Piericidin A₁ | 2738-64-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: Piericidin A₁
• 英文别名: 2-[(2E,5E,7E,9S,10S,11E)-10-hydroxy-3,7,9,11-tetramethyltrideca-2,5,7,11-tetraenyl]-5,6-dimethoxy-3-methyl-1H-pyridin-4-one
• CAS: 2738-64-9
• 化学式: C₂₅H₃₇NO₄
• 分子量: 415.573
• InChiKey: BBLGCDSLCDDALX-YCCHQKLGSA-N

物化性质

• 沸点：
  614.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.044±0.06 g/cm3(Predicted)
• 闪点：
  85 °C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（高达25mg/ml）或乙醇（高达20mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  T+
• 危险品运输编号：
  UN 3382 6.1/PG 1

制备方法与用途

用途

粉蝶霉素A源自链霉菌属的Streptomyces mobaraensis，可用作抗生素。

生物活性

Piericidin A (AR-054) 是一种天然线粒体 NADH-泛醌氧化还原酶（复合物 I；complex I）抑制剂。它是一种有效的神经毒素，通过其对 NADH-泛醌还原酶的作用破坏电子传输系统，从而抑制线粒体呼吸。此外，Piericidin A 还是潜在的群体感应抑制剂，能够抑制胡萝卜欧文氏菌亚种 atroseptica (Eca) 的毒力基因表达。该物质还具有抗菌、抗癌和杀虫活性。

体外研究

在无细胞实验中，Piericidin A 抑制线粒体复合物 I 的效力大约是 annonacin 的两倍。在培养的神经元中，Piericidin A 强力诱导磷酸化 tau 蛋白从树突重新分布到细胞质，并引发细胞死亡。Tn5B1-4 细胞随时间和浓度依赖性地被 Piericidin A 抑制，IC50 值为 0.061 μM；相比之下，Piericidin A 对 HepG2 和 Hek293 细胞的抑制作用较弱，IC50 值分别为 233.97 μM 和 228.96 μM。同时，Piericidin A 还诱导 Tn5B1-4 细胞凋亡，并伴随着线粒体膜电位的降低。

体内研究

在 P301S +/+ 小鼠中，每天通过渗透泵给予 Piericidin A (0.5 mg/kg；持续 28 天) 显著增加了磷酸化 tau 免疫活性细胞的数量。只有在 P301S +/+ 小鼠中，Piericidin A 导致病理性磷酸化 tau 水平的增加。Piericidin A 处理还减少了 P301S +/+ 小鼠中的突触密度，并加剧了由遗传因素引起的 tau 病理过程。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  ethyl 3-methyl-2-oxobut-3-enoate 在 咪唑 、 正丁基锂 、 四溴化碳 、 4 A molecular sieve 、 三氟化硼乙醚 、 盐酸羟胺 、 四丁基氟化铵 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 Petroleum ether 为溶剂， 反应 129.5h， 生成 Piericidin A₁
  参考文献：
  名称：

  Piericidin A1 和 B1 以及关键类似物的全合成

  摘要：

  详细介绍了 piericidin A1 和 B1 的全合成及其对一系列关键类似物制备的扩展，包括 ent-piericidin A1 (ent-1)、4'-deshydroxypiericidin A1 (58)、5'-desmethylpiericidin A1 (73)、4'-deshydroxy-5'-desmethylpiericidin A1 (75) 和相应的类似物 51、59、76 和 77，带有简化的法呢基侧链。对这些关键类似物的评估以及从它们进一步功能化衍生的那些类似物，允许对关键结构特征进行扫描，从而提供对在吡啶基核和侧链中发现的取代基的作用的新见解。吡啶基核与完全精心设计的侧链的战略性后期杂苄基斯蒂勒交叉偶联反应允许容易地获得类似物，其中分子的每一半都可以被系统地和发散地修饰。吡啶基核通过 N-磺酰基-1-氮杂丁二烯的​​逆电子需求 Diels-Alder 反应组装而

  DOI：

  10.1021/ja0632862

文献信息

• US7410998B2
  申请人：——

  公开号：US7410998B2

  公开（公告）日：2008-08-12
• Total Synthesis of Piericidin A1 and B1 and Key Analogues
  作者：Martin J. Schnermann、F. Anthony Romero、Inkyu Hwang、Eiko Nakamaru-Ogiso、Takao Yagi、Dale L. Boger

  DOI：10.1021/ja0632862

  日期：2006.9.1

  features providing new insights into the role of the substituents found in both the pyridyl core as well as the side chain. A strategic late stage heterobenzylic Stille cross-coupling reaction of the pyridyl core with the fully elaborated side chain permitted ready access to the analogues in which each half of the molecule could be systematically and divergently modified. The pyridyl cores were assembled

  详细介绍了 piericidin A1 和 B1 的全合成及其对一系列关键类似物制备的扩展，包括 ent-piericidin A1 (ent-1)、4'-deshydroxypiericidin A1 (58)、5'-desmethylpiericidin A1 (73)、4'-deshydroxy-5'-desmethylpiericidin A1 (75) 和相应的类似物 51、59、76 和 77，带有简化的法呢基侧链。对这些关键类似物的评估以及从它们进一步功能化衍生的那些类似物，允许对关键结构特征进行扫描，从而提供对在吡啶基核和侧链中发现的取代基的作用的新见解。吡啶基核与完全精心设计的侧链的战略性后期杂苄基斯蒂勒交叉偶联反应允许容易地获得类似物，其中分子的每一半都可以被系统地和发散地修饰。吡啶基核通过 N-磺酰基-1-氮杂丁二烯的​​逆电子需求 Diels-Alder 反应组装而