脱水二氢青蒿素 | 82596-30-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 脱水二氢青蒿素
• 中文别名: 无水双氢青蒿素
• 英文名称: 9,10-dehydrodihydroartemisinin
• 英文别名: anhydrodihydroartemisinin；(1R,4S,5R,8S,12R,13R)-1,5,9-trimethyl-11,14,15,16-tetraoxatetracyclo[10.3.1.04,13.08,13]hexadec-9-ene
• CAS: 82596-30-3
• 化学式: C₁₅H₂₂O₄
• 分子量: 266.337
• InChiKey: UKXCIQFCSITOCY-VLDCTWHGSA-N

物化性质

• 熔点：
  97-99°C
• 沸点：
  348.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  36.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  脱水二氢青蒿素 在 偶氮二异丁腈 、 n-Bu₃SnH₄ 、 三氟化硼乙醚 、 溴 作用下， 以 氯仿 、 甲苯 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 蒿乙醚
  参考文献：
  名称：

  Antimalarial activity of new ethers and thioethers of dihydroartemisinin

  摘要：

  Various ethers and thioethers of dihydroartemisinin were prepared by treating dihydroartemisinin with hydroxy alkyl, substituted phenol, hydroxy aralkyl, hydroxy alkynyl and hydroxy heteroalkyl or thiols in the presence of BF(3)Et(2)O. The thioethers 64 and 65 were further oxidised to the respective sulfoxides. These derivatives were tested in the Plasmodium berghei K-173-infected mice and some active compounds were tested in chloroquine-resistant P yoelii nigeriensis (NS)-infected mice. Initially the compounds were administered subcutaneously and subsequently by the oral route. The antimalarial activity of the compounds 22, 23, 36, 66 and 79 were found to be comparable to that of arteether when tested in the K-173-infected mice. These compounds also showed activity in the P y nigeriensis (NS)-infected mice.

  DOI：

  10.1016/0223-5234(96)88287-0
• 作为产物：
  描述：

  dihydroartemisinin 在 吡啶 、 4 A molecular sieve 、 zinc(II) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 20.25h， 生成 脱水二氢青蒿素
  参考文献：
  名称：

  Optimisation of the allylsilane approach to C-10 deoxo carba analogues of dihydroartemisinin: synthesis and in vitro antimalarial activity of new, metabolically stable C-10 analogues

  摘要：

  已开发出一种优化的协议，用于将二氢青蒿素苯甲酸与一系列芳香基烯丙基硅烷偶联，以提供多种新的C-10去氧衍生物（11a–11g），产率范围为70%至94%。这些化合物在针对氯喹耐药的恶性疟原虫K1菌株的体外测试中，其效力高达青蒿素的十倍。经铁介导降解这些类似物，主要产物为二羰基甲酸酯12，而在相同反应中，青蒿素或蒿甲醚不产生此类产物。这一发现可能表明该类类似物具有微妙不同的“抗疟”作用机制。

  DOI：

  10.1039/b104340b

文献信息

• Facile Preparation of N-Glycosylated 10-Piperazinyl Artemisinin Derivatives and Evaluation of Their Antimalarial and Cytotoxic Activities
  作者：Yuet Wu、Silvia Parapini、Ian Williams、Paola Misiano、Ho Wong、Donatella Taramelli、Nicoletta Basilico、Richard Haynes

  DOI：10.3390/molecules23071713

  日期：——

  D-maltose and D-ribose derivatives were the most active against the myelogenous leukemia K562 cell line with IC50 values of 0.78–0.87 µM and SI > 380 with respect to the human dermal fibroblasts (HDF). In comparison, artemisone has an IC50 of 0.26 µM, and a SI of 88 with the same cell lines. Overall, the N-glycosylated DHA-piperazine derivatives display antimalarial activities that are greatly superior

  根据 C-10 氨基青蒿素类药物对青蒿素类药物表现出最佳生物活性以及糖的附着增强了药物递送的特异性、极性和溶解性从而减弱毒性的原则，我们评估了将糖附着于从 DHA 和哌嗪一步制备的双氢青蒿素 (DHA)-哌嗪衍生物的 N-4。N-糖基化DHA-哌嗪衍生物根据Kotchetkov反应通过在极性溶剂中加热DHA-哌嗪和糖而获得。D-葡萄糖衍生物的结构由 X 射线晶体学确定。D-半乳糖、L-鼠李糖和 D-木糖衍生物对不同恶性疟原虫菌株 (Pf) 的 IC50 值为 0.58–0.87 nM，选择性指数 (SI) > 195，平均而言，关于小鼠成纤维细胞 WEHI-164 细胞系。这些活性高于氨基青蒿素、青蒿素 (IC50 0.9–1.1 nM) 的活性。值得注意的是，D-葡萄糖、D-麦芽糖和 D-核糖衍生物对骨髓性白血病 K562 细胞系的活性最强，对人真皮成纤维细胞 (HDF) 的 IC50 值为
• Synthesis of novel ring-contracted artemisinin dimers with potent anticancer activities
  作者：Ning Zhang、Zhimei Yu、Xiaohong Yang、Ping Hu、Yun He

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.03.010

  日期：2018.4

  Artemisinin is a potential anticancer agent with an interesting trioxane sesquiterpene structure. In order to improve the biological activity and metabolic stability of artemisinin, a series of novel ring-contracted artemisinin dimers were synthesized. These dimers were evaluated by MTT assay against six cancer cell lines. Most of the dimmers exhibited improved antiproliferative activities over artemisinin

