(4R,5R)-4-t-butoxycarbonylamino-2-methylhexan-5-olide | 263881-01-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: (4R,5R)-4-t-butoxycarbonylamino-2-methylhexan-5-olide
• 英文别名: tert-butyl ((2R,3R)-2,5-dimethyl-6-oxotetrahydro-2H-pyran-3-yl)carbamate；tert-butyl N-[(2R,3R)-2,5-dimethyl-6-oxooxan-3-yl]carbamate
• CAS: 263881-01-2
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₄
• 分子量: 243.303
• InChiKey: HHHUYFWJGLPCDR-CFCGPWAMSA-N

物化性质

• 沸点：
  384.3±31.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.08±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  64.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4R,5R)-4-t-butoxycarbonylamino-2-methylhexan-5-olide 在 platinum(IV) oxide 劳森试剂 、 N-乙基吗啉 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 lithium hydroxide 、 正丁基锂 、 四溴化碳 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 二异丁基氢化铝 、 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 、 乙腈 、 苯 为溶剂， -78.0~80.0 ℃ 、405.3 kPa 条件下， 反应 108.0h， 生成 Acetic acid (Z)-(S)-3-{(2R,3R,5S,6S)-6-[(2E,4E)-5-((2R,3S,6S)-3-hydroxy-6-methoxy-6-methyl-4-methylene-tetrahydro-pyran-2-yl)-3-methyl-penta-2,4-dienyl]-2,5-dimethyl-tetrahydro-pyran-3-ylcarbamoyl}-1-methyl-allyl ester
  参考文献：
  名称：

  A synthesis of FR901464

  摘要：

  FR901464, a potent cell cycle inhibitor, was synthesized in a convergent manner using natural chiral Pool, L-threonine, ethyl (S)-lactate and 2-deoxy-D-glucose as starting materials. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(01)01763-4
• 作为产物：
  描述：

  BOC-苏氨酸甲酯 在 platinum(IV) oxide RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 重铬酸吡啶 、 camphor-10-sulfonic acid 、 氢气 、 二异丁基氢化铝 、 silver(l) oxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 反应 42.0h， 生成 (4R,5R)-4-t-butoxycarbonylamino-2-methylhexan-5-olide
  参考文献：
  名称：

  FR901464 的全合成，一种调节癌基因和肿瘤抑制基因转录的抗肿瘤剂

  摘要：

  FR901464 是一种有效的抗癌剂，可调节癌基因和肿瘤抑制基因的转录。FR901464 的收敛对映选择性合成以 13 个线性步骤完成。合成方法的核心是二烯-烯交叉烯烃复分解反应生成 C6-C7 烯烃，不使用保护基团作为最终偶联。其他关键反应包括 Zr/Ag 促进的炔化以设置 C4 立体中心、温和且化学选择性的 Red-Al 还原、立体选择性 Mislow-Evans 型 [2,3]-sigmatropic 重排以安装 C5 立体中心、Carreira 不对称炔基化以生成 C4' 立体中心，以及高效的闭环复分解-烯丙基氧化序列以形成不饱和内酯。

  DOI：

  10.1021/ja058216u

文献信息

• Total Syntheses, Fragmentation Studies, and Antitumor/Antiproliferative Activities of FR901464 and Its Low Picomolar Analogue
  作者：Brian J. Albert、Ananthapadmanabhan Sivaramakrishnan、Tadaatsu Naka、Nancy L. Czaicki、Kazunori Koide

  DOI：10.1021/ja067870m

  日期：2007.3.1

  natural product that lowers the mRNA levels of oncogenes and tumor suppressor genes. In this article, we report a convergent enantioselective synthesis of FR901464, which was accomplished in 13 linear steps. Central to the synthetic approach was the diene-ene cross olefin metathesis reaction to generate the C6-C7 olefin without the use of protecting groups as the final step. Additional key reactions include

  FR901464 是一种有效的抗癌天然产物，可降低癌基因和肿瘤抑制基因的 mRNA 水平。在本文中，我们报告了 FR901464 的收敛对映选择性合成，该合成通过 13 个线性步骤完成。合成方法的核心是二烯-烯交叉烯烃复分解反应以生成 C6-C7 烯烃，而不使用保护基团作为最后一步。其他关键反应包括 Zr/Ag 促进的炔基化以设置 C4 立体中心、温和且化学选择性的 Red-Al 还原、试剂控制的立体选择性 Mislow-Evans 型 [2,3]-sigmatropic 重排以安装 C5 立体中心， Carreira 不对称炔基化生成 C4' 立体中心，以及高效的闭环复分解-烯丙基氧化序列以形成不饱和内酯。在生理相关条件下研究了 FR901464 右侧片段的分解途径。通过β-消除轻松打开环氧化物得到两个烯酮，其中一个可以通过其半缩酮脱水形成呋喃。为了防止这种分解途径，合理设计和合成了正确
• [EN] MEAYAMYCIN ANALOGUES AND METHODS OF USE<br/>[FR] ANALOGUES DE LA MEAYAMYCINE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2021207511A1

  公开（公告）日：2021-10-14

  Compounds according to formula (I), where R is as defined herein, have anti-cancer properties.

  根据公式（I），其中R的定义如本文所述，化合物具有抗癌性质。
• Total synthesis of FR901464: second generation
  作者：Hajime Motoyoshi、Masato Horigome、Hidenori Watanabe、Takeshi Kitahara

  DOI：10.1016/j.tet.2005.11.031

  日期：2006.2

  FR901464, a potent cell cycle inhibitor, was synthesized in a convergent manner using natural chiral Pool, L-threonine, ethyl (S)-lactate and 2-deoxy-D-glucose as starting materials. (c) 2005 Published by Elsevier Ltd.
• Total Synthesis of FR901464, an Antitumor Agent that Regulates the Transcription of Oncogenes and Tumor Suppressor Genes
  作者：Brian J. Albert、Ananthapadmanabhan Sivaramakrishnan、Tadaatsu Naka、Kazunori Koide

  DOI：10.1021/ja058216u

  日期：2006.3.1

  FR901464 is a potent anticancer agent that regulates the transcription of oncogenes and tumor suppressor genes. A convergent enantioselective synthesis of FR901464 was accomplished in 13 linear steps. Central to the synthetic approach was the diene-ene cross olefin metathesis reaction to generate the C6-C7 olefin, without the use of protecting groups, as the final coupling. Additional key reactions

  FR901464 是一种有效的抗癌剂，可调节癌基因和肿瘤抑制基因的转录。FR901464 的收敛对映选择性合成以 13 个线性步骤完成。合成方法的核心是二烯-烯交叉烯烃复分解反应生成 C6-C7 烯烃，不使用保护基团作为最终偶联。其他关键反应包括 Zr/Ag 促进的炔化以设置 C4 立体中心、温和且化学选择性的 Red-Al 还原、立体选择性 Mislow-Evans 型 [2,3]-sigmatropic 重排以安装 C5 立体中心、Carreira 不对称炔基化以生成 C4' 立体中心，以及高效的闭环复分解-烯丙基氧化序列以形成不饱和内酯。
• A synthesis of FR901464
  作者：Masato Horigome、Hajime Motoyoshi、Hidenori Watanabe、Takeshi Kitahara

  DOI：10.1016/s0040-4039(01)01763-4

  日期：2001.11

  FR901464, a potent cell cycle inhibitor, was synthesized in a convergent manner using natural chiral Pool, L-threonine, ethyl (S)-lactate and 2-deoxy-D-glucose as starting materials. (C) 2001 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.