2,6-dichloro-9-(2,3,5-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranosyl)purine | 15373-23-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: 2,6-dichloro-9-(2,3,5-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranosyl)purine
• 英文别名: (2R,3R,4R,5R)-2-((benzoyloxy)methyl)-5-(2,6-dichloro-9H-purin-9-yl)tetrahydrofuran-3,4-diyl dibenzoate；9-(2,3,5-tri-O-benzoyl-beta-D-ribofuranosyl)-2,6-dichloro-9H-purine；[(2R,3R,4R,5R)-3,4-dibenzoyloxy-5-(2,6-dichloropurin-9-yl)oxolan-2-yl]methyl benzoate
• CAS: 15373-23-6
• 化学式: C₃₁H₂₂Cl₂N₄O₇
• 分子量: 633.444
• InChiKey: ZPGKWLKJXHFRJL-VBHAUSMQSA-N

物化性质

• 沸点：
  755.6±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.50±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.5
• 重原子数：
  44
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  132
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2,6-dichloro-9-(2,3,5-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranosyl)purine 在 4-二甲氨基吡啶 、 氟化铵 、 偶氮二异丁腈 、 三(三甲基硅基)硅烷 、 氨 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 吡啶 、 甲醇 、 乙腈 为溶剂， 生成 克拉屈滨
  参考文献：
  名称：

  2-叠氮腺嘌呤β-D-戊呋喃核苷衍生物中的叠氮基/四唑互变异构现象

  摘要：

  已经合成了 2-叠氮腺嘌呤的 β-D-呋喃核苷衍生物及其 2'-脱氧-、2',3'-二脱氧-和 2',3'-二脱氧-2',3'-二脱氢对应物。所有这些化合物都是通过制备它们的 2-氯前体获得的。这些被转化为它们的 2-肼衍生物，在酸性介质中用硝酸钠处理后得到目标核苷。详细研究了在此类核苷类似物中观察到的叠氮基/四唑互变异构现象。还测试了这些化合物对 HIV 和 HBV 的活性，但没有显示出显着的抗病毒作用。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2003)

  DOI：

  10.1002/ejoc.200300274
• 作为产物：
  描述：

  2-amino-5-{[(dimethylamino)methylene]amino}-4,6-dichloropyrimidine 在 亚硝酸特丁酯 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 苄基三乙基氯化铵 、 氨 作用下， 以 水 、 1,2-二氯乙烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 33.5h， 生成 2,6-dichloro-9-(2,3,5-tri-O-benzoyl-β-D-ribofuranosyl)purine
  参考文献：
  名称：

  一锅合成高功能嘌呤

  摘要：

  使用适合Vilsmeier型试剂的Traube合成，通过一锅简单，无金属的可扩展方法，可以高产量合成高取代的嘌呤。由5-氨基-4-氯嘧啶，制备新的9-芳基取代的氯嘌呤和用于肽核酸合成的中间体。还报道了允许从5-ami基-6-氨基嘧啶快速合成核糖核苷和7-苄基嘌呤的各种方法，以说明这种多功能工具箱的巨大潜力。该途径在核酸领域中对于直接和快速地获得各种新的8-烷基嘌呤核苷似乎是特别令人感兴趣的。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b03209

文献信息

• Development of a Novel and Scalable Process for the Synthesis of a Key Cangrelor Intermediate
  作者：Vinodh Guvvala、Venkatesan Chidambaram Subramanian、Jayashree Anireddy

  DOI：10.1080/00304948.2019.1677442

  日期：2019.11.2

  our ongoing research to improve the process and identify impurities we now report a novel, convenient, and readily scalable approach for the synthesis of the key intermediate of cangrelor. A detailed study has been undertaken to identify, synthesize and characterize the cangrelor intermediates using up-to-date spectral techniques (IR, NMR, and HRMS). The synthesis of cangrelor has been reported in the

  Cangrelor（图 1）是一种胃肠外药物，可逆地抑制 P2Y12 受体；像替格瑞洛一样，它不需要代谢激活。它的半衰期很短，只有 3 到 4 分钟；并且，每分钟输注 4mg/kg，15 分钟后出现峰值抑制。Cangrelor 也有一个快速的抵消作用，60 分钟后血小板聚集恢复到正常水平。血小板活化和聚集的抑制剂是在经皮冠状动脉介入术和其他导管插入技术期间有用的物质，以减少出血并发症和一般用于治疗急性冠状动脉综合征和凝血障碍。一类抗血小板药物包括 P2Y12 受体抑制剂，这是一种 G 蛋白偶联的嘌呤能受体，是血小板活化的重要组成部分。Cangrelor（美国商品名 kengreal 和欧洲商品名 kengrexal）于 2015 年获得美国食品和药物管理局的批准。 为了继续我们正在进行的改进工艺和识别杂质的研究，我们现在报告了一种新颖、方便且易于扩展的坎格雷洛关键中间体的合成方法 已经进行
• 2'-deoxy-L-nucleosides
  申请人：Watanabe Kyoichi

