疗效。此外，银杏内酯B还具有保护神经元、抗氧化及延缓衰老的作用。银杏内酯B注射液成分单一明确，疗效显著且安全性良好，是一种备受市场欢迎的新型中药静脉注射剂型。

具体来看，Ginkgolide B（BN52021）作为一种PAFR拮抗剂，其IC50值为3.6 μM。体外研究表明，银杏内酯B可抑制血小板活化因子受体，并可通过f蛋氨酸-亮氨酸苯丙氨酸和酵母多糖增强化学发光反应。此外，它还能诱导细胞分化、激活Ras/MAPK信号转导通路，促进细胞增殖与血管内皮生长因子的迁移，保护内皮祖细胞免于H2O2诱导的凋亡，并通过eNOS、Akt和p38磷酸化促进细胞增殖。

在体内研究方面，银杏内酯B显著抑制肾囊肿形成。例如，在高血糖大鼠中灌胃2 μM剂量可降低69%的囊肿形成；此外，它还能够减少MDCK囊肿模型、小鼠胚胎肾囊肿模型和PKD小鼠模型中的囊肿扩大，并在缺血前应用于大鼠能显著降低神经损伤。银杏内酯B（100 μM）可抑制支气管收缩并增加红细胞数量，以及由PAF酰醚诱导的血小板和白细胞活化；剂量为3 mg/kg时，它还可减少由PAF-酰醚雾剂引发的支气管收缩。此外，在戊巴比妥或氨基甲酸乙酯麻醉动物实验中，银杏内酯B还能抑制肺泡巨噬细胞因PAF刺激产生的超氧化产物，并阻断血栓形成及相关的血小板聚集。

综上所述，银杏叶提取物中的活性成分银杏内酯B具有广泛的药理作用，在治疗多种疾病方面表现出显著的临床价值。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ginkgolide B 在 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以26.15%的产率得到ginkgolide K
  参考文献：
  名称：

  银杏内酯K衍生物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明公开了式Ⅰ所示的银杏内酯K衍生物及其制备方法和用途。本发明通过对银杏内酯K进行结构修饰，得到了水溶性更好、活性更高的银杏内酯K衍生物，可用于心脑血管疾病的防治。同时，本发明的银杏内酯K衍生物制备工艺简便，适合于工业化生产。

  公开号：

  CN104892628B
• 作为产物：
  描述：

  在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 23.0 ℃ 、101.32 kPa 条件下， 反应 5.0h， 生成 ginkgolide B
  参考文献：
  名称：

  Intramolecular and intermolecular hydroxyl reactivity differences in ginkgolides A, B and C and their chemical applications

  摘要：

  An investigation of the chemistry of ginkgolides A, B and C (1) has revealed an unusual interaction between the hydroxyl groups at C(1) and C(10) which activates their deprotonation to give 2 and provides a method for the interconversion of 1C and 1B. The ginkgolide 7-enol system 7 is more stable than the corresponding 7-keto form 6, which is easily made by selective Jones oxidation of ginkgolide C.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)60905-x

文献信息

• Design, Synthesis and Anti-Platelet Aggregation Activity Study of Ginkgolide-1,2,3-triazole Derivatives
  作者：Jian Cui、Le’An Hu、Wei Shi、Guozhen Cui、Xumu Zhang、Qing-Wen Zhang

  DOI：10.3390/molecules24112156

  日期：——

  Ginkgolides are the major active component of Ginkgo biloba for inhibition of platelet activating factor receptor. An azide-alkyne Huisgen cycloaddition reaction was used to introduce a triazole nucleus into the target ginkgolide molecules. A series of ginkgolide-1,2,3-triazole conjugates with varied functional groups including benzyl, phenyl and heterocycle moieties was thus synthesized. Many of the designed derivatives showed potent antiplatelet aggregation activities with IC50 values of 5~21 nM.

  银杏内酯是银杏叶中抑制血小板活化因子受体的主要活性成分。使用叠氮-炔Huisgen环加成反应将三唑核引入目标银杏内酯分子中。因此合成了一系列具有苯甲基、苯基和杂环基团等不同功能基团的银杏内酯-1,2,3-三唑共轭物。许多设计的衍生物显示出强效的抗血小板聚集活性，IC50值为5~21 nM。
• 银杏内酯B衍生物及其盐，及其制备方法和用途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN110054634B

  公开（公告）日：2023-07-21

  本发明属医药技术领域，涉及式1和式2所示的在银杏内酯B结构中通过10位羟基引入羧酸基团的衍生物以及羧酸基的酯类衍生物，以及药学上可以接受的有机或者无机盐。本发明以银杏内酯B为母体，经化学结构修饰，制成银杏内酯B达到改善溶解性，提高生物利用度，增强疗效的目的，制得的化合物及其羧酸盐具有显著的血小板活化因子拮抗作用，抗凝血作用和抗急性脑缺血作用，可用于制备预防及治疗缺血性中风、血栓形成、心绞痛、心肺梗塞、以及炎症、哮喘等与血小板活化因子相关疾病的药物。
• 银杏内酯B氮杂环衍生物及其盐的制备及药用用途
  申请人：复旦大学

  公开号：CN110396098B

  公开（公告）日：2022-10-14

  本发明属医药技术领域，涉及银杏内酯B氮杂环衍生物及其盐及其制备方法和药用用途。本发明以银杏内酯B为母体，经结构修饰，引入含氮杂环结构，尤其在银杏内酯B结构中通过10位羟基引入氮杂环的衍生物及其成盐的化合物为式1所示银杏内酯B氮杂环衍生物以及相应的盐，经实验证实，式1化合物及其盐具有显著的血小板活化因子(PAF)拮抗作用，可用于制备预防及治疗缺血性中风、心绞痛、心肺梗塞、脑血栓形成、以及炎症、哮喘等与血小板活化因子相关的疾病的预防及临床治疗的药物，能达到改善水溶性，增强疗效的目的。
• 银杏内酯B衍生物及其在药物中的应用
  申请人：广东东阳光药业有限公司

  公开号：CN105367582B

  公开（公告）日：2019-06-25

  本发明涉及一种新的银杏内酯B衍生物及其水合物、溶剂化物或药学上可接受的盐，以及包含该衍生物的药物组合物；本发明进一步涉及所述化合物或所述药物组合物在制备药物中的用途，所述药物用于防护、处理、治疗或减轻患者的心脑血管疾病。本发明还涉及所述银杏内酯B衍生物的制备方法。
• Ginkgolide B Derivative and Preparation Method And Use Thereof
  申请人：Chengdu Baiyu Ginkgolide Pharmaceuticals Co., Ltd.

  公开号：US20190077811A1

  公开（公告）日：2019-03-14

  Disclosed are a compound as shown in formula I or formula II or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein R 1 is selected from pyrazinyl or substituted pyrazinyl; and R 2 is selected from pyrazinyl or substituted pyrazinyl, phenyl or substituted phenyl, alkyl or substituted alkyl.

  揭示了一种如公式I或公式II所示的化合物，或其药用可接受的盐，其中R1从吡啶基或取代的吡啶基中选择；而R2从吡啶基或取代的吡啶基，苯基或取代的苯基，烷基或取代的烷基中选择。