1,3,7,10-Tetrahydroxyginkgolid | 15291-76-6

• 物质功能分类: 天然产物 - 萜类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 1,3,7,10-Tetrahydroxyginkgolid
• 英文别名: ginkgolide C；Ginkgolid C；GC；(1R,3R,6R,7S,8S,9R,10S,11R,12R,13S,16S,17R)-8-tert-butyl-6,9,12,17-tetrahydroxy-16-methyl-2,4,14,19-tetraoxahexacyclo[8.7.2.01,11.03,7.07,11.013,17]nonadecane-5,15,18-trione
• CAS: 15291-76-6
• 化学式: C₂₀H₂₄O₁₁
• 分子量: 440.404
• InChiKey: AMOGMTLMADGEOQ-DTDWCABLSA-N

物化性质

• 熔点：
  >3000 (dec)
• 比旋光度：
  D24 -14.7° (c = 1 in ethanol)
• 沸点：
  813.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.72±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、乙醇（轻微、超声处理）、甲醇（轻微、加热）
• LogP：
  1.719 (est)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  169
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29322090

制备方法与用途

生物活性 Ginkgolide C 是从银杏叶中分离出的一种黄酮类物质，具有多种生物功能，能够减少血小板聚集并改善阿尔兹海默症。

靶点

• AMPK
• MMP-9
• 人类内源性代谢物
• Sirtuin

体外研究 Ginkgolide C (3-100 μM) 在不影响 3T3-L1 细胞存活的情况下，能抑制脂肪生成。在 24 小时处理后，它显著减少了脂质积累并促进了甘油释放。此外，Ginkgolide C 抑制分化后的 3T3-L1 脂肪细胞中 PPAR-α 和 PPAR-γ 的表达，并降低了 C/EBPα、C/EBPβ 和 SREBP-1c 的表达。在分化后的 3T3-L1 脂肪细胞中，Ginkgolide C (3-100 μM) 还以剂量依赖性方式抑制与脂肪生成相关的蛋白（FAS、LPL 和 aP2）和 mRNA 表达。此外，它显著促进了 Sirt1 的生产，并以浓度依赖性方式增加了 AMPKα 和 ACC-1 的磷酸化。在胶原蛋白刺激的血小板中，Ginkgolide C (1, 10, 50, 100, 500 mM) 在剂量依赖性方式下显著减少了血小板聚集。同时，Ginkgolide C (50, 100 mM) 能使胶原蛋白刺激的血小板中的 pro-MMP-9 形成激活的 MMP-9。

化学性质 白色结晶体，易溶于甲醇，来源于银杏叶。

用途

• 银杏内酯 C 对治疗心、脑血管疾病有很好的辅助作用。
• 用于含量测定/鉴定/药理实验等。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3,7,10-Tetrahydroxyginkgolid 在 吡啶 、 tetrabutylammonium borohydride 作用下， 生成 ginkgolide B
  参考文献：
  名称：

  Preparation of a tritiated ginkgolide

  摘要：

  Ginkgolide B, a constituent of the tree Ginkgo biloba, was radiolabeled with the beta-emitter tritium ([H-3]) in two steps from ginkgolide C. First, a triflate precursor was prepared utilizing the selective reactivity of 7-OH in ginkgolide C; the triflate was then reduced with sodium borotritide to yield tritiated ginkgolide B ([H-3]GB) in good yield and high specific activity. The tritiated ginkgolide will be an important tool for studying neuromodulatory properties of ginkgolides. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.08.042
• 作为产物：
  描述：

  10-benzyloxy-ginkgolide C 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 20.0h， 以96%的产率得到1,3,7,10-Tetrahydroxyginkgolid
  参考文献：
  名称：

  Isolation of ginkgolides A, B, C, J and bilobalide from G. biloba extracts

  摘要：

  Ginkgolides A, B, C and J, together with bilobalide, are unique terpenoid components of the Ginkgo biloba tree. Due to similar chemical properties, their separation is quite tedious. We have developed an efficient and rapid protocol for separation of individual ginkgolides and bilobalide from G. biloba extracts. The procedure takes advantage of enhanced susceptibility of ginkgolides B and C to benzylation and the ease of separation of these products from ginkgolides A and J which do not react. The protocol is applicable to the previously reported enriched extracts prepared from G. biloba leaves. A single chromatographic step prior to benzylation provides bilobalide and mixture of ginkgolides A, B, C, and J. After benzylation, the individual ginkgolides are separated by chromatography. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.phytochem.2004.08.026

文献信息

• Design, Synthesis and Anti-Platelet Aggregation Activity Study of Ginkgolide-1,2,3-triazole Derivatives
  作者：Jian Cui、Le’An Hu、Wei Shi、Guozhen Cui、Xumu Zhang、Qing-Wen Zhang

  DOI：10.3390/molecules24112156

  日期：——

  Ginkgolides are the major active component of Ginkgo biloba for inhibition of platelet activating factor receptor. An azide-alkyne Huisgen cycloaddition reaction was used to introduce a triazole nucleus into the target ginkgolide molecules. A series of ginkgolide-1,2,3-triazole conjugates with varied functional groups including benzyl, phenyl and heterocycle moieties was thus synthesized. Many of the designed derivatives showed potent antiplatelet aggregation activities with IC50 values of 5~21 nM.