  公开号：US20050090660A1

  公开（公告）日：2005-04-28

  This invention provides processes for the preparation of compounds having the structure: wherein X and Y are same or different, and H, OH, OR, SH, SR, NH 2 , NHR′, or NR′R″ Z is H, F, Cl, Br, I, CN, or NH 2 . R is hydrogen, halogen, lower alkyl of C 1 -C 6 or aralkyl, NO 2 , NH 2 , NHR′, NR′R″, OH, OR, SH, SR, CN, CONH 2 , CSNH 2 , CO 2 H, CO 2 R′, CH 2 CO 2 H, CH 2 CO 2 R′, CH═CHR, CH 2 CH═CHR, or C═CR. R′ and R″ are same or different, and lower alkyl of C 1 -C 6 . R 13 is hydrogen, alkyl, acyl, phosphate (monophosphate, diphosphate, triphosphate, or stabilized phosphate) or silyl; and

  这项发明提供了制备具有以下结构的化合物的方法： 其中 X和Y相同或不同，且H、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR′或NR′R″ Z为H、F、Cl、Br、I、CN或NH2 R为氢、卤素、C1-C6的低碳烷基或芳基烷基、NO2、NH2、NHR′、NR′R″、OH、OR、SH、SR、CN、CONH2、CSNH2、CO2H、CO2R′、CH2CO2H、CH2CO2R′、CH═CHR、CH2CH═CHR或C═CR。 R′和R″相同或不同，且为C1-C6的低碳烷基。 R13为氢、烷基、酰基、磷酸酯（单磷酸酯、二磷酸酯、三磷酸酯或稳定磷酸酯）或硅基。
• Inhibitors of DNA Methyltransferase
  申请人：Wahhab Amal

  公开号：US20080132525A1

  公开（公告）日：2008-06-05

  The invention relates to the inhibition of DNA methyltransferase isoforms DNMT1 and DNMT3b2. The invention provides compounds and methods for inhibiting DNMT1 and DNMT3b2.

  这项发明涉及抑制DNA甲基转移酶亚型DNMT1和DNMT3b2。该发明提供了用于抑制DNMT1和DNMT3b2的化合物和方法。
• 신규한 아데닌 유도체 및 그 용도
  申请人：Korea University Research and Business Foundation 고려대학교 산학협력단(220040170680) BRN ▼209-82-08298

  公开号：KR20150010195A

  公开（公告）日：2015-01-28

  본 발명은 신규한 아데닌 유도체 및 이의 약제학적 용도에 관한 것으로, 보다 상세하게는 화학식 1의 구조식을 가지는 신규한 아데닌 유도체 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염과, 이를 포함하는 퇴행성 뇌질환의 예방 또는 치료용 조성물에 관한 것이다. 본 발명에 따른 신규 아데닌 유도체 및 이의 약학적으로 허용가능한 염은 아데노신 A3 수용체 효현제로서, 염증성세포(소교세포 (microglia), 대식세포(macrophages)와 호중구(neutrophil), 등)의 질환 부위로의 이주(이동, migration 혹은 infiltration) 및 활성에 대한 억제 작용을 가진다. 아울러, 본 발명에 따른 아데닌 유도체는 뇌허혈증 실험 모델에서 종래 공지된 아데노신 A3 수용체 효현제에 비하여 현저한 정도로 뇌손상을 억제 및 치료하는 효과가 확인되었으며, 뇌경색 후 10시간 이후의 약물 투여에도 유의적인 효과가 나타나며, 뇌허혈을 통한 뇌손상에도 장기 생존을 가능하게 함이 확인된 바, 뇌졸증을 포함한 퇴행성 뇌질환의 치료 및 예방제로서 활용될 수 있어 유용하다.

  本发明涉及新的腺嘌呤衍生物及其药理用途，更详细地说，涉及具有化学式1结构式的新的腺嘌呤衍生物或其药学上可接受的盐，以及用于预防或治疗退行性脑疾病的组合物。根据本发明的新腺嘌呤衍生物及其药学上可接受的盐作为腺苷A3受体激动剂，具有抑制炎症细胞（微胶质细胞、巨噬细胞和中性粒细胞等）向疾病部位的迁移和活化作用。此外，根据本发明的腺嘌呤衍生物在脑缺血实验模型中显示出明显抑制和治疗脑损伤的效果，即使在脑缺血后10小时内投药也显示出显著效果，并且已确认可延长脑缺血导致的脑损伤的生存时间，因此可用于治疗和预防包括脑卒中在内的退行性脑疾病，具有实用价值。
• A general method for N-glycosylation of nucleobases promoted by (p-Tol)₂SO/Tf₂O with thioglycoside as donor
  作者：Guang-jian Liu、Xiao-tai Zhang、Guo-wen Xing

  DOI：10.1039/c5cc03617h

  日期：——

  35 nucleosides were synthesized by coupling thioglycosides with pyrimidines and purines under the preactivation of (p-Tol)₂SO/Tf₂O in high yields and with β-stereoselectivities.

  35个核苷酸通过在高产率和β-立体选择性下，在（p-Tol）2SO/Tf2O的预活化下，将硫代糖苷与嘧啶和嘌呤偶联合成。