2-(2,2-diphenylbenzo[1,3]dioxol-5-yl)-3,5,7-trihydroxychromen-4-one | 357194-03-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: 2-(2,2-diphenylbenzo[1,3]dioxol-5-yl)-3,5,7-trihydroxychromen-4-one
• 英文别名: 2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3,5,7-trihydroxy-4H-chromen-4-one；2-(2,2-diphenyl-1,3-benzodioxol-5-yl)-3,5,7-trihydroxy-4H-1-benzopyran-4-one；2-(2,2-diphenylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3,5,7-trihydroxyl-4H-chromen-4-one；2-(2,2-diphenylbenzo[1, 3]dioxol-5-yl)-3,5,7-trihydroxy-4H-chromen-4-one；2-(2,2-diphenyl-1,3-benzodioxol-5-yl)-3,5,7-trihydroxychromen-4-one
• CAS: 357194-03-7
• 化学式: C₂₈H₁₈O₇
• 分子量: 466.447
• InChiKey: RXBOXTWQCURVQL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  239-240 °C
• 沸点：
  693.8±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.509±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.1
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2,2-diphenylbenzo[1,3]dioxol-5-yl)-3,5,7-trihydroxychromen-4-one 在 sodium hypochlorite 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 20 % Pd(OH)2/C 、 四丁基溴化铵 、 氢气 、 sodium methylate 、 potassium carbonate 、 potassium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 35.5h， 生成 2-(3,4二羟基苯基)-5,7-二羟基-4-氧代-4H-1-苯并吡喃-3-基-beta-D-吡喃葡糖苷酸
  参考文献：
  名称：

  Regiospecific synthesis of quercetin O-β-d-glucosylated and O-β-d-glucuronidated isomers

  摘要：

  Quercetin, the polyphenolic compound, which has the highest daily intake, is well known for its protective effects against aging diseases and has received a lot of attention for this reason. Both quercetin 3-O-beta-D-glucuronide and quercetin 3'-O-beta-D-glucuronide are human metabolites, which, together with their regioisomers, are required for biological as well as physical chemistry studies. We present here a novel synthetic route based on the sequential and selective protections of the hydroxyl functions of quercetin allowing selective glycosylation, followed by TEMPO-mediated oxidation to the glucuronide. This methodology enabled us to synthesize the five O-beta-D-glucosides and four O-beta-D-glucuronides of quercetin, including the major human metabolite, quercetin 3-O-beta-D-glucuronide. (C) 2011 Published by Elsevier Ltd.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2011.03.110
• 作为产物：
  描述：

  二氯二苯甲烷 、 槲皮素 生成 2-(2,2-diphenylbenzo[1,3]dioxol-5-yl)-3,5,7-trihydroxychromen-4-one
  参考文献：
  名称：

  突变状态和葡萄糖利用率影响乳腺癌细胞对线粒体靶向槲皮素衍生物的反应。

  摘要：

  线粒体是主要的细胞发电站，是氧化还原敏感信号通路的重要调节剂，可能决定细胞的生存和死亡决策。由于线粒体功能对于肿瘤发生和癌症进展至关重要，因此线粒体靶向已被提议作为一种有吸引力的抗癌策略。在本研究中，合成了三种靶向线粒体的槲皮素衍生物（mitQ3、5和7），并针对具有不同突变和受体状态的六种乳腺癌细胞系（即ER阳性MCF-7、HER2阳性SK-BR）进行了测试-3和四种三阴性(TNBC)细胞，即MDA-MB-231、MDA-MB-468、BT-20和Hs 578T细胞。一般来说，线粒体-槲皮素反应受到突变状态的调节。与未修饰的槲皮素相比，1 µM mitQ7 诱导乳腺癌细胞凋亡。在 MCF-7 细胞中，mitQ7 介导的细胞凋亡在葡萄糖耗尽的条件下增强，并伴随着线粒体超氧化物产生的增加，而基于 AMPK 激活的能量应激与细胞内环境的碱化和 NSUN4 水平的增加有关。线粒体槲皮素还消除了阿

  DOI：

  10.3390/cancers15235614

文献信息

• 槲皮素衍生物及其制备方法和应用
  申请人：南京惠特莱医药科技有限公司

  公开号：CN104557891B

  公开（公告）日：2017-12-19

  本发明公开了一种槲皮素的衍生物及其制备方法和应用，该制备方法首先用二氯二苯基甲烷保护槲皮素邻二酚羟基，并结合苄基保护基，得到选择性保护的槲皮素衍生物，再分别单独与硫酸二甲酯、硫酸二乙酯、烯丙基溴、对甲苯磺酰氯和乙酸酐进行反应，生成相应的槲皮素衍生物。所制备的衍生化合物都表现出优于槲皮素的抑制NRK‑49F增殖活性。其中，甲基和对甲苯磺酰基复合取代的槲皮素衍生物20a‑1、14a‑2和23d‑1表现出更加优良的抑制NRK‑49F增殖活性，抑制率分别达到86.33%、78.04%、75.91%。可见，目前得到的槲皮素衍生化产物对肾成纤维细胞NRK‑49F增殖有明显的抑制作用。
• Synthesis and Bioactivity of Quercetin Aspirinates
  作者：Chenjuan Lu、Feng Huang、Zexin Li、Jinshuo Ma、Huanhuan Li、Lizhen Fang

  DOI：10.5012/bkcs.2014.35.2.518

  日期：2014.2.20

  Hybrids of some natural compounds are promising to obtain new leads with good biological activities for drug discovery. Three quercetin aspirinates were synthesized by esterification of the 3-and 7-hydroxyl groups of quercetin with aspirin. Biological activities of these quercetin aspirinates were initially screened and showed better cytotoxic activities against tumor cell lines HL-60 and HepG2 and less scavenging activity against DPPH than the quercetin respectively.

