6-bromo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole hydrochloride | 1059630-11-3

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 6-bromo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole hydrochloride
• 英文别名: 6-bromo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole hydrochloric acid；6-bromo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole;hydrochloride
• CAS: 1059630-11-3
• 化学式: C₁₁H₁₁BrN₂*ClH
• mdl: MFCD12913162
• 分子量: 287.587
• InChiKey: RIOARCKAKZEZCG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.13
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.272
• 拓扑面积：
  27.8
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温，惰性气体

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-bromo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole hydrochloride 在 盐酸 、 三乙基硅烷 、 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 potassium iodide 、 potassium hydroxide 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 丙酮 、 甲苯 、 mineral oil 、 正丁醇 为溶剂， 反应 52.5h， 生成 1-(4-氟苯基)-4-[(6BR,10AS)-2,3,6B,9,10,10A-六氢-3-甲基-1H-吡啶并[3',4':4,5]吡咯并[1,2,3-DE]喹喔啉-8(7H)-基]-1-丁酮对甲苯磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  四环喹喔啉衍生物作为治疗神经精神病和神经疾病的有效和口服活性多功能药物候选物的发现

  摘要：

  我们报告了一类四环丁苯酮的合成与结构-活性关系，这些四环丁酮显示了对5-羟色胺5-HT 2A和多巴胺D 2受体的强结合亲和力。这项工作导致了4-（（6b R，10a S）-3-methyl-2,3,6b，9,10,10 a -hexahydro -1 H，7 H -pyrido [3'，4 ′：4,5]吡咯并[1,2,3- de ]喹喔啉-8-基）-1-（4-氟苯基）-丁-1-酮4-甲基苯磺酸盐（ITI-007），其有效值为5 -HT 2A拮抗剂，突触后D 2素和5-羟色胺转运蛋白的抑制剂。该多功能候选药物具有口服生物利用度，并且在体内表现出良好的抗精神病功效。目前，这种正在研究中的新药正在临床开发中，用于治疗神经精神疾病和神经疾病。

  DOI：

  10.1021/jm401958n
• 作为产物：
  描述：

  4-氧代哌啶酮盐酸盐 、 2-溴苯肼盐酸盐 在 溶剂黄146 作用下， 反应 6.0h， 生成 6-bromo-2,3,4,5-tetrahydro-1H-pyrido[4,3-b]indole hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED HETEROCYCLE FUSED GAMMA-CARBOLINES SYNTHESIS
  [FR] SYNTHÈSE DE GAMMA-CARBOLINES FUSIONNÉES À HÉTÉROCYCLES SUBSTITUÉS

  摘要：

  本发明提供了改进的方法，用于制备取代杂环融合γ-咔啉，这些中间体在生产中很有用，并提供了制备这些中间体和这些杂环融合γ-咔啉的方法。

  公开号：

  WO2020131895A1

文献信息

• 一种卢美哌隆中间体的制备方法
  申请人：上海法默生物科技有限公司

  公开号：CN113024554B

  公开（公告）日：2023-03-14

  本发明公开了一种卢美哌隆中间体的制备方法，将(4aS,9bR)‑6‑溴‑1,3,4,4a,5,9b‑‑六氢‑2H‑吡啶并[4,3‑b]吲哚‑2‑羧酸乙酯与2‑氯‑N‑甲基乙胺盐酸盐反应，以碳酸钾为碱、碘化亚铜为催化剂，经一锅法制得卢美哌隆中间体(6bR,10aS)‑2,3,6b,9,10,10a‑六氢‑3‑甲基‑1H‑吡啶[3',4':4,5]吡咯并[1,2,3‑脱]喹喔啉‑8(7H)羧酸乙酯。本发明的卢美哌隆中间体的制备方法，原料易得，能够显著降低生产成本；简化了工艺步序，减少了耗时，提高了生产效率，同时大大提升了收率，此外反应条件温和，后处理简单便捷，适合放大制备，极具应用前景。
• SUBSTITUTED HETEROCYCLE GAMMA-CARBOLINES SYNTHESIS
  申请人：Tomesch John Charles

  公开号：US20100113781A1

  公开（公告）日：2010-05-06

  The present invention provides methods for the preparation of substituted heterocycle fused gamma-carbolines, intermediates useful in producing them and methods for producing such intermediates and such heterocycle fused gamma-carbolines.

  本发明提供了制备取代杂环融合的γ-咔啉类化合物的方法，以及用于生产它们的中间体和制备这些中间体和杂环融合的γ-咔啉类化合物的方法。
• SUBSTITUTED HETEROCYCLE FUSED GAMMA-CARBOLINES SYNTHESIS
  申请人：INTRA-CELLULAR THERAPIES, INC.

  公开号：US20140364609A1

  公开（公告）日：2014-12-11

  The present invention provides methods for the preparation of substituted heterocycle fused gamma-carbolines, intermediates useful in producing them and methods for producing such intermediates and such heterocycle fused gamma-carbolines.

  本发明提供了制备取代杂环融合γ-咔啉的方法，这些中间体在生产它们和这些杂环融合γ-咔啉的方法中是有用的。
• Preparation of certain substituted [((6bR,10aS)-2,3,6b,7,8,9,10,10a-octahydro-1H-pyrido[3′,4′:4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxalines and pharmaceutically acceptable salts thereof
  申请人：INTRA-CELLULAR THERAPIES, INC.

  公开号：US10221176B2

  公开（公告）日：2019-03-05

  The present invention provides methods for the preparation of substituted heterocycle fused gamma-carbolines of Formula 2F, as shown below, intermediates useful in producing them and methods for producing such intermediates and such heterocycle fused gamma-carbolines, such methods comprising the preparation of a Compound of Formula 2F, as shown below and as further defined herein:

  本发明提供了如下式 2F 所示的取代杂环融合γ-羰基化合物的制备方法、用于制备它们的中间体以及生产这种中间体和这种杂环融合γ-羰基化合物的方法，这种方法包括制备如下式所示并在此进一步定义的式 2F 化合物：
• Pharmaceutical compositions comprising ((6bR,10aS)-1-(4-fluorophenyl)-4-(3-methyl-2,3,6b,9,10,10a-hexahydro-1H-pyrido[3′,4′:4,5]pyrrolo[1,2,3-de]quinoxalin-8(7H)-yl)butan-1-one or pharmaceutically acceptable salts thereof
  申请人：INTRA-CELLULAR THERAPIES, INC.

  公开号：US10464938B2

  公开（公告）日：2019-11-05

  The present invention provides pharmaceutical compositions comprising certain optionally substituted heterocycle fused gamma-carbolines of Formula 2J, as shown below, and as further defined herein:

  本发明提供了药物组合物，其中包含如下所示的某些任选取代的杂环融合γ-咔啉，并在此进一步定义：