4,4,5,7-tetramethyl-3,4-dihydrocoumarin | 40662-14-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 酮类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 3,4-二氢香豆素
• 英文名称: 4,4,5,7-tetramethyl-3,4-dihydrocoumarin
• 英文别名: 4,4,5,7-tetramethylchroman-2-one；4,4,5,7-tetramethylhydrocoumarin；4,4,5,7-tetramethyl-3H-chromen-2-one
• CAS: 40662-14-4
• 化学式: C₁₃H₁₆O₂
• 分子量: 204.269
• InChiKey: SZFAEJMEHIBRMS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  296.6±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.048±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4,5,7-tetramethyl-3,4-dihydrocoumarin 在 potassium fluoride 、 lithium aluminium tetrahydride 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 28.33h， 生成 3-(2-((bis(benzyloxy)phosphoryl)oxy)-4,6-dimethylphenyl)-3-methylbutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  考布他汀类似物水溶性前-前药及其制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种考布他汀类似物的前‑前药及其制备方法。该前‑前药的结构式为：该前‑前药改善其传运性能，制成在体内具有良好传运性质、能有效地达到作用靶位的前药。

  公开号：

  CN104892668B
• 作为产物：
  描述：

  3-(2-acetoxy-4,6-dimethylphenyl)-3-methylbutanoic dithioperoxyanhydride 在 porcine liver esterase 作用下， 以 aq. phosphate buffer 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 4,4,5,7-tetramethyl-3,4-dihydrocoumarin
  参考文献：
  名称：

  走向直接蛋白质 S-过硫化：一种直接输送过硫化氢的前药方法

  摘要：

  本文描述了输送过硫化氢 (H2S2) 的一般策略。已经合成了具有可调释放速率的酯酶和磷酸酶敏感的 H2S2 前药。它们的效用在检查蛋白质 S-过硫化作用方面得到了验证。通过这种直接输送 H2S2 的独特方法，我们的研究结果再次证实了 S-过硫化会导致 3-磷酸甘油醛脱氢酶的活性降低。这种新方法补充了直接递送单一物质（包括硫化氢、过硫醇和 COS）的现有前药/供体，并将作为描绘硫信号传导机制的工具箱的一部分非常有用。

  DOI：

  10.1021/jacs.7b09795

文献信息

• [EN] FLUORESCENT SUBSTRATES FOR POLY(ADP-RIBOSYL) HYDROLASES<br/>[FR] SUBSTRATS FLUORESCENTS POUR POLY(ADP-RIBOSYL) HYDROLASES
  申请人：UNIV ILLINOIS

  公开号：WO2020055753A1

  公开（公告）日：2020-03-19

  The post-translational modification (PTM) and signaling molecule poly(ADP-ribose) (PAR) has an impact on diverse biological processes. PTM is regulated by a series of ADP-ribosyl glycohydrolases (PARG enzymes) that cleave polymers and/or liberate monomers from their protein targets. Disclosed herein is a substrate for monitoring PARG activity, TFMU-ADPr, which directly reports on total PAR hydrolase activity via release of a fluorophore; this substrate has excellent reactivity, generality, stability, and usability. A second substrate, TFMU-IDPr, selectively reports on PARG activity only from the enzyme ARH3. Use of these probes in whole-cell lysate experiments has revealed a mechanism by which ARH3 is inhibited by cholera toxin. TFMU-ADPr and TFMU-IDPr are versatile tools for assessing small-molecule inhibitors in vitro and probing the regulation of ADP-ribosyl catabolic enzymes.

  翻译结果：翻译后修饰（PTM）和信号分子聚腺苷二磷酸核糖（PAR）对多种生物过程产生影响。PTM受一系列ADP核糖水解酶（PARG酶）调控，这些酶从它们的蛋白靶标中切割聚合物和/或释放单体。本文披露了一种用于监测PARG活性的底物，TFMU-ADPr，它通过释放荧光团直接报告总PAR水解酶活性；该底物具有出色的反应性、普适性、稳定性和可用性。第二种底物TFMU-IDPr，只选择性地报告来自酶ARH3的PARG活性。在全细胞裂解液实验中使用这些探针揭示了一种由霍乱毒素抑制ARH3的机制。TFMU-ADPr和TFMU-IDPr是评估体外小分子抑制剂和探究ADP核糖降解酶调控的多功能工具。
• [EN] NRTI THERAPIES<br/>[FR] THÉRAPIES NRTI
  申请人：UNIV LIVERPOOL

  公开号：WO2020128525A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  Polymer-of-prodrug (POP) materials enable new nucleoside reverse transcriptase inhibitor (NRTI) therapy strategies. The materials are prodrugs of NRTIs in the form of polymers. Suitable materials include products which are polymeric NRTI delivery systems comprising polymeric materials which are capable of degradation after administration to release NRTIs or NRTI prodrugs which themselves are capable of metabolism to the parent NRTIs. The NRTIs may optionally be selected from tenofovir (TFV), emtricitabine (FTC), lamivudine (3TC) and MK-8591 (EFdA). The invention facilitates long-acting (LA) regimens. Constructs of the materials may be in the form of injectable compositions or implants.