  一些天然化合物的杂化物有望获得具有良好生物活性的新先导化合物，用于药物发现。通过将槲皮素的3-和7-羟基与阿司匹林进行酯化，合成了三种槲皮素阿司匹林酯。初步筛选这些槲皮素阿司匹林酯的生物活性显示，它们对HL-60和HepG2肿瘤细胞系的细胞毒性活性优于槲皮素，且对DPPH自由基的清除活性低于槲皮素。
• Enhanced Stability and Intracellular Accumulation of Quercetin by Protection of the Chemically or Metabolically Susceptible Hydroxyl Groups with a Pivaloxymethyl (POM) Promoiety
  作者：Mi Kyoung Kim、Kwang-Su Park、Chaewoon Lee、Hye Ri Park、Hyunah Choo、Youhoon Chong

  DOI：10.1021/jm101252m

  日期：2010.12.23

  (2), 52 h (3)] compared with quercetin (t1/2 < 30 min) and quercetin prodrug 1 (t1/2 = 0.8 h). In addition, the quercetin conjugate 2 underwent efficient cellular uptake and intracellular levels of its hydrolysis product, quercetin, were maintained up to 12 h. Stability and intracellular accumulation of 2 were demonstrated by its stabilizer-independent cytostatic effect and induction of apoptotic cell

  为了增加槲皮素的稳定性，其新陈代谢和化学敏感的羟基7-OH和3-OH分别被新戊氧基甲基（POM）短暂阻断，以提供两种新型的槲皮素共轭物[7 - O -POM-Q（2） ，3- O -POM-Q（3）]。在没有稳定剂（抗坏血酸）的情况下，与槲皮素相比，合成的缀合物在细胞培养基中的稳定性显着提高[ t 1/2 = 4 h（2），52 h（3）]（t 1/2 <30 min ）和槲皮素前药1（t 1/2= 0.8小时）。此外，槲皮素共轭物2经过有效的细胞吸收，其水解产物槲皮素的细胞内水平维持长达12小时。稳定性和细胞内积累2是由它的稳定剂无关的细胞生长抑制作用和细胞凋亡性细胞死亡的诱导证实。即使3比2更稳定，它也无法穿透细胞膜。然而，3的出色稳定性需要进一步研究在3-OH位置具有各种蛋白质官能团的槲皮素共轭物。
• Remarkable Stability and Cytostatic Effect of a Quercetin Conjugate, 3,7-Bis-O-Pivaloxymethyl (POM) Quercetin
  作者：Mi Kyoung Kim、Kwang-Su Park、Youhoon Chong

  DOI：10.1002/cmdc.201100478

  日期：2012.2.6

  Stable conjugates: Two pivaloxymethyl (POM) groups were introduced at the 3‐ and 7‐hydroxy groups of quercetin to provide a 3,7‐bis‐O‐POM derivative (shown) with exceptional stability in cell culture media and efficient cellular uptake. Hydrolyzed to the 3‐O‐POM derivative in cytoplasm, the quercetin conjugate exhibits a significant cytostatic effect in various cancer cell lines.

  稳定的结合物：在槲皮素的3和7-羟基上引入了两个新戊氧基甲基（POM）基团，以提供3,7- bis - O - POM衍生物（如图所示），在细胞培养基中具有出色的稳定性和有效的细胞摄取能力。槲皮素偶联物在细胞质中被水解成3‐ O‐ POM衍生物，在各种癌细胞系中均表现出显着的细胞抑制作用。
• Synthesis, characterization and antioxidant activity of quercetin derivatives
  作者：Lei Sun、Bo Lu、Yandan Liu、Qian Wang、Gao Li、Longxuan Zhao、Chunhui Zhao

  DOI：10.1080/00397911.2021.1942059

  日期：2021.10.2

  Abstract A series of quercetin derivatives were synthesized via Williamson etherification, Steglich esterification or Koenigs–Knorr glycosylation reaction at 3 and 7 position hydroxyl groups selectively. The structures of the synthesized compounds were characterized and identified by IR, 1H NMR, 13C NMR and HR-MS. The antioxidant capacity of synthesized compounds was determined by total antioxidant

  摘要 通过威廉姆森醚化、Steglich酯化或Koenigs-Knorr糖基化反应选择性地在3位和7位羟基上合成了一系列槲皮素衍生物。合成化合物的结构经IR、1 H NMR、13 C NMR和HR-MS表征和鉴定。合成化合物的抗氧化能力采用ABTS法总抗氧化能力测定试剂盒(T-AOC Assay Kit)测定。结果表明，化合物Qr-5a、Qr-5b、Qr-5c、Qr-5d和Qr-12与阳性对照芦丁相比（TEAC=3.28）表现出显着的抗氧化活性，其中Qr-12的抗氧化能力最强，TEAC值为5.19。