  银杏内酯是银杏叶中抑制血小板活化因子受体的主要活性成分。使用叠氮-炔Huisgen环加成反应将三唑核引入目标银杏内酯分子中。因此合成了一系列具有苯甲基、苯基和杂环基团等不同功能基团的银杏内酯-1,2,3-三唑共轭物。许多设计的衍生物显示出强效的抗血小板聚集活性，IC50值为5~21 nM。
• Ginkgolides and Glycine Receptors: A Structure–Activity Relationship Study
  作者：Stanislav Jaracz、Koji Nakanishi、Anders A. Jensen、Kristian Strømgaard

  DOI：10.1002/chem.200305473

  日期：2004.3.19

  activating factor receptor (PAFR), it has recently been shown that native ginkgolides are potent and selective antagonists of the inhibitory glycine receptor. Forty new ginkgolide derivatives have been prepared in good to high yields on milligram scales and investigated for their antagonistic properties at homomeric alpha 1 glycine receptors, thus providing the first structure-activity relationship study of

  银杏树中的银杏内酯是具有由六个五元环和一个独特的tBu组组成的笼状结构的二萜。它们发挥多种生物学特性。除了是血小板活化因子受体（PAFR）的拮抗剂之外，最近还显示天然银杏内酯是抑制性甘氨酸受体的有效和选择性拮抗剂。已经制备了四十种新的银杏内酯衍生物，其以毫克规模良好至高收率，并研究了它们对同型α1甘氨酸受体的拮抗特性，从而首次提供了银杏内酯在甘氨酸受体上的结构-活性关系研究。高通量筛选分析表明，天然银杏内酯C是最有效的配体，
• Ginkgolides:  Selective Acetylations, Translactonization, and Biological Evaluation
  作者：Stanislav Jaracz、Kristian Strømgaard、Koji Nakanishi

  DOI：10.1021/jo020139n

  日期：2002.6.1

  of ginkgolide C have been developed. These acetylations have given rise to various ginkgolide C acetates and iso-ginkgolide C acetates, the latter having a rearranged skeleton resulting from translactonization. These acetyl derivatives, as well as ginkgolides A and B acetates have been investigated for their ability to bind to a cloned platelet-activating factor (PAF) receptor.

  已经开发了银杏内酯C的羟基选择性乙酰化的方案。这些乙酰化作用产生了各种银杏内酯C乙酸酯和异银杏内酯C乙酸酯，后者具有由反式内酯化产生的重排骨架。已经研究了这些乙酰基衍生物以及银杏内酯A和B乙酸酯与克隆的血小板活化因子（PAF）受体结合的能力。
• Preparation of 7-Substituted Ginkgolide Derivatives:  Potent Platelet Activating Factor (PAF) Receptor Antagonists
  作者：Stine Byskov Vogensen、Kristian Strømgaard、Hideo Shindou、Stanislav Jaracz、Makiko Suehiro、Satoshi Ishii、Takao Shimizu、Koji Nakanishi

  DOI：10.1021/jm0203985

  日期：2003.2.1

  ginkgolide B did not lead to the expected products, but gave rise to two unprecedented ginkgolide derivatives, one with a novel rearranged skeleton. Furthermore, standard reduction of 7alpha-azido ginkgolide B did not give the expected primary amine, but instead yielded alkylated amines depending on the solvent employed. Pharmacological testing with cloned PAF receptors showed that ginkgolides with 7alpha-substitutents

  银杏内酯是银杏叶提取物的结构独特成分，并且是血小板活化因子（PAF）受体的已知拮抗剂。由于存在7beta-OH，银杏内酯C作为PAF受体拮抗剂的功效比银杏内酯B低25倍。最近，我们发现7alpha-氟银杏内酯B与银杏内酯B等价，强调了银杏内酯的7位对PAF受体活性至关重要。本文中，我们描述了一系列银杏内酯B衍生物的合成，这些衍生物在7位上有修饰，并且如通过克隆的PAF受体测定的那样，对这些衍生物进行了药理学评估。在两种情况下，对7β-O-三氟甲磺酸银杏内酯B的亲核攻击并未产生预期的产物，但产生了两种前所未有的银杏内酯衍生物，其中一种具有新颖的重排骨架。此外，标准还原7α-叠氮基银杏内酯B不能得到预期的伯胺，而是根据所使用的溶剂产生烷基化胺。用克隆的PAF受体进行药理学测试表明，与7β取代基相比，具有7α取代基的银杏内酯具有更高的亲和力，特别是7α-氯银杏内酯B（迄今为止描述的最有效的非芳族
• [EN] SYNTHESIS OF DERIVATIVES OF GINKGOLIDE C<br/>[FR] SYNTHESE DE DERIVES DE GINKGOLIDE C
  申请人：UNIV COLUMBIA

  公开号：WO2005021496A3

  公开（公告）日：2005-05-19