  聚合物前药（POP）材料实现了新的核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）治疗策略。这些材料是核苷类逆转录酶抑制剂的前药，以聚合物的形式存在。适用材料包括聚合物NRTI传递系统的产品，其中包括能够在给药后降解以释放NRTIs或NRTI前药的聚合物材料，这些NRTIs本身能够代谢成母体NRTIs。NRTIs可以选择自替诺福韦（TFV）、恩曲替滨（FTC）、拉米夫定（3TC）和MK-8591（EFdA）。该发明促进了长效（LA）疗程。这些材料的构造可以是注射剂或植入物的形式。
• MULTIFUNCTIONAL SMALL MOLECULES
  申请人：The Regents of the University of Michigan

  公开号：US20150216993A1

  公开（公告）日：2015-08-06

  The present invention relates to novel therapeutic dendrimer conjugates configured for the treatment and/or prevention of organophosphate poisoning. In particular, the present invention is directed to dendrimers complexed with organophosphate poisoning antidotes (e.g., pralidoxime (2-PAM) (4-PAM), obidoxime, trimedoxime, asoxime (HI-6), hydroxamate, and related analogs, salts and derivatives thereof), compositions comprising such dendrimer conjugates, related methods of synthesizing such dendrimer conjugates, as well as systems and methods utilizing such dendrimer conjugates (e.g., in diagnostic and/or therapeutic settings (e.g., for the delivery of therapeutics, imaging, and/or targeting agents (e.g., in the treatment and/or prevention of organophosphate poisoning)).

  本发明涉及用于治疗和/或预防有机磷酸盐中毒的新型治疗性树状大分子偶联物。特别是，本发明涉及与有机磷酸盐中毒解毒剂（例如，普瑞洛霉素（2-PAM）（4-PAM），奥比多西姆，三甲多西姆，阿索西姆（HI-6），羟基酰胺以及相关的类似物，盐和衍生物）复合的树状大分子，包含这样的树状大分子偶联物的组合物，合成这样的树状大分子偶联物的方法，以及利用这样的树状大分子偶联物（例如，在诊断和/或治疗环境中（例如，用于治疗剂，成像和/或靶向剂（例如，在治疗和/或预防有机磷酸盐中毒）的递送））的系统和方法。
• [EN] INHIBITORS OF INDOLEAMINE 2,3-DIOXYGENASE AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] INHIBITEURS D'INDOLÉAMINE 2,3-DIOXYGÉNASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2019136112A1

  公开（公告）日：2019-07-11

  The present invention provides a compound of formula (II): an inhibitor of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO), which may be used as medicaments for the treatment of proliferative disorders, such as cancer, viral infections and/or autoimmune diseases. Its prodrugs are disclosed.

  本发明提供了一种化合物，其化学式为(II)：一种吲哌酮胺2,3-二氧化酶（IDO）抑制剂，可用作治疗增生性疾病，如癌症、病毒感染和/或自身免疫疾病的药物。其前药也已被披露。
• BIO-ORTHOGONAL DRUG ACTIVATION
  申请人：KONINKLIJKE PHILIPS N.V.

  公开号：US20160106859A1

  公开（公告）日：2016-04-21

  The invention relates to a Prodrug activation method, for therapeutics, wherein use is made of abiotic reactive chemical groups that exhibit bio-orthogonal reactivity towards each other. The invention also relates to a Prodrug kit comprising at least one Prodrug and at least one Activator, wherein the Prodrug comprises a Drug and a first Bio-orthogonal Reactive Group (the Trigger), and wherein the Activator comprises a second Bio-orthogonal Reactive Group. The invention also relates to targeted therapeutics used in the above-mentioned method and kit. The invention particularly pertains to antibody-drug conjugates and to bi- and trispecific antibody derivatives.

  该发明涉及一种用于治疗学的原药激活方法，其中使用了表现出彼此生物正交反应性的非生物活性化学基团。该发明还涉及一种包含至少一种原药和至少一种激活剂的试剂盒，其中原药包含药物和第一个生物正交反应基团（触发器），而激活剂包含第二个生物正交反应基团。该发明还涉及在上述方法和试剂盒中使用的靶向治疗剂。该发明特别适用于抗体药物偶联物和双特异性及三特异性抗体衍生物。