  青蒿素是一种潜在的抗癌剂，具有有趣的三恶烷倍半萜烯结构。为了提高青蒿素的生物活性和代谢稳定性，合成了一系列新型的环缩青蒿素二聚体。这些二聚体通过 MTT 测定针对六种癌细胞系进行评估。大多数调光剂表现出优于青蒿素的抗增殖活性。特别是化合物8b对PC12癌细胞显示出最显着的抗癌活性，IC 50值为1.56 μM。因此，PC12 癌细胞被用于进一步研究这一系列化合物的抗增殖机制。化合物8b通过上调 Bad、Bax、caspase-3 和 caspase-9 蛋白表达同时抑制 Bcl-xL 表达，将细胞周期阻滞在 G1 期并诱导细胞凋亡。本研究首次将环缩青蒿素合成为二聚体，并表明这些二聚体对几种癌细胞系具有有效的抗肿瘤活性。
• In vitro antimalarial activity and molecular modeling studies of novel artemisinin derivatives
  作者：Rashmi Gaur、Harveer Singh Cheema、Yogesh Kumar、Suriya Pratap Singh、Dharmendra K. Yadav、Mahendra Padurang Darokar、Feroz Khan、Rajendra Singh Bhakuni

  DOI：10.1039/c5ra07697h

  日期：——

  based on in silico studies and in vitro antimalarial activity and later assessed against the chloroquine sensitive NF-54 strain of Plasmodium falciparum. In general the incorporation of nitro functionality in ester derivatives enhances the activity relative to artemisinin. Most of the ether derivatives were found to be as active as DHA, while 11-OH ether derivatives were not as active as DHA. The most

  脑型疟疾是由恶性疟原虫寄生虫感染的一种严重的疾病，有时甚至是致命的疾病，它感染了以人类为食的雌性按蚊。负责蚊媒传染病的寄生虫对当前的药物治疗方法越来越有抵抗力，世界上将近一半的人有染上疾病的风险。基于计算机研究和体外抗疟活性，已制备了一系列二十五种新的二氢青蒿素（DHA）醚和酯衍生物，并随后针对恶性疟原虫的氯喹敏感性NF-54菌株进行了评估。通常，相对于青蒿素，在酯衍生物中引入硝基官能团可增强活性。发现大多数醚衍生物的活性与DHA相同，而11-OH醚衍生物的活性不如DHA。该系列中最有效的类似物是化合物21，它对青蒿素的抗恶性疟原虫活性比青蒿素高出几倍。进行了分子对接和ADMET研究，以探索活性化合物与疟疾寄生虫靶酶纤溶酶II的结合位点口袋相互作用的可能模式，并评估其与口服生物利用度和药代动力学参数的依从性。酯衍生物19和20据发现，它们的活性是DHA的两倍，具有硝基官能度，IC 50分别为10
• Synthesis and biological evaluation of a series of non-hemiacetal ester derivatives of artemisinin
  作者：Nonkululeko H. Zuma、Frans J. Smit、Carmen de Kock、Jill Combrinck、Peter J. Smith、David D. N'Da

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.07.027

  日期：2016.10

  ester derivatives of artemisinin were synthesized and evaluated for their in vitro antiplasmodial and anticancer activities as well as cytotoxicities. These esters were synthesized through the reaction of acid anhydrides, or acid chlorides with artemisinin derived alcohol. In vitro antiplasmodial activity assessments were conducted against intraerythrocytic NF54 and Dd2 Plasmodium falciparum strains. Cytotoxicities

  为了提高目前临床使用的青蒿素的功效和稳定性，合成了一系列青蒿素的非半缩醛酯衍生物，并评估了它们的体外抗疟原虫和抗癌活性以及细胞毒性。这些酯是通过酸酐或酰氯与青蒿素衍生的醇反应合成的。针对红细胞内 NF54 和 Dd2恶性疟原虫进行了体外抗疟原虫活性评估菌株。使用正常人胎肺成纤维细胞 (WI-38) 和中国仓鼠卵巢 (CHO) 哺乳动物细胞系评估细胞毒性，同时使用由肾 (TK10)、黑色素瘤 (UACC62) 组成的三种细胞系的面板测试抗癌活性和乳腺癌（MCF7）癌细胞。大多数化合物被发现对乳腺癌细胞系有活性。由于发现大多数化合物的抗疟原虫活性仅与青蒿琥酯相当，因此该研究没有产生任何具有显着改善抗疟功效的酯，也没有提供任何有希望的抗肿瘤命中。然而，根据这项研究的结果，确定了与临床使用的青蒿素相比具有良好安全性和更高热稳定性的化合物。苯甲酸酯衍生物11 被发现具有与双氢青蒿素相当的抗疟活性，随
• Radical initiated reactions of artemisinin derivatives
  作者：Bindumadhavan Venugopalan、Pravin J. Karnik、Shashikant Shinde

  DOI：10.1039/p19960001015

  日期：——

  Heating the propynyldihydroartemisinin derivatives 4 and 5 with Bu3SnH–AIBN in toluene gave the stereoisomers 18 and 20 (5-exo trig products) respectively. The allyl ether 6 gave 21, a 1,2-cis 1,5-trans product under similar conditions, whereas the ether 7 gave two compounds, 22 (1,2-cis 1,5-cis) and 23 (1,2-cis 1,5-trans). The bromo ethers 8–12 gave their corresponding debrominated products whereas the bromo ether 14 and the bromo sulfides 15 and 16 gave the olefin 30.

  将丙炔基二氢青蒿素衍生物4和5与Bu3SnH–AIBN在甲苯中加热，分别得到了立体异构体18和20（5-exo trig产物）。烯丙基醚6在类似条件下得到21，这是一个1,2-顺式1,5-反式产物，而醚7则得到两个化合物，22（1,2-顺式1,5-顺式）和23（1,2-顺式1,5-反式）。溴醚8–12得到相应的脱溴产物，而溴醚14和溴硫醚15与16则得到烯烃30。