2-chloro-N-(5-sulfamoyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)acetamide | 14949-02-1

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: 2-chloro-N-(5-sulfamoyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)acetamide
• CAS: 14949-02-1
• 化学式: C₄H₅ClN₄O₃S₂
• 分子量: 256.694
• InChiKey: BLOQKEKPXLBTBC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.849±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  152
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吗啉 、 2-chloro-N-(5-sulfamoyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)acetamide 在 N-乙基吗啉 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 2-(morpholin-4-yl)-N-(5-sulfamoyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  碳酸酐酶抑制剂。通过尾巴方法获得的新型磺胺/乙酰唑酰胺衍生物及其与胞质同工酶I和II，以及与肿瘤相关的同工酶IX的相互作用。

  摘要：

  通过使磺酰胺或5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-磺酰胺与ω-氯链烷酰氯反应，然后用仲胺代替ω-氯原子，获得了一系列磺酰胺。已通过含有两个至五个碳原子的烷酰基-羧酰胺基连接体将掺有属于吗啉，哌啶和哌嗪环系统的杂环胺的尾巴连接至这些磺酰胺。测试了以此方式制备的新衍生物作为三种碳酸酐酶（CA，EC 4.2.1.1）同工酶，胞质同工酶CA I和II以及跨膜，肿瘤相关同工酶CA IX的催化域的抑制剂。在芳族和杂环磺酰胺系列中都检测到了几种低纳摩尔CA I和CA II抑制剂，

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.10.070
• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-1,3,4-噻二唑-2-磺酰胺 、 氯乙酰氯 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 2-chloro-N-(5-sulfamoyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  新型乙酰唑酰胺类似物的设计、合成、生物活性评价及分子对接和动力学研究

  摘要：

  对临床使用的药物进行修饰是药物化学在新药开发中常用的方法。乙酰唑胺是一种临床上用作CA抑制剂的药物。 ...

  DOI：

  10.1080/07391102.2023.2239930

文献信息

• [EN] CARBONIC ANHYDRASE INHIBITORS AND ANTIBIOTICS AGAINST MULTIDRUG RESISTANT BACTERIA<br/>[FR] INHIBITEURS D'ANHYDRASE CARBONIQUE ET ANTIBIOTIQUES CONTRE DES BACTÉRIES MULTIRÉSISTANTES
  申请人：PURDUE RESEARCH FOUNDATION

  公开号：WO2020131980A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  The invention described herein generally relates to novel therapeutic compounds, and in particular to carbonic anhydrase inhibitors as a narrow spectrum antibiotics against drug resistant bacteria and methods for treating those infection diseases in mammals using the described carbonic anhydrase inhibitors or a pharmaceutical formulation thereof.

  本发明通常涉及新型治疗化合物，特别是作为一种针对耐药细菌的窄谱抗生素的碳酸酐酶抑制剂，以及使用所述碳酸酐酶抑制剂或其制药配方治疗哺乳动物感染疾病的方法。
• Novel thiadiazol derivatives; design, synthesis, biological activity, molecular docking and molecular dynamics
  作者：Derya Osmaniye、Asaf Evrim Evren、Şevval Karaca、Yusuf Özkay、Zafer Asım Kaplancıklı

  DOI：10.1016/j.molstruc.2022.134171

  日期：2023.1

  COX-1 inhibition by non-selective COX inhibitors. In this work, 16 new thiadiazole derivatives (3a-3p) were designed, synthesized and biologically evaluated for their COX-1 and COX-2 inhibitory potential using the in vitro fluorometric method. The biological evaluation showed that compounds 3c and 3d displayed significant activity against COX-2 with IC50 values of 0.350±0.015 µM and 0.134±0.004 µM

  目前，选择性 COX-2 抑制剂被用作疼痛管理过程中的一种新的替代方法，因为它们减少了通常在非选择性 COX 抑制剂抑制 COX-1 后发生的不良反应。在这项工作中，设计、合成了 16 种新的噻二唑衍生物 ( 3a-3p )，并使用体外荧光法对其 COX-1 和 COX-2 抑制潜力进行了生物学评估。生物学评价表明，化合物3c和3d对 COX-2 显示出显着的活性，IC 50值分别为 0.350±0.015 µM 和 0.134±0.004 µM，使得化合物3d的活性与参比药物塞来昔布相似（IC 50=0.132±0.005 µM）。进一步的对接模拟还显示，最活跃的衍生物 ( 3d ) 与酶活性位点的相互作用方式与塞来昔布相似。分子动力学研究充分阐明了该化合物对 COX-2 的结合模式。
• Optimization of Acetazolamide-Based Scaffold as Potent Inhibitors of Vancomycin-Resistant <i>Enterococcus</i>
  作者：Jatinder Kaur、Xufeng Cao、Nader S. Abutaleb、Ahmed Elkashif、Amanda L. Graboski、Aaron D. Krabill、Ahmed Hassan AbdelKhalek、Weiwei An、Atul Bhardwaj、Mohamed N. Seleem、Daniel P. Flaherty

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00734

  日期：2020.9.10

  Vancomycin-resistant enterococci (VRE) are the second leading cause of hospital-acquired infections (HAIs) attributed to a drug-resistant bacterium in the United States, and resistance to the frontline treatments is well documented. To combat VRE, we have repurposed the FDA-approved carbonic anhydrase drug acetazolamide to design potent antienterococcal agents. Through structure-activity relationship optimization we have arrived at two leads possessing improved potency against clinical VRE strains from MIC = 2 mu g/mL (acetazolamide) to MIC = 0.007 mu g/mL (22) and 1 mu g/mL (26). Physicochemical properties were modified to design leads that have either high oral bioavailability to treat systemic infections or low intestinal permeability to treat VRE infections in the gastrointestinal tract. Our data suggest the intracellular targets for the molecules are putative alpha-carbonic and gamma-carbonic anhydrases, and homology modeling and molecular dynamics simulations were performed. Together, this study presents potential anti-VRE therapeutic options to provide alternatives for problematic VRE